专利名称：一种中药组合物及其作为放疗增敏剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种中药组合物及其作为放疗增敏剂的应用。
背景技术：
目前在医学领域中，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种手术、化疗和放疗，约45%的肿瘤患者可以治愈，其中放疗的治愈率为18%，而在肿瘤患者的治疗中，约70%接受过放射治疗。放射疗法是用X线、Y线、电子线等放射线照射在癌组织，由于放射线的生物学作用，能最大量的杀伤癌组织，破坏癌组织，使其缩小。其原理是依据大量的放射线所带的能量可破坏细胞的染色体，使细胞生长停止。所以，可用于对抗快速生长分裂的癌细胞， 放射线治疗最常作为直接或辅助治疗癌症的方式。此外骨髓移植前，也必须进行全身的放射线照射，以消除所有恶性的细胞。由于在实体瘤中存在着10% 50%的乏氧细胞，这些乏氧细胞对射线及化疗药物的耐受性比有氧细胞强2. 5 3倍。因而，在常规放疗剂量治疗时，乏氧细胞不能被有效杀死，于是埋下了癌症复发祸根。要想杀灭肿瘤乏氧细胞，只有加大放疗剂量，然而，这又给患者带来难以承受的毒副反应和痛苦。总之，乏氧细胞是肿瘤难治愈、易复发和转移的重要因素之一。提高放疗疗效对提高肿瘤的临床疗效非常重要。提高放疗疗效主要可以从两个方面研究，放射物理和放射生物，而提高肿瘤的放射敏感性是放射生物的一个主要研究方向，由此，寻找合适的有效的放疗增敏剂(与放射线合并使用、可以增强放射线对肿瘤的杀伤作用、对正常组织无毒性的药物，称为放疗增敏剂)成为医学研究的重点。放疗增敏剂可以通过改变肿瘤内细胞的周期分布使其进入对射线敏感的时相、抑制放射损伤的修复、增加乏氧肿瘤细胞的氧合或者调控放射敏感性基因等方式提高肿瘤的局部放射敏感性，进而增加放疗的疗效。放射增敏剂的研究已经有四五十年的历史了，但是至今仍然没有令人满意的用于临床的放射增敏药物。目前临床使用的放射增敏剂药物存在的问题有增敏剂药物毒性大、 药物的靶向性差或者增敏效果差。中医药治疗肿瘤的历史源远流长，而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面， 近年来越来越受到关注。大量的临床资料亦表明，放疗配合中药比单用放疗效果好，故而人们转向从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来提高对放疗的敏感性。
发明内容
针对目前实体瘤尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗实体瘤的中药组合物，该中药组合物在肺癌、肝癌方面具有很好的抗癌活性。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分蟾皮5-10份、斑蝥6-8份、三七5-10份、水蛭10-15份、莪术20-30份、土鳖虫20-30份、穿山甲5_10份、黄芪10-15份、薏苡仁20-30 份、当归5-15份、甘草5-15份。蟾皮，其性味辛凉，有微毒，主要成分为蟾酥，化学成分复杂，有蟾蜍毒素、蟾蜍精、 蟾蜍季胺、色胺、辛二精氨酸、5-羟色胺、胆留醇等。《本草汇言》“蟾酥，疗疳积，消臌胀， 解疔毒之药也。能化解一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块、积脓，内疗痈肿之证，有攻毒之功也”，同时现代药理和临床应用表明蟾皮有直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长作用。三七具有化瘀止血，活血消肿定痛的功效；穿山甲，用于血滞经闭，症瘕结块，风湿痹痛、筋脉拘挛等症。穿山甲善于走窜，性专行散，能活血散瘀、通行经络；当归，其性甘、辛、 温，归肝，心，脾经，补血活血，是中药补血药的首药，含藻本内酯、正丁烯酞内酯、苯戊酚磷羧酸、当归酮、香荆介酚、2，4_ 二氢酞酐等，另含胆碱及13种氨基酸、多糖蔗糖、维生素B12、 A类物质及叶酸、烟酸、β -谷留醇等，体外筛选有抑制肿瘤细胞作用，抑制率在50% 70% 左右；黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功效；薏苡仁，又名薏米、苡仁、六谷子，为禾本科植物薏米的种仁。其性凉，味甘、淡，入脾、 肺、肾经，具有利水、健脾、除痹、清热排脓的功效。在中医治疗中，薏苡仁的适用范围非常广泛既可治疗小便不利、水肿、脚气、脾虚泄泻，也可用于肺痈、肠痈等病的治疗。蟾皮和斑蝥消肿散结、解毒抗癌；三七、水蛭、莪术、土鳖虫、穿山甲活血祛瘀、破积通络；重用当归、黄芪和薏苡仁，以益气扶正，益血补血，使祛邪不伤正，助正以祛邪；甘草调和诸药。诸药合用，共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。优选地，本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分蟾皮10份、 斑蝥6份、三七10份、水蛭10份、莪术20份、土鳖虫20份、穿山甲10份、黄芪15份、薏苡仁30份、当归5份、甘草10份。制备本发明中药组合物的方法如下取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (ν/ν)，静置M小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验，发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效，这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳
蟾皮10份、斑蝥6份、三七10份、水蛭10份、莪术20份、土鳖虫20份、穿山甲10份、 黄芪15份、薏苡仁30份、当归5份、甘草10份。另外，本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肺癌Lewis实体瘤方面的作用， 实验结果发现，本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。最后本发明通过辅助放射疗法的试验结果发现，本发明的中药组合物15mg/kg可以提高放射治疗组的抑瘤率，这表明本发明的中药组合物具有明显提高放疗癌细胞敏感性的作用，尤其是本发明中药组合物45mgmg/kg相比没有给予中药组合物的单独放射疗法提高了 12%的抑瘤率，这进一步表明本发明的中药组合物可以作为放疗增敏剂使用。总之，本发明与现有技术相比，具有很好的抗癌活性，并且可以作为放疗增敏剂使用；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
具体实施例方式以下通过具体实施方式
进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。第一部分，本发明中药组合物的制备实施例1本发明的中药组合物合剂
处方蟾皮10份、斑蝥6份、三七10份、水蛭10份、莪术20份、土鳖虫20份、穿山甲10 份、黄芪15份、薏苡仁30份、当归5份、甘草10份。制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置M小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅勻，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。实施例2本发明的中药组合物片剂
处方蟾皮5份、斑蝥6份、三七5份、水蛭10份、莪术20份、土鳖虫20份、穿山甲5份、 黄芪10份、薏苡仁20份、当归5份、甘草5份。制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置M小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。实施例3本发明中药组合物胶囊
处方蟾皮10份、斑蝥8份、三七10份、水蛭15份、莪术30份、土鳖虫30份、穿山甲10 份、黄芪15份、薏苡仁30份、当归15份、甘草15份。制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90% (v/v)，静置M小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。第二部分，本发明中药组合物的药效学考察
实施例4本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验 1、受试药物和实验动物
昆明种小鼠18 22 g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中药组合物(制备工艺同实施例1-3)。2、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立
S180细胞培养于1640培养液中，37°C，5%0)2下常规培养，平均每2天传代一次， 至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3. OX IO7AiL单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠腹腔内(约5只小鼠，雌雄兼用)，接种后10天左右见小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小鼠，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2 3 min,将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水，放入无菌试剂瓶内备用。将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞> 95%的移植液用生理盐水稀释，调整细胞数至2X107 6X107个/mol。—人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤，顺皱褶将1 ml注射器针头插入皮下，每只小鼠接种0. 2mL细胞悬液。3、分组与给药
接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为4组，每组10只，雌雄各半，每只称重记录。于接种肿瘤细胞M h后灌服给药。每只0.2 ml，每日1次，连续14天。表1各组给药方案
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于它由以下重量份的原料制得蟾皮5-10份、斑蝥6-8 份、三七5-10份、水蛭10-15份、莪术20-30份、土鳖虫20-30份、穿山甲5_10份、黄芪10-15 份、薏苡仁20-30份、当归5-15份、甘草5-15份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它由以下重量份的原料制得蟾皮10 份、斑蝥6份、三七10份、水蛭10份、莪术20份、土鳖虫20份、穿山甲10份、黄芪15份、薏苡仁30份、当归5份、甘草10份。
3.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤 取各药材，加药材总重量5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过， 合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置M小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
4.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。
5.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗肺癌的药物中的用途。
6.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备放疗增敏剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物及其作为放疗增敏剂的应用，属于中药领域。针对目前实体瘤尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗实体瘤的中药组合物，包括如下组分蟾皮5-10份、斑蝥6-8份、三七5-10份、水蛭10-15份、莪术20-30份、土鳖虫20-30份、穿山甲5-10份、黄芪10-15份、薏苡仁20-30份、当归5-15份、甘草5-15份。该中药组合物在肺癌等实体瘤方面具有很好的抗癌活性，并且可以作为放疗增敏剂使用。
文档编号A61K35/36GK102389559SQ20111036958
公开日2012年3月28日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日
发明者黄丙俭 申请人:许从玉