专利名称：一种保肝药物或保健品组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种保肝药物或保健品组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
化学性肝损伤的发生与日常接触化学毒物、酒精及一些药物有关，这些因素易造成肝脏功能受损。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质，称为“亲肝毒物”，这些毒物在人群中普遍易感，潜伏期短，病变的过程与感染的剂量直接相关，可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝硬化和肝癌。随着生活水平的提高，人们对酒精的接触几率呈上升趋势。因而，也增加了酒精对肝脏损伤的几率。酒精性肝损伤容易发展为酒精性肝病。酒精性肝病(ALD)是发达国家的常见病，是导致肝硬化的主要病因。我国作为一个酒消耗大国，饮酒人群较大，造成临床上与饮酒相关的疾病如脂肪肝、肝硬化等有逐渐增加的趋势。然而，酒精性肝病至今没有特效药，改善机体状况的根本措施是戒酒，而酒精成瘾性使得戒酒对大部分饮酒人群来说较为困难。因而，在适量饮酒的同时，也急需具有保肝功能的保健食品预防酒精对肝脏的损害。目前，已经报道具有抗肝损伤的药物已有数十种，如虫草、大黄、三七、黄芪、苦参、 丹参、枸杞子、五味子、灵芝、马齿苋、绞股蓝、川芎等，其中，不乏药食同源的中药材。因此， 从中药中寻找可用于预防肝损伤的药物，也就成为了研究的热点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可用于治疗或者预防肝损伤的药物或保健品组合物及其制备方法和用途；本发明的另一目的在于提供基于该药物或保健品组合物的咀嚼片， 以及该咀嚼片的制备方法。本发明提供了一种保肝药物或保健品组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂杜仲叶666-2500份、金银花575-3450份、菊花159-2155份、灵芝孢子25-100份。进一步地，它是由杜仲叶提取物、金银花提取物、菊花提取物、破壁灵芝孢子粉为活性成分制备而成的制剂杜仲叶提取物100-200份、金银花提取物115-345份、菊花提取物35-280份、破壁灵芝孢子粉25-100份；优选为杜仲叶提取物150份、金银花提取物115份、菊花提取物35 份、破壁灵芝孢子粉50份。其中，所述的杜仲叶提取物中，绿原酸含量不低于20% ；金银花提取物中，绿原酸含量不低于20 % ；菊花提取物中，总黄酮含量不低于2 % ；破壁灵芝孢子粉中，灵芝总三萜含量不低于3%。其中，所述的杜仲叶提取物为杜仲叶用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；杜仲叶为杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)的干燥树叶；金银花提取物为金银花用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.红腺忍冬Lonicera confusa CD.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或初开的花；菊花提取物为菊花用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；菊花为菊科植物菊花(Chrysanthemum morifolium Ramat)的干燥头状花序；破壁灵芝孢子粉为灵芝孢子经破壁所得细粉，破壁率大于90% ；灵芝为多孔菌科真菌赤芝(Ganoderma lucidum)或紫芝(Ganoderma sinensis)的干燥子实体。其中，所述的制剂为口服制剂。进一步地，所述的制剂为胶囊、颗粒剂、散剂、丸剂、片剂、滴丸或口服液。本发明还提供了一种制备上述药物或保健品组合物的方法，包括如下步骤(1)称取如下重量配比的原料药杜仲叶666-2500份、金银花575-3450份、菊花159-2155份、灵芝孢子25-100份；(2)取杜仲叶，用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得杜仲叶提取物；取金银花，用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得金银花提取物；取菊花，用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得菊花提取物；取灵芝孢子，经破壁处理后所得细粉即为破壁灵芝孢子粉，其破壁率大于90% ；(3)将杜仲叶提取物、金银花提取物、菊花提取物、破壁灵芝孢子粉混合，加入药学上可接受的辅料制备成制剂。进一步地，杜仲叶提取物的制备方法为取杜仲叶，加水温浸，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩液加入乙醇使含醇量达到70-90%，优选80%，醇沉，搅勻，静置，待沉淀完全，取上清液，减压回收溶剂，干燥，即得杜仲叶提取物；金银花提取物的制备方法为取金银花，加水煎煮，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩液加入乙醇使含醇量达到70-90 %，优选80%，醇沉，静置，待沉淀完全，取上清液，减压浓缩， 干燥，即得金银花提取物；菊花提取物的制备方法为取菊花，加水煎煮，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩液加入乙醇使含醇量达到70-90 %，优选80 %，醇沉，静置，待沉淀完全，取上清液，减压浓缩，干燥，即得菊花提取物；破壁灵芝孢子粉的制备方法为取灵芝孢子，加水在25_50°C温浸，再加入破壁酶浸泡后，煮沸10-30min，优选20min，过滤，干燥，即得破壁灵芝孢子粉。本发明还提供了上述药物或保健品组合物在制备治疗/预防肝损伤的药物或保健品中的用途。进一步地，所述药物是治疗/预防酒精性肝损伤的药物。本发明还提供了一种预防/治疗肝损伤的咀嚼片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的
杜仲叶提取物破壁灵芝孢子粉 β-环糊精崩解剂矫味剂
100-200 份、 25-100 份、 25-100 份、 11-39 份、 0. 9-3. 5 份、
金银花提取物菊花提取物填充剂粘合剂润滑剂
115-345 份、 35-280 份、 130-705 份、 1. 8-6. 5 份、 0. 8-14. 5 份。
其中，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、甘露醇；所述崩解剂为羟丙纤
5维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮；所述粘合剂为乙醇、 淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30 ；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉；所述矫味剂为阿斯巴甜、甘露醇、甜菊苷、蔗糖。 进一步地，所述填充剂为乳糖、甘露醇，其中乳糖甘露醇=1 1-1 3;崩解剂为羟丙纤维素；粘合剂为聚维酮K30 ；润滑剂为硬脂酸镁；矫味剂为阿斯巴甜。
进一步地优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的
杜仲叶提取物 150份破壁灵芝孢子粉50份甘露醇112. 5份
β -环糊精
50份
金银花提取物菊花提取物乳糖
聚维酮Κ30
份份份份份 5 5 5 5 5 1 3 12 2 1 1
羟丙纤维素 15份阿斯巴甜
硬脂酸镁2. 5份。本发明还提供了上述咀嚼片的制备方法，它包括如下操作步骤(1)先用25-100份β -环糊精将25-100份破壁灵芝孢子粉包合，得破壁灵芝孢子粉包合物；(2)取1. 8-6. 5份粘合剂，制备成浓度为3% -8% W/V的乙醇溶液；再将100-200 份杜仲叶提取物、115-345份金银花提取物、35-280份菊花提取物、50-200份破壁灵芝孢子粉包合物混合，加上130-705份填充剂、11-39份崩解剂、0. 9-3. 5份矫味剂混合均勻后，加入粘合剂制备的乙醇溶液，制备软材，制粒，干燥后，加入0. 8-14. 5份润滑剂，压片，即得咀嚼片。进一步地，所述乙醇溶液的浓度为5% W/V。更进一步地，它包括如下操作步骤(1)先取β-环糊精50份及50-70% V/V乙醇按1 0.8-1 1.2研磨均勻，然后加入50份破壁灵芝孢子粉充分研磨，将研磨包合物于50-65°C、-0. 07 -0. 09MP条件下干燥，即得破壁灵芝孢子粉包合物；(2)取5份聚维酮K30溶于85_95% V/V乙醇中制成浓度为5% W/V的乙醇溶液； 再将破壁灵芝孢子粉包合物与115份金银花提取物、150份杜仲叶提取物、35份菊花提取物混合，并加上112. 5份甘露醇、112. 5份乳糖、15份羟丙纤维素、2. 5份阿斯巴甜，混合均勻后，加入前述乙醇溶液，制备软材，制粒、干燥后，混入2. 5份硬脂酸镁，压片，即得咀嚼片。本发明药物或保健品组合物将杜仲叶提取物等四种原料配伍使用后，发挥了协同增效作用，能够更为有效地减轻酒精对肝脏的损伤，减轻肝细胞脂肪变性，且该组合物安全无毒，为保肝药物或保健品提供了一种新的选择。
图1本发明药物或保健品组合物制备方法的流程2评判指标总得分的估算边际均值考察图
具体实施例方式实施例1本发明药物或保健品组合物的制备先取β -环糊精IOOg及60% V/V乙醇按1 1研磨均勻，然后加入IOOg破壁灵芝孢子粉充分研磨，将研磨包合物于60°C、-0. 08MP条件下干燥4h。再将上述破壁灵芝孢子粉包合物与230g金银花提取物、300g杜仲叶提取物、70g菊花提取物混合，并加上225g甘露醇、225g乳糖、30g羟丙纤维素、5g阿斯巴甜，混合均勻后，取IOg聚维酮K30溶于90%食用酒精中制成5% (W/V)溶液作为粘合剂，制备软材，将制得的软材于60°C恒温干燥箱中进行干燥，至水分含量为3%时，过20目筛整粒即得到干燥后颗粒，混入5g的硬脂酸镁，压片即得到本品1000片，1.3g/片。本发明中，各原料是指杜仲叶提取物产品名称杜仲叶提取物英文名称Eucommiae Folium P. Ε.来源本品为杜仲科植物杜仲Eucommiae ulmoides Oliv.的干燥叶经加工制成的提取物。可以通过购买市售商品得到，也可以通过一下方法制备得到取杜仲叶，晒干，粉碎，加入16倍量纯化水，加热至50°C，浸渍池，滤过，滤液50°C 减压浓缩至相对密度1. 13 1. 18，加入乙醇使含醇量达到80%，搅勻，静置Mh，离心，取上清液，减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得。本发明杜仲叶提取物的得率为8-15%。检查水分按GB/T5009. 3-2003《食品中水分的测定》第一法，不得超过5%。含量测定按GB/T22250-2008《保健食品中绿原酸的测定》，绿原酸含量不得低于 20%。金银花提取物产品名称金银花提取物^ $禾尔Lonicera japonica Flos P. Ε.来源本品为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thumb.的干燥花蕾或带初开的花经加工制成的提取物。可以通过购买市售商品得到，也可以通过一下方法制备得到取金银花，分别以20、12和8倍量纯水煎煮3次(第一、二次1小时，第三次0. 5 小时)，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩液加入乙醇使含醇量达到80%，静置Mh，取上清液减压浓缩后，干燥，即得。本发明金银花提取物的得率为10-20%。检查水分按GB/T5009.3-2003《食品中水分的测定》第一法，不得超过5. 0%。含量测定按GB/T22250-2008《保健食品中绿原酸的测定》，绿原酸含量不得低于 20%。菊花提取物产品名称菊花提取物英文名称ChrysanthemiFlos P. E.来源本品为菊科植物菊Chrysanthemum morifolium Ramat.的干燥头状花序经加工制成的提取物。可以通过购买市售商品得到，也可以通过一下方法制备得到取菊花，分别以20、12和8倍量纯水煎煮3次(第一、二次1小时，第三次0. 5小时)，滤过，滤液合并，浓缩，浓缩液加入乙醇使含醇量达到80 %，静置Mh，取上清液，减压浓缩后，干燥即得。本发明菊花提取物的得率为13% _22%。检查水分按GB/T5009.3-2003《食品中水分的测定》第一法，不得超过5. 0%。含量测定按《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)“保健食品中总黄酮的测定”规定的方法测定，总黄酮含量不得低于2%。破壁灵芝孢子粉产品名称破壁灵芝孢子粉来源本品为多孔菌科真菌赤芝(Ganodermalucidum)或紫芝(Ganoderma sinensis)的干燥孢子经破壁所得细粉。可以通过购买市售商品得到，也可以通过一下方法制备得到取灵芝孢子，加入3倍量水，35°C恒温搅拌浸泡12h，再加入灵芝孢子1. 5% W/W的破壁酶浸泡池后，10(TC煮沸20min，过滤，研磨镜检后干燥灭菌，即得破壁灵芝孢子粉。灵芝孢子的破壁方法也可按照现有文献报道的方法进行，如李淑芳等，灵芝孢子破壁技术的研究，食品工业科技，2008，vol.四，NO. 09。本发明中破壁酶可采用纤维酶、纤维酶-蛋白酶
复合酶。检查水分按GB/T5009.3-2003《食品中水分的测定》第一法，不得超过5. 0%。破壁率按NY/T1677-2008《破壁灵芝孢子粉破壁率的测定》，不得低于90%。含量测定按DB44/T496-2008《灵芝中三萜类物质的测定》，灵芝总三萜含量不得低于3%。实施例2本发明药物或保健品组合物的制备取杜仲叶提取物100g、金银花提取物345g、菊花提取物280g、破壁灵芝孢子粉 100g。混勻后，加适量糊精、可溶性淀粉，湿法制粒后，即得颗粒剂。实施例3本发明药物或保健品组合物的制备取杜仲叶提取物200g、金银花提取物115g、菊花提取物35g、破壁灵芝孢子粉25g， 再加入适量微晶纤维素，混勻后，装胶囊，即得胶囊剂。实施例4本发明药物或保健品组合物中原料药配比的筛选根据参考文献用量，采用正交设计对所选定的原料进行最优化选择，筛选出最佳的配比。参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)进行实验，验证本组方是否对化学性肝损伤具有辅助保护作用，动物模型为酒精性肝损伤模型，以试验动物肝脏中过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)为判定指标。表1正交因素水平表(L9 (34))
权利要求
1.一种保肝药物或保健品组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂杜仲叶666-2500份、金银花575-3450份、菊花159-2155份、灵芝孢子25-100份。
2.根据权利要求1所述的药物或保健品组合物，其特征在于它是由杜仲叶提取物、金银花提取物、菊花提取物、破壁灵芝孢子粉为活性成分制备而成的制剂，各活性成分的重量配比如下杜仲叶提取物100-200份、金银花提取物115-345份、菊花提取物35-280份、破壁灵芝孢子粉25-100份。
3.根据权利要求2所述的药物或保健品组合物，其特征在于各活性成分的重量配比如下杜仲叶提取物150份、金银花提取物115份、菊花提取物35份、破壁灵芝孢子粉50份。
4.根据权利要求2或3所述的药物或保健品组合物，其特征在于所述的杜仲叶提取物中，绿原酸含量不低于20% W/W ；金银花提取物中，绿原酸含量不低于20% W/W ；菊花提取物中，总黄酮含量不低于2% W/W ；破壁灵芝孢子粉中，灵芝总三萜含量不低于3% Wl
5.根据权利要求2-4任意一项所述的药物或保健品组合物，其特征在于所述的杜仲叶提取物为杜仲叶用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；金银花提取物为金银花用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；菊花提取物为菊花用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉所得的上清液的干燥物；破壁灵芝孢子粉为灵芝孢子经破壁所得细粉，破壁率大于90%。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物或保健品组合物，其特征在于所述的制剂为口服制剂。
7.根据权利要求6所述的药物或保健品组合物，其特征在于所述制剂为咀嚼片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的100-200份、 金银花提取物 25-100份、 菊花提取物 25-100份、 填充剂 11-39份、 粘合剂 0. 9-3. 5份、 润滑剂其中，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、甘露醇；所述崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮；所述粘合剂为乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30 ；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉；所述矫味剂为阿斯巴甜、甘露醇、甜菊苷、蔗糖。
8.一种制备权利要求1所述的药物或保健品组合物的方法，包括如下步骤(1)称取如下重量配比的原料药杜仲叶666-2500份、金银花575-3450份、菊花159-2155份、灵芝孢子25-100份；(2)取杜仲叶，用水提取后，再用70-90%V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得杜仲叶提取杜仲叶提取物破壁灵芝孢子粉 β -环糊精崩解剂矫味剂115-345 份、 35-280 份、 130-705 份、 1. 8-6. 5 份、 0. 8-14. 5 份；物；取金银花，用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得金银花提取物； 取菊花，用水提取后，再用70-90% V/V乙醇醇沉，上清液干燥后即得菊花提取物；取灵芝孢子，经破壁处理后所得细粉即为破壁灵芝孢子粉，其破壁率大于90% ；(3)将杜仲叶提取物、金银花提取物、菊花提取物、破壁灵芝孢子粉混合，加入药学上可接受的辅料制备成制剂。
9.权利要求1-7任意一项所述的药物或保健品组合物在制备治疗或/和预防肝损伤的药物或保健品中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述药物是治疗或/和预防酒精性肝损伤的药物。
全文摘要
本发明提供了一种保肝药物或保健品组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂杜仲叶666-2500份、金银花575-3450份、菊花159-2155份、灵芝孢子25-100份。本发明药物或保健品组合物将杜仲叶四种原料配伍使用后，发挥了协同增效作用，能够更为有效地减轻酒精对肝脏的损伤，减轻肝细胞脂肪变性，且该组合物安全无毒，为保肝药物或保健品提供了一种新的选择。
文档编号A61K36/46GK102429949SQ20111038685
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月28日 优先权日2011年11月28日
发明者严永江, 张欣, 张洁, 杨华蓉, 梁贵伦, 田晨煦, 黄望, 黄英 申请人:四川九章生物化工科技发展有限公司