专利名称：把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官的制作方法
技术领域：
本发明涉及器官移植领域，特别是涉及把异体的器官变为器官接受者细胞组成的
S O
背景技术：
糖尿病、尿毒症、衰老等等因器官或组织功能发生退化或损坏的疾病都可以通过移植相应的器官(或组织)来挽救患者的生命，但是，由于器官来源严重短缺，再加上免疫排斥(除同卵双胞胎外)，全球每年因此失去了大量宝贵的生命。把动物的器官(或组织)移植到人类可以解决器官来源不足的问题。比较理想的动物是猪。但要把猪的器官移植到人类，首先要对猪的基因组进行改造，使人的免疫系统不会对猪器官的血管内皮细胞产生超急排斥，即把猪(器官提供者)的基因组中会引起人 (器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同时插入人的基因(以下把经过这种基因改造的猪或其它动物简称为“弱抗原猪”)，这项技术现在已接近初步临床应用了，2011年，南京医科大学就引进了这种猪。我的一项中国专利，申请号2011102(^4905，申请日2011年7月10日，专利说明
书说，用干细胞动员剂和免疫抑制剂可以把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官， 患者可以终身无需服用免疫抑制剂。真巧，2011年10月21日《科技日报》一篇题为“刺激干细胞可预防移植排异反应”的文章，据美国物理学家组织网2011年10月18日报道，一篇发表在《美国移植杂志》的成果美国约翰.霍普金斯大学医学院外科副教授孙兆黎(音译)领导的科学研究团队把一种小鼠(李维斯鼠)移植了另一种小鼠(黑刺豚鼠)的部分肝脏，他们给李维斯鼠标准量1/10量的免疫抑制剂“他克莫斯”(tacrol imus)和一种干细胞动员剂“plerifaxor”，13只小鼠有12只存活了 180多天且肝功能良好。低剂量的免疫抑制剂使免疫系统能够温和排斥，而不是杀死肝细胞，使肝脏产生伤害信号，会召唤接受者的自体干细胞来修复损伤以生成新的肝细胞，这就防止新肝脏用移植肝的细胞来再生。他和同事发现，3个月内，移植肝脏中大部分的细胞由接受者的细胞代替。但是，动物实验成功并不能代表这项成果能够普及到人的身上，因为还存在几道难关(1)把普通动物的器官移植到人的身上，首先过不了免疫的超急排斥这一关；(2)如果用弱抗原猪的器官，也会因为远期的慢性排斥而最终衰竭，现在用这种猪的心脏移植到猴子的身上只能够存活一年；C3)患者即使使用同种异体器官，由于器官来源极其短缺，医院里排队等待的患者最终能够如愿以偿者寥寥无几，而且需要等待器官捐献者的出现，这样会浪费大量宝贵的时间，有很多患者因为在等待中死亡。
发明内容
本发明的目的是提供把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官，从而永久地避免排斥反应，而且患者无需等待器官捐献者的出现就可以随时买到合适的器官或组织。按此目的提供的把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官首先准备好与人(器官接受者)器官大小差不多的动物(器官提供者)的器官，然后按照常规的手术操作把它移植到人身上相应的部位，手术成功后口服或注射一定剂量的免疫抑制剂，然后向移植的动物器官注射器官接受者自身的干细胞或干细胞动员剂。本发明具有器官来源充足，成本低，而且患者无需等待器官捐献者的出现就可以随时买到合适的器官。由于体细胞更新一次大约需要一年左右，因此，大约移植一年左右患者就无需终身服用免疫抑制药物了。
具体实施例方式下面对本发明做进一步详细描述。把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官首先准备好与人(器官接受者) 器官大小差不多的动物(器官提供者)的器官，例如动物的肝脏、心脏、胰脏等，然后按照常规的手术操作把它移植到人身上相应的部位，手术成功后口服或注射一定剂量的免疫抑制剂，然后向移植的动物器官注射器官接受者自身的干细胞(例如，肝脏可以通过门静脉途径注射骨髓间充质干细胞，方法和注射干细胞治疗肝硬化一样，技术是现成的。)，接下来向器官接受者的皮下注射干细胞动员剂；或只向器官接受者皮下注射干细胞动员剂而不直接注射干细胞。所述的动物器官取自弱抗原猪。所述的免疫抑制剂为“他克莫斯”或“欣复同”，由于他克莫司对肝细胞亲和性较高，因此，肝脏移植用的免疫抑制剂为他克莫司，其它器官移植用的免疫抑制剂为“欣复同”等。他克莫斯以全血血药浓度为依据，要保持在20 25mg/ml左右；欣复同每次口服 0. 25 0. 5g，每日两次，或根据具体情况而定。所述的干细胞动员剂为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，2天1次皮下注射4 μ g/kg， 就可以获得足够数量的骨髓间充质干细胞和多能造血干细胞及内皮祖细胞。由于体细胞更新一次大约需要一年左右，因此，用药时间大约在一年左右，随着时间的推移，药物的剂量可以根据具体情况逐渐减少。人工培育器官需要先用可降解的聚合物做一个器官形状的三维网格支架，然后把干细胞植入其中进行培育。由于目前还不能像天然器官那样营造一个适于器官重建所需的位置信息和微环境，因此，还无法培育出能够取代天然器官的器官。本发明的器官接受者的免疫系统会逐渐地把动物器官中的动物细胞删除掉并留下空间，同时由器官接受者自身的干细胞在现成的网格支架和微环境中通过细胞的增殖和分化来填补，最终把器官中的异己细胞全部替换成器官接受者的细胞。人体的免疫系统删除动物器官组织中的动物细胞的结果和自身免疫性皮肤病的白癜风患者一样，免疫系统只删除皮肤组织中的黑色素细胞，而不会摧毁整块皮肤组织。因此，本发明是安全的。骨髓中不但含有多能造血干细胞，内皮祖细胞，而且在人类骨髓中，美国和日本科学家分别发现两种接近于全能的间充质干细胞，称迈阿密细胞(Miami细胞)和缪斯细胞 (Muse细胞)，它们能够分化为具有内脏中胚层、神经外胚层和内胚层特征的细胞。用干细胞动员剂就可以把骨髓中的各种干细胞释放到血液中，并随着血液循环嵌合入动物的器官组织中，接下来干细胞通过细胞分化(包括横向分化)，把猪(或其它动物)的细胞替换成器官接受者(人)的细胞。 欣复同，药品名称为“吗替卖考酚酯分散片”，欣复同的好处是该药对骨髓没有抑制，因此，不会影响干细胞的增殖，有利于器官接受者的自体干细胞替换异己细胞。
权利要求
1.把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官其方法和特征是首先准备好与人 (器官接受者)器官大小差不多的动物(器官提供者)的器官，然后按照常规的手术操作把它移植到人身上相应的部位，手术成功后口服或注射一定剂量的免疫抑制剂，然后向移植的动物器官注射器官接受者自身的干细胞，接下来向器官接受者的皮下注射干细胞动员剂，或只向器官接受者皮下注射干细胞动员剂而不直接注射干细胞。
2.根据权利要求1所述的把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官，其特征是所述的动物器官取自弱抗原猪。
3.根据权利要求1所述的把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官，其特征是所述的免疫抑制剂为“他克莫斯”或“欣复同”，由于他克莫司对肝细胞亲和性较高，因此，肝脏移植用的免疫抑制剂为他克莫司，其它器官移植用的免疫抑制剂为“欣复同”。
4.根据权利要求1所述的避免器官移植排斥的方案，其特征是所述的所述的干细胞动员剂为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，2天1次皮下注射4 μ g/kg。
全文摘要
把异体的器官变为器官接受者细胞组成的器官首先准备好与人(器官接受者)器官大小差不多的动物(器官提供者)的器官，然后按照常规的手术操作把它移植到人身上相应的部位，手术成功后口服或注射一定剂量的免疫抑制剂，然后向移植的动物器官注射器官接受者自身的干细胞或干细胞动员剂。本发明具有器官来源充足，成本低，而且患者无需等待器官捐献者的出现就可以随时买到合适的器官，患者无需终身服用免疫抑制药物。
文档编号A61F2/02GK102512262SQ201110407168
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者黄必录 申请人:黄必录