专利名称：一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体地涉及一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松症分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松。原发性骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨胳脆性增加和骨折危险性升高的一种全身性疾病，包括妇女绝经后骨质疏松症(I型)和老年性骨质疏松症(II 型)。随着社会人口日益老龄化，骨质疏松症的发病率日益增加，给病人带来巨大的痛苦，对家庭和社会也造成了沉重的负担，医学界已将防治骨质疏松症预防骨折与治疗高血脂预防心肌梗塞、治疗高血压预防中风摆在了同等重要的地位，骨质疏松症的防治工作已经成为社会关注的重要公共卫生问题和医学界最热门的研究领域之一。原发性骨质疏松症多发生于绝经后女性，据估计，目前全球约2亿多人罹患骨质疏松症，而黄种人是该病患病较高的种族，2008年我国已有近7000万骨质疏松症患者，约占我国总人口的6%，女性患者约占78%，且城市居民发病率明显高于农村，每年耗费的医疗费用达150亿。原发性骨质疏松症多发生于绝经后女性，以腰背疼痛、酸软少力为主要临床表现， 其痛隐隐，或轻或重，持续不休，亦或疼痛见于肩臂、腿股、足跟等部位，常有小腿抽筋。患者多年过半百，兼见发脱齿摇、记忆力减退、目眩耳鸣等症。少数绝经后早期的妇女则或时有头面烘热、易于烦躁等，随着病情进展，渐呈驼背、身高变矮、轻微外伤即易发生骨折。目前，国内外治疗骨质疏松症的药物主要分为钙制剂、化学药和中成药三大类。钙制剂主要有葡萄糖酸钙、碳酸钙、氨基酸螯合钙等；化学药则包括维生素D类的骨化三醇、 α -骨化醇等，雌激素类的乙烯雌酚、尼尔雌醇、甲基炔诺酮等，降钙素类的鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等，二膦酸盐类的阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐、帕米膦酸二钠、伊班膦酸盐等，以及其他选择性雌激素受体调节剂或激素替代疗法；中成药主要有仙灵骨葆胶囊、强骨胶囊等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗骨质疏松症的中药组合物。本发明的另一目的在于提供该治疗骨质疏松症的中药组合物的制备方法。本发明提供的技术方案如下一种治疗骨质疏松症的中药组合物，它是由治疗骨质疏松有效量的活性成分和 /或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制备淫羊藿5-30份；制何首乌4-30份；黄芪10_45份；石斛4_30份；肉苁蓉4_25份； 骨碎补8-30份；杭菊4-20份。更佳地，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制备淫羊藿10-15份；制何首乌8-15份；黄芪15-25份；石斛6-16份；肉苁蓉5-15份；骨碎补9-15份；杭菊4-10份。所述的中药组合物与药学上可接受的载体结合制成各种剂型，所述的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。在本发明的较佳实施例中，所述的剂型为片剂或颗粒剂或胶囊剂或丸剂，所述的载体包括填充剂和润湿剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、葡萄糖、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；润湿剂为水或乙醇。在本发明的较佳实施例中，所述的剂型为口服液，所述的载体包括溶剂和甜味剂， 所述的溶剂为水或有机溶剂，或在水中的有机溶剂的不同比例的混合物；所述的甜味剂为蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜中的至少一种。一种治疗骨质疏松症的中药组合物的制备方法，将前述的中药组合物，浸泡20-30 分钟，加水煎煮2-3次，每次加水8-12倍，煎煮30-90分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1. 25 (80°C)浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得复方提取物，加入适量辅料， 制成片剂、胶囊、颗粒剂等固体口服剂型，或减压浓缩至相对密度为1.03-1. 07 (80°C )浸膏，加入防腐剂及甜味剂，制成口服液。按中医理论，骨质疏松症归属于骨痿、骨痹、腰痛等病范畴。肾主骨，藏精生髓，肝藏血，润筋束骨。病骨痿又年逾七七，由肝肾亏虚所致。骨痹或腰痛，若其痛甚剧，或由瘀血、 或受风寒湿浊外邪所致，经络气血不通，不通则痛。在本病仅见于发生非暴力骨折时，通常情况下疼痛隐隐，或轻或重，持续不休，属筋骨阴血失荣，不荣而痛。盖中年以后，肝肾之气虚衰，先是如《素问·上古天真论》所曰“肝气衰，筋不能动”，筋脉抽掣、筋骨懈怠，续而肾精衰退，不能生精化髓充骨，骨枯髓减，筋骨缺于精血濡养，症现腰背疼痛、酸软乏力。由肝肾亏虚亦见目眩耳鸣，发脱齿摇、记忆减退等症。患者若为绝经后早期，则或肝肾阴分不足，虚火上扰而现头面烘热、易于烦躁等。曾对符合原发性骨质疏松症诊断的病例819例证型调查表明，属肝肾亏损的占96.2%，其中，兼有阴阳两亏者16.2%，阴阳亏损不明显的19. 1%； 58. 2%兼有阴虚症状，阳虚亏损者2. 7%。因此，无论中医药理论对本病病因病机的认识所得出的治疗原则，还是从辨证论治原则得出的治则，皆宜补肾壮骨，而补肾宜兼顾滋肾阴、 益肾阳。本发明由淫羊藿、首乌、黄芪、石斛、骨碎补、肉苁蓉、杭菊等组成。以骨质疏松症属肾虚，当以补肾为治则作基点，复查了文献上各补肾经典方，结合近代对骨质疏松症的治疗经验，经拆方实验比较去除鹿茸、紫河车等非植物药，几经筛选调整而成。本方以补肾壮骨为功能，君药为淫羊藿，其味微辛、性平(《药性论》)，微温(《滇南本草》)，入肝肾经。在最早的本草典籍《本经》中已有收载，谓补肾强志、益气力，《别录》 称能“坚筋骨”，《日华子本草》曰“补腰膝，强心力”，制“筋骨挛急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘”。既能补肝肾、强筋骨，以治骨痿骨枯髓减、筋骨不任，又能益气长力，调肾精元气亏耗而致的腰膝软弱疼痛，用治本症甚为恰当。故近代凡治骨质疏松症复方选用最为广泛，本方亦用以为君。制首乌、黄芪为臣药。首乌，性甘、濯，微温，归肝、肾经。《纲目》谓“此物气温味苦濯，苦补肾，温补肝，能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，不温不燥。，，《本草正义》则称其“专入肝肾，补养真阴，且味固甚厚，稍兼苦涩，性则温和，皆与下焦封藏之理符合，故能填精益气，具阴阳平秘作用。，，《重庆堂随笔》还说“何首乌，内调气血，功近当归，亦血中气药。”君药淫羊藿助阳为主，首乌偏重滋阴相配，阳得阴以长，阴得阳以生，使阴阳平和。黄芪甘微温，为益气要药，黄芪益气偏重肌表，故由益气而荣筋骨，生肌肉，《本经逢原》 谓“能通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也。”使益肝肾之品达到本病所在之肌表筋骨以显辅君之效。石斛、肉苁蓉、骨碎补是三味佐药。肉苁蓉补肾益精，《本草汇言》称其为“养命门，滋肾气，补精血之药也”。其性虽温，却如《本草正言》谓“为极润之品。，，功力平和而名之肉苁蓉，为淫羊霍之佐。石斛，在《本经》即谓其为强阴之品，《别录》称有益精功效，其后诸家本草多述及其能壮筋补虚，健脚膝，驱冷痹等，《本草思辨录》曰“大凡证之合乎斛者，必两收除痹、补虚之益。”用之本病，佐首乌从育阴却病，骨碎补兼有补肾活血两重功效，治肾虚腰痛极为合宜，既佐诸益肾之品，益肾而阴阳兼顾，又佐黄芪行动气血，便于药到病所。菊花甘苦凉，益肝补阴，除头面风热，使本方药性凉热得当而更趋平和。亦兼针对或见之头面烘热、易于烦躁等阴虚火旺症候，用以为使。综上所述，本发明以补肾为主，兼顾益肾阳滋肾阴，阴而不腻，阳而不燥，又合增益通达肌表筋骨气血之品，使补益肝肾达于病所，奏强筋壮骨之功。本病病起缓缓，治疗亦难图速效。本发明诸药，药性平和、从容，取效而缓图亦符合本病当长期用药才能评价疗效的原则。
具体实施例方式实施例一片剂淫羊藿5kg ；制何首乌15kg ；黄芪30kg ；石斛20kg ；肉苁蓉4kg ；骨碎补30kg ；杭菊 4kg。以上七味药材，加水12倍，浸泡30分钟，煎煮30分钟后，过滤；煎煮、过滤过程再重复进行2次，合并这3次的滤液，80°C减压浓缩至相对密度为1. 20 (800C )浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入5kg乳糖和Ikg微晶纤维素，喷入1 %羟甲基纤维素钠溶液，制成颗粒， 加入硬脂酸镁20g，压片制成片剂。实施例二胶囊剂淫羊藿IOkg ；制何首乌IOkg ；黄芪15kg ；石斛IOkg ；肉苁蓉8kg ；骨碎补9kg ；杭菊 6kg。以上七味药材，加水10倍，浸泡40分钟，煎煮90分钟后，过滤；煎煮、过滤过程再重复进行1次，合并这两次的滤液，80°C减压浓缩至相对密度为1. 25 (80°C )浸膏，减压干燥，粉碎成细粉(过60目筛)，加入1.5kg糊精，混勻，装入胶囊，得胶囊剂。实施例三颗粒剂淫羊藿30kg ；制何首乌4kg ；黄芪45kg ；石斛4kg ；肉苁蓉25kg ；骨碎补8kg ；杭菊 IOkg0以上七味药材，加水10倍，浸泡45分钟，煎煮60分钟后，过滤；煎煮、过滤过程再重复进行1次，合并这2次的滤液，减压浓缩至相对密度为1. 23 (80°C )浸膏，减压干燥，粉碎，过40目筛，加入5kg糊精，混合均勻，喷入5%淀粉浆Mkg，制成颗粒剂。实施例四丸剂淫羊藿25kg ；制何首乌20kg ；黄芪15kg ；石斛25kg ；肉苁蓉15kg ；骨碎补20kg ；杭菊 16kg。
以上七味药材，加水10倍，浸泡45分钟，煎煮60分钟后，过滤；煎煮、过滤过程再重复进行1次，合并这2次的滤液，减压浓缩至相对密度为1. 23 (80°C )浸膏，减压干燥，粉碎，过40目筛，加入70%乙醇3kg，混合均勻，制成丸剂。实施例五口服液淫羊藿20kg ；制何首乌30kg ；黄芪IOkg ；石斛30kg ；肉苁蓉IOkg ；骨碎补20kg ；杭菊 14kg以上七味药材，浸泡30分钟，加水煎煮3次，每次加水10倍，煎煮40分钟，过滤， 合并滤液，减压浓缩至相对密度为1. 05 (80°C )浸膏，加入山梨酸0. 3kg和阿斯巴甜0. Ikg, 搅拌均勻，分装，得口服液。实施例六1、试验目的及方法目的根据《中药新药药理学研究指南》的要求，研究本发明胶囊(实施例二)防治原发性骨质疏松症的主要药效学，建立去卵巢和老年大鼠骨质疏松症两种标准动物模型， 观察本发明胶囊高、中、低剂量对大鼠骨量、骨转换、骨生物力学性能和全身状态的影响。方法实验组使用时取本发明胶囊内容物，用蒸馏水配制成为所需浓度的液灌胃， 按高、中、低剂量(3. 9g生药/Kg, 1. 95g生药/Kg, 0. 975g生药/Kg)，每粒胶囊相当于2. 864 克生药，给药时间为90天。对照组分别使用仙灵骨葆胶囊、倍美力，给药时间和给药方法与实验组一致。2、试验结果(1)增加骨量。原发性骨质疏松症是以骨量减少，骨的显微结构退变，易于骨折为特征的一类疾病。骨折是骨质疏松症最严重的并发症，骨量和骨结构对维护骨骼的生物学功能，预防骨折具有重要的意义。骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”，骨密度、骨钙含量、骨形态计量学分别从不从侧面反映骨量。研究证实，本发明胶囊能减少因切除卵巢而导致的骨量减少，能显著提高大鼠骨密度，增加股骨干重及骨钙含量；另一方面又能增加单位面积内的骨小梁，使骨小梁宽度增粗，小梁间距增宽减少，并未变窄，与阳性对照药物仙灵骨葆、倍美力治疗后结果无差异。三种剂量的实验研究提示，低、中剂量的本发明胶囊在增加股骨和腰椎的骨密度方面作用较好，高、中剂量组在增强股骨的最大载荷和结构硬度，改善骨生物力学参数方面表现较好，其中尤以中剂量组在综合改善骨质疏松症大鼠骨量方面表现良好。表1药物对大鼠全身骨密度影响结果
权利要求
1.一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物，它是由治疗骨质疏松有效量的活性成分和 /或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制备淫羊藿5-30份；制何首乌4-30份；黄芪10-45份；石斛4_30份；肉苁蓉4_25份；骨碎补8-30份；杭菊4-20份。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于所述的活性成分由包括以下重量比的原料制备淫羊藿10-15份；制何首乌8-15份；黄芪15-25 份；石斛6-16份；肉苁蓉5-15份；骨碎补9-15份；杭菊4_10份。
3.权利要求1或2所述的的中药组合物与药学上可接受的载体结合制成各种剂型，所述的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液制剂。
4.根据权利要求3中所述的剂型，其特征在于所述的剂型为片剂或颗粒剂或胶囊剂或丸剂，所述的载体包括填充剂和润湿剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、葡萄糖、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；所述的润湿剂为水或乙醇。
5.根据权利要求3中所述的剂型，其特征在于所述的剂型为口服液制剂，所述的载体包括溶剂和甜味剂，所述的溶剂为水或有机溶剂，或在水中的有机溶剂的不同比例的混合物；所述的甜味剂为蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜中的至少一种。
6.治疗骨质疏松症的中药组合物的制备方法，其特征在于将权利要求1-3任一项所述的组合物，浸泡20-30分钟，加水煎煮2-3次，每次加水8-12倍，煎煮30-90分钟，过滤； 合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20-1. 25 (80°C )浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得复方提取物，加入适量辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂等固体口服剂型，或减压浓缩至相对密度为1.03-1. 07 (80°C)浸膏，加入防腐剂及甜味剂，制成口服液。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物，按重量比，其原料包括淫羊藿5-30份；制何首乌4-30份；黄芪10-45份；石斛4-30份；肉苁蓉4-25份；骨碎补8-30份；杭菊4-20份。本发明以补肾为主，兼顾益肾阳滋肾阴，阴而不腻，阳而不燥，又合增益通达肌表筋骨气血之品，使补益肝肾达于病所，奏强筋壮骨之功。本病病起缓缓，治疗亦难图速效。本发明诸药，药性平和、从容，取效而缓图亦符合本病当长期用药才能评价疗效的原则。
文档编号A61P19/10GK102462809SQ20111044267
公开日2012年5月23日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者关斌, 包侠萍, 南淑华, 周敏, 墙世发, 温静, 王春凤, 石印玉, 詹红生, 赖志成, 赵咏芳 申请人:厦门中药厂有限公司