专利名称：治疗肿瘤及纤维变性疾病的新组合疗法的制作方法
治疗肿瘤及纤维变性疾病的新组合疗法本发明涉及用于治疗肿瘤及纤维变性疾病的新颖方法，所述方法包括组合给予细胞信号传导和/或血管生成抑制剂(尤其是血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制剂)与Aurora激酶抑制剂(AKI),且涉及包含这些活性成分的药物组合或组合物。化合物(3-Z- [ I - (4- (N- ((4-甲基-哌嗪-1 -基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-I-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮)(下文称为BIBF 1120)是具有有价值药理学性质的创新活性成分，其尤其用于治疗肿瘤及纤维变性疾病、免疫性疾病或涉及免疫性组份的病况、或纤维变性疾病。此化合物的化学结构如式I所示
权利要求
1.药物组合或组合物，其包含细胞信号传导和/或血管生成抑制剂与Aurora激酶抑制剂(AKI)，优选以同时、分别或依次使用这些活性成分。
2.权利要求I的药物组合或组合物，其中该细胞信号传导和/或血管生成抑制剂为血管生成抑制剂。
3.权利要求I的药物组合或组合物，其中该细胞信号传导和/或血管生成抑制剂为细胞信号传导抑制剂。
4.权利要求2的药物组合或组合物，其中该血管生成抑制剂为靶向血管内皮生长因子VEGF或VEGF受体的化合物。
5.权利要求2的药物组合或组合物，其中该血管生成抑制剂选自贝伐单抗、阿柏西普(VEGF-Trap)、凡德他尼、西地尼布、阿西替尼、索拉非尼、舒尼替尼、莫特塞尼、瓦他拉尼、帕唑帕尼及BIBF 1120。
6.权利要求2的药物组合或组合物，其中该血管生成抑制剂选自贝伐单抗、凡德他尼、索拉非尼、舒尼替尼及BIBF 1120。
7.权利要求2的药物组合或组合物，其中该血管生成抑制剂是具有下式的化合物1，
8.权利要求3的药物组合或组合物，其中该细胞信号传导抑制剂为靶向表皮生长因子受体EGFR的化合物。
9.权利要求3的药物组合或组合物，其中该细胞信号传导抑制剂是具有下式的化合物
10.权利要求I至9中任一项的药物组合或组合物，其中该Aurora激酶抑制剂为化合物之，其选自下列化合物I至36 :
11.权利要求I或2的药物组合或组合物， 其中该血管生成抑制剂为如权利要求7中所定义的化合物1，任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，且 其中该Aimm1激酶抑制剂为如权利要求10中所定义的化合物I任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式。
12.权利要求I或3的药物组合或组合物， 其中该细胞信号传导抑制剂为如权利要求9中所定义的化合物I任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，且 其中该Aimm1激酶抑制剂为如权利要求10中所定义的化合物I任选其呈互变异构体或药学上可接受的盐形式。
13.权利要求7、10和11中任一项的药物组合或组合物，其中任选呈其互变异构体形式的化合物I以其乙磺酸盐形式(包)施用
14.权利要求2、4至7、10和11中任一项的药物组合或组合物，其还包含式2化合物
15.试剂盒，其包括药物组合物，其包含如权利要求7中所定义的化合物1，该化合物I任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式；以及另一种药物组合物，其包含如权利要求10中所定义的化合物2，该化合物2任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式。
16.试剂盒，其包括药物组合物，其包含如权利要求9中所定义的化合物2，该化合物2任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式；以及另一种药物组合物，其包含如权利要求10中所定义的化合物I该化合物^任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式。
17.权利要求I至16中任一项的药物组合或组合物在制备用于治疗肿瘤及纤维变性疾病的药物中的用途。
18.权利要求17的用途，其中该疾病选自实体肿瘤、泌尿生殖器癌症、妇科癌症、肺癌、胃肠癌、头颈癌、恶性胶质母细胞瘤、恶性间皮细胞瘤、非转移性或转移性乳腺癌、恶性黑色素瘤或骨与软组织肉瘤；及血液瘤，例如多发性骨髓瘤、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征及急性成淋巴细胞性白血病。
19.权利要求7中所定义的化合物1，任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，其用于治疗肿瘤或纤维变性疾病的方法，该方法包括组合给予该化合物I以及如权利要求 ο中所定义的任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式的化合物I
20.权利要求10中所定义的化合物2，任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，其用于治疗肿瘤或纤维变性疾病的方法，该方法包括组合给予该化合物2以及如权利要求7中所定义的任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式的化合物I。
21.权利要求9中所定义的化合物I任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，其用于治疗肿瘤或纤维变性疾病方法，该方法包括组合给予该化合物2以及如权利要求10中所定义的任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式的化合物I
22.权利要求10中所定义的化合物I任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式，其用于治疗肿瘤或纤维变性疾病的方法，该方法包括组合给予该化合物2以及如权利要求9中所定义的任选呈其互变异构体或药学上可接受的盐形式的化合物2。
23.权利要求19至22中任一项的用于治疗肿瘤疾病的方法中的化合物，该方法还包括手术和/或放射疗法。
全文摘要
本发明涉及治疗肿瘤及纤维变性疾病的新方法，其包括并同Aurora激酶抑制剂一起组合给予细胞信号传导和/或血管生成抑制剂。
文档编号A61K31/404GK102869352SQ201180021402
公开日2013年1月9日 申请日期2011年4月21日 优先权日2010年4月27日
发明者F.索卡, U.格特勒, U.汤什-格伦特 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司