专利名称：具有对齐标记的复合各向异性组织增强植入物及其制备方法
具有对齐标记的复合各向异性组织增强植入物及其制备方法相关专利申请的交叉引用本专利申请涉及与本申请同一天提交的共同转让的美国外观设计专利申请No. 29/363，759，该专利申请的公开内容以引用方式并入本文。
背景技术：
抟术领域本发明整体涉及医用植入物，并且更具体地讲涉及组织增强植入物。
_5] 相关领域的说明组织增强植入物(例如，聚合物网片)的使用为普及的。在1995年，F. Ugahary开·发出如下工艺，所述工艺结合腹膜前网片固定的优点以及使用小切口以用于形成进入开口的方便性。已经开发出腹腔镜技术来修复腹股沟疝。一种技术使用经腹腹膜前网片植入术(TAPP)，由此将植入物网片通过经腹腔腹腔镜进入开口定位在腹膜前。另一种技术为全腹膜外腹膜前网片植入术(TEP)，其中通过腹膜外进入开口以腹腔镜方式来施用大网片。植入的网片覆盖所有三个可能的疝开口。通常，在腹膜内注射植入聚合物网片之后，会发生内部结构(例如，肠、网膜等)的粘连。因此，已进行多种尝试以旨在提供如下植入物，所述植入物避免、降低植入物区域(中心以及周边)中的粘连强度并/或最小化植入物区域(中心以及周边)中的粘连。已经开发出匹配或适合下面的组织的机械特性的组织增强植入物，通常称为区域性植入物。相对于下面的组织来定向区域性植入物可为重要的，因为靶组织和植入物均具有各向异性的机械特性。具有各向异性特性的植入物的一个实例为具有沿仅一个方向延伸的增强纤维的网片。存在与常规植入物相关的多个问题。例如，常规植入物可能要求外科医生在网片上放置对齐标记以用于在患者身上对齐网片。使用可易于洗掉的皮肤标记来制备对齐标记。另外，在植入聚合物网片之后，通常会发生内部结构(例如，肠、网膜等)的粘连。Priewe等人的共同转让的美国专利No. 7，615，065公开了如下区域性植入物，所述区域性植入物具有长期、稳定、网片状的基料结构，所述基料结构具有在I. 5mm至8mm范围内的尺寸的孔且在两个侧面上至少部分地设置有合成的能够再吸收的聚合物膜。将两个聚合物膜胶合或熔合在基料结构的孔中。Priewe公开的植入物降低了人类或动物生物体内的内部结构所形成的粘连并且在一段时间之后有利于组织向内生长。WO 2003/037215公开了如下区域性植入物，所述区域性植入物具有网片状基料结构以及位于指示植入物中心的中心区域的对齐标记。标记线穿过中心标记。使用中心标记和穿过中心标记的标记线在外科开口上对齐植入物以用于增强组织。尽管具有上述进步，但仍需要如下组织增强植入物，所述组织增强植入物具有各向异性特性例如，伸长特性，以刺激所支承组织例如，腹部组织的各向异性特性。另外仍需要最小化粘连或消除粘连的组织增强植入物。此外，仍需要具有耐用对齐标记的组织增强植入物。另外仍需要可用于腹膜内或腹腔镜应用的组织增强植入物，所述组织增强植入物能够穿过套管针、易于调配、可利用缝线、平头钉、或胶水来固定并且具有网片构造。
发明内容
在一个实施例中，复合组织增强植入物优选地包括基料部件，例如外科网片。在一个实施例中，外科网片优选地具有各向异性机械特性以使得网片在第一方向上具有较高的拉伸性且在第二方向上具有较低的拉伸性。在一个实施例中，复合植入物优选地包括至少两个具有大约5-100 μ m厚度的能够吸收的透明膜。这两个能够吸收的透明膜优选地被层合至外科网片的相应的主表面。能够吸收的膜有利地具有防粘连特性。在一个实施例中，复合植入物优选地包括能够吸收的聚合物标记，所述标记包括可设置在植入物的中心的中心区域、以及从中心区域突出的两个标记线。在一个实施例中，能够吸收的对齐标记优选地被能够吸收的膜和外科网片屏蔽，以使得对齐标记在处理和手术期间保持稳定。在一个实施例中，对齐标记是不对称的且有利地能够清晰地显示植入物的中心和植入物的优选的放置方向。在一个实施例中，不对称的对齐标记优选地包括从标记的中心延伸的两个不同标记线。这两个标记线优选地具有不同的宽度，从而指示外科网片的各向异性伸长行为。在对齐标记区域之外，植入物装置优选地是透明的，从而允许外科手术人员看透植入物并且观察关键结构，例如下面的组织、神经和/或血管。在一个实施例中，本文所公开的复合植入物可用于修复疝(尤其是切口疝)、尤其可用于腹膜内注射应用。在一个实施例中，复合植入物可利用腹腔镜技术例如盆腔底修补术来定位且可用于失禁治疗。在一个实施例中，复合植入物优选地包括具有第一主表面和第二主表面的组织增强膜、叠置在组织增强膜的第一主表面上的对齐标记、以及叠置在对齐标记和组织增强膜的第一主表面上的能够吸收的膜。在一个实施例中，对齐标记优选地被层合在能够吸收的膜和组织增强膜的第一主表面之间。在一个实施例中，组织增强膜有利地包括外科网片，所述外科网片具有在其第一主表面和第二主表面之间延伸的孔。在一个实施例中，夕卜科网片优选地包含各向异性材料，所述各向异性材料能够沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性。在一个实施例中，对齐标记有利地沿植入物的第一轴线延伸以用于指示具有较高的拉伸性的植入物的方向。在一个实施例中，复合植入物有利地包括叠置在组织增强膜的第二主表面上的第二能够吸收的膜。第二能够吸收的膜优选地被层合至组织增强膜和第一能够吸收的膜。在一个实施例中，第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜优选地具有防粘连特性，并且第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜中的至少一者是透明的，以使得医护人员可看到对齐标记并/或看透植入物。在一个实施例中，复合植入物可包括设置在第二能够吸收的膜和组织增强膜的第二主表面之间的粘合剂膜例如由聚对二氧环己酮(例如PDS膜)制成的膜，以用于将第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜层合至外科网片。在一个实施例中，对齐标记优选地包括能够被定位在组织增强膜的中心处的中心区域、从对齐标记的中心区域的第一侧面延伸的第一标记线、以及与第一标记线对齐且从对齐标记的中心区域的第二侧面延伸的第二标记线。第一标记线和第二标记线优选地与各向异性网片的第一轴线对齐。在一个实施例中，第一标记线优选地延伸至复合植入物的第一端部并且第二标记线优选地延伸至复合植入物的第二端部。在一个实施例中，第一标记线和第二标记线具有不同的宽度，这可用于区分植入物的不同扇区以在组织上定向植入物。在一个实施例中，复合植入物优选地包括沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性的各向异性网片，例如生物相容性的聚合材料。复合植入物有利地包括叠置在各向异性网片的第一主表面上且沿第一轴线延伸的对齐标记。植入物优选地具有叠置在对齐标记和各向异性网片的第一主表面上的第一能够吸收的防粘连膜，以及叠置在生物相容性网片的第二主表面上的第二能够吸收的防粘连膜。对齐标记优选地被设置在第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜之间并且第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜被层合至各向异性网片。在一个实施例中，对齐标记优选地包括聚合物膜,所述聚合物膜具有能够被定位在各向异性网片的中心处的中心区域、从对齐标记的中心区域的第一侧面延伸的第一标记线、以及从对齐标记的中心区域的第二侧面延伸的第二标记线。第一标记线和第二标记线优选地与植入物的第一轴线对齐。第一标记线和第二标记线可具有不同的宽度。在一个实施例中，能够吸收的防粘连膜中的至少一者是透明的。在一个实施例中，可将PDS膜设置在第二能够吸收的防粘连膜和各向异性网片之间以有利于第一能够吸收的防粘连膜和第二能够吸收的防粘连膜与各向异性网片的层合。在一个实施例中，各向异性网片有利地包括聚合物网片，第一能够吸收的防粘连膜和第二能够吸收的防粘连膜有利地包括MONOCRYL膜，并且对齐标记优选地包括PDS膜。在一个实施例中，制备复合植入物的方法包括装配预层合结构，所述预层合结构包括具有第一主表面和第二主表面的外科网片、叠置在外科网片的第一主表面上的对齐标记、叠置在对齐标记和外科网片的第一主表面上的第一能够吸收的防粘连膜、以及叠置在外科网片的第二主表面上的第二能够吸收的防粘连膜，从而将对齐标记设置在第一能够吸 收的膜和第二能够吸收的膜之间。在一个实施例中，所述方法有利地包括对预层合结构施加压力和热以将第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜和对齐标记层合至外科网片。在一个实施例中，所述施加压力和热步骤优选地包括在约110_130°C的温度下将约4N/cm2-6. 5N/cm2的压力施加至装配的预层合结构。在一个实施例中，夕卜科网片有利地为沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性的各向异性网片。对齐标记优选地被定位在外科网片上，以使得其沿第一轴线延伸。在一个实施例中，复合植入物包括具有各向异性的机械特性以及伸长行为的外科网片。在一个实施例中，在植入物的能够再吸收的部分(例如，能够再吸收的膜)重吸收之后，其余的网片优选地在从头端至尾端(即从上到下)的方向上比在水平(即横向)方向上显示具有较高的拉伸度，以便模拟腹部结构的各向异性行为。在一个实施例中，复合植入物优选地能够折叠以用于使植入物穿过套管针并且随后在套管针的远端穿出之后展开。在一个实施例中，在通过套管针插入之前，复合植入物优选地被卷起来以使得对齐标记的标记线形成植入物的中轴线。在一个实施例中，可通过套管针来插入复合植入物，并且在调配植入物之后，使用包括标记线的对齐标记来对齐植入物。在一个实施例中，在调配植入物时，标记线优选地从头端至尾端延伸。由此，在能够吸收的膜的吸收之后，植入物中存在沿所需取向的应变行为。因此，术中展开旋转90度的植入物的困难过程得到避免。在一个实施例中，优选地将能够吸收的膜涂覆在复合植入物的两个侧面上。由此，将植入物的哪一个侧面定位成紧靠腹壁或肠并不重要。这相比于仅具有一个涂覆有胶原非能够吸收的网片(例如Paritex或Parietene)的侧面的其它植入物或者具有两种不同表面结构的针织结构而言提供明显优点。具有两种不同表面结构的商业产品的一个实例以商标Dyna Mesh出售,其组合了聚丙烯和聚偏二氟乙烯(PVDF)单丝。在一个实施例中，复合植入物包括具有各向异性伸长行为的长期、稳定、单丝、基本上平坦的修复网片。复合植入物优选地包括至少两个被层合在外科网片的两个侧面上的合成的能够吸收的透明膜，所述膜具有约5-100微米的厚度。复合植入物优选地包括不对称的着色的能够吸收的聚合物标记，所述标记具有指示植入物的中心的中心区域、以及从中心区域延伸的两个标记线。这两个标记线有利地具有不同的宽度，从而指示植入物的各向异性伸长行为。在一个实施例中，对齐标记优选地被定向在至少两个合成的能够吸收的膜之间。在一个实施例中，外部能够再吸收的膜中的一者涂覆有第二能够再吸收的膜或补充的能够再吸收的膜，例如PDS膜。第二能够再吸收的膜有利地具有将第一外部能够再吸收的膜和第二外部能够再吸收的膜与基料部件层合的功能。植入物优选地包括被层合至基料部件且由两个外部能够再吸收的膜覆盖的对齐标记。在一个实施例中，对齐标记优选地为被层合在第一外部能够吸收的膜和第二外部能够吸收的膜之间的能够吸收的着色的膜。在一个实施例中，可在层合之前将金或银溅射到外科网片的表面上。以下将更详细地描述本发明的这些和其它优选实施例。
图I示出了根据本发明的一个实施例的具有对齐标记的复合植入物的俯视平面图。图2示出了图I的复合植入物的分解图。图3示出了根据本发明的一个实施例的包括对齐标记的复合植入物的透视图。图4示出了图3所示的对齐标记的俯视平面图。图5示出了根据本发明的一个实施例的包括对齐标记的复合植入物的俯视平面图。图6示出了根据本发明的一个实施例的具有对齐标记的复合植入物的俯视平面图。图7示出了根据本发明的一个实施例的具有对齐标记的复合植入物的俯视平面图。图8示出了根据本发明的一个实施例的具有对齐标记的复合植入物的俯视平面图。图9示出了根据本发明的一个实施例的用于组织增强植入物的对齐标记的俯视平面图。图10示出了根据本发明的一个实施例的用于组织增强植入物的对齐标记的俯视平面图。图11示出了根据本发明的一个实施例的用于组织增强植入物的对齐标记的俯视平面图。图12示出了根据本发明的实施例的用于组织增强植入物的对齐标记。
具体实施例方式参见图1，在一个实施例中，复合组织增强植入物20优选地包括第一端部22、第二端部24、第一侧面26和第二侧面28。组织增强植入物20有利地具有对齐标记30，所述对齐标记30包括优选地指示植入物20的中心的中心区域32、从对齐标记的中心区域32延伸·至植入物20的第一端部22的第一标记线34、以及在对齐标记的中心区域32和植入物20的第二端部24之间延伸的第二标记线36。在一个实施例中，对齐标记优选地有助于医护人员在患者的组织上正确地定向和对齐复合植入物20以便使植入物的各向异性特性与组织的各向异性特性相匹配。参见图I和2，在一个实施例中，组织增强植入物优选地为具有被层合在一起的层或膜的复合植入物。在一个实施例中，复合植入物20优选地包括具有顶部主表面42和底部主表面44的外科网片40。在一个实施例中，外科网片40具有各向异性特性以使得植入物沿在植入物20的第一端部和第二端部22、24之间延伸的纵向轴线A1具有较高的拉伸性，并且沿在第一侧面和第二侧面26、28之间延伸的横向轴线A2具有较低的拉伸性(参见图I)。在一个实施例中，外科网片40优选地为长期稳定的基料部件，所述基料部件可为非能够吸收的或缓慢能够再吸收的。如本文所用，术语长期、稳定的基料部件是指如下非能够再吸收的聚合物或极缓慢能够吸收的聚合物，其在植入之后60天时具有其初始抗撕强度的至少50%。在一个实施例中，长期、稳定的基料部件优选地包含例如聚酰胺之类的物质，所述物质通常被视为耐性和非能够再吸收的材料并且可随时间推移而暴露于身体组织和组织流体。在一个实施例中，外科网片40可由下述一种或多种材料制成，所述材料包括聚丙烯、聚偏二氟乙烯的混合物和/或偏二氟乙烯、六氟丙烯、聚乙交酯-聚丙交酯、或聚卡普隆(gp,MONOCRYL膜)的共聚物。在一个实施例中，外科网片40可由单丝、复丝和/或具有不同直径/尺寸的线制成。在一个实施例中，外科网片40有利地为经纱针织的。在一个实施例中，外科网片优选地包括具有在约O. 089-0. 13mm之间的直径的非能够再吸收的聚丙烯线、具有约O. 069-0. 089mm的直径的聚偏二氟乙烯线、具有约O. 089-0. 13mm的直径的PVDF线、具有约O. 08-0. 12mm的直径的聚酯线和/或具有约O. 010-0. 13mm的直径的聚酰胺线。在一个实施例中，组织增强植入物可为以商标ULTRAPR0部分地能够吸收的轻重量网片(a/k/a ULTRAPR0)出售的外科网片产品，该产品用于通常称为“开放式”疝修复技术中。在一个实施例中，组织增强植入物可为包括如下外科网片的复合结构，所述外科网片为例如以商标PROCEED外科网片出售的复合结构，该结构可用于疝修复，尤其可用于腹膜内注射应用并且尤其可用于腹腔镜应用。PROCEED外科网片复合植入物可包括多层植入物，所述多层植入物包括氧化再生纤维素(ORC)织物、聚对二氧环己酮(PDS或roo)膜、聚丙烯(PP)单丝网片(例如prolene网片)和聚对二氧环己酮(PDS或roo)膜。在弯曲试验中，两种类型的植入物均显示出“各向异性”行为，即在横向方向上具有较高的抗弯刚度且在纵向方向上具有较低的抗弯刚度。在一个实施例中，缩写词PDS和PDO是指聚对二氧环己酮或聚对二氧环己酮膜。在一个实施例中，术语PROLENE网片是指PROLENE柔性聚丙烯网片。在一个实施例中，对齐标记30优选地被定位在外科网片40的第一主表面42上。在一个实施例中，对齐标记的中心区域32优选地中心位于外科网片40的第一主表面42上。由此，中心区域32优选地等距地位于外科植入物20的第一端部和第二端部22、24之间，并且还优选等距地位于植入物20的第一侧面和第二侧面26、28之间。在一个实施例中，第一标记线34优选地在对齐标记30的中心区域32和植入物20的第一端部22之间延伸，并且第二标记线36优选地在对齐标记30的中心区域32和植入物20的第二端部24之间 延伸。在一个实施例中，对齐标记30优选地沿纵向轴线A1延伸以使得其区分“南北”方向和“东西”方向。在一个实施例中，对齐标记30可由聚合材料制成。在一个实施例中，对齐标记30可由能够吸收的材料制成。对齐标记30可具有颜色，例如紫色。在一个实施例中，对齐标记30可具有颜色差异以用于指示特定取向，例如“南北”方向和/或“东西”方向。对齐标记可为能够吸收的聚合物材料，例如PDS膜。在一个实施例中，对齐标记30优选地增加复合植入物20的抗弯刚度以便有利于在患者身上展开和正确地定向植入物(例如，沿“南北”方向定向植入物)。在一个实施例中，对齐标记有利地包含着色剂，所述着色剂优选地包含染料和粘合剂例如聚合物。在一个实施例中，可使用印刷或喷涂技术将对齐标记涂覆到外科网片或能够吸收的膜。在一个实施例中，可通过将染料和聚合物溶解在合适的溶剂中并且利用喷涂技术或嗔墨打印机将对齐标记嗔涂到基料结构或Iv能够吸收的I吴上来制备着色剂。在溶剂蒸发之后，所需标记优选牢固地连接到能够吸收的膜中的一个或基料结构。在一个实施例中，对齐标记优选地为至少部分地能够吸收的且优选地被布置在外科网片和能够吸收的膜之间。在一个实施例中，对齐标记为具有大约150 μ m的厚度的聚对二氧环己酮膜。在一个实施例中，对齐标记是着色的，例如紫色。在一个实施例中，可利用普通切割技术例如利用激光器、刀片、切割模具和/或超声从挤出模片材切割出对齐标记。在一个实施例中，对齐标记优选由一体式材料制成，这有利于在植入物上定位和定向对齐
T 己 O复合植入物20可用于广泛范围的外科应用，例如尿道支承、骨盆底支承或^!!修复。尽管本发明不受任何特定操作理论的限制，但据信对齐标记30使外科人员能够在视觉上区分植入物20的第一端部和第二端部和侧面以便有助于相对患者来正确地定向植入物。在一个实施例中，植入物为各向异性的并且对齐标记使外科人员能够正确地定向植入物以利用植入物的各向异性特性来最大化治疗有益效果。参见图2，在一个实施例中，第一能够吸收的膜46被固定在外科网片40的第一主表面42上,其中对齐标记30被定位在第一能够吸收的膜46和外科网片40之间。在一个实施例中，第一能够吸收的膜46优选地被层合至外科网片40。在一个实施例中，第一能够吸收的膜是透明的，以使得对齐标记30为穿过第一能够吸收的膜46可见的。在一个实施例中，第一能够吸收的膜46优选地能够抵抗组织粘连的形成。在一个实施例中，复合植入物20优选地包括第二能够吸收的膜48，所述第二能够吸收的膜48具有第一能够吸收的膜46的特性中的一种或多种。第二能够吸收的膜48优选地被定位在外科网片40的第二主表面44上以用于形成包括外科网片40、对齐标记30和第一能够吸收的膜46的层合结构。在一个实施例中，可将有利于植入物层合的膜(例如PDS膜50)设置在第二能够吸收的膜48和外科网片40的第二主表面44之间。在一个实施例中，第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜46、48优选地具有在约5-100 μ m之间的厚度。第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜46、48可由合成的能够吸收的材料例如MONOCRYL膜和由聚对二氧环己酮制成的膜(即，PDS膜)的层合物制成。参见图2，在一个实施例中，用于形成复合植入物20的方法优选地包括装配预层合结构，所述预层合结构包括外科网片40、叠置在外科网片40的第一主表面42上的对齐标记30、以及叠置在外科网片40的相应第一主表面和第二主表面42、44的第一能够吸收的 膜和第二能够吸收的膜46、48。对齐标记30优选地被设置在第一能够吸收的膜46和外科网片40的第一主表面42之间。在一个实施例中，可将聚对二氧环己酮膜或PDS膜50设置在第二能够吸收的膜48和外科网片40的第二主表面44之间。优选地将预层合结构设置在压机内，所述压机能够施加优选时间段的压力和温度以充分地层合植入物20以及使植入物20退火。在一个实施例中，施加至层合结构的压力优选地为约5N/cm2至约6. 5N/cm2。在一个实施例中，优选地将层合结构在约120°C的温度下暴露约5-10分钟。层合结构可被冷却同时被固定以避免植入物20的回缩。在一个实施例中，可利用治疗剂(例如,液基治疗剂)来浸溃复合植入物20。更具体地讲，在一个实施例中，可利用液基治疗剂例如庆大霉素、奥替尼啶、聚六亚甲基双胍(PHMB)等来浸溃外科网片40、第一能够吸收的膜46和/或第二能够吸收的膜48。可利用水平或竖直的浸溃技术将治疗剂掺入外科网片40、第一能够吸收的膜46、和/或第二能够吸收的膜48内。在一个实施例中，复合植入物20可包含活性剂，例如抗微生物剂。在一个实施例中，复合组织支承植入物可包含在植入之后优选地局部释放的至少一种生物活性剂。可在植入物的层合之前将生物活性剂涂覆到复合植入物的至少一个层或仅涂覆到外科网片。适合用作活性剂的物质可为天然存在的或合成的，并且可包括但不限于例如抗生素、抗微生物剂、抗菌剂、防腐剂、化疗剂、细胞抑制剂、肿瘤转移抑制剂、抗糖尿病剂、抗真菌剂、妇科药剂、泌尿科药剂、抗过敏剂、性激素、性激素抑制剂、止血剂、激素、肽类激素、抗抑郁药、维生素(例如维生素C)、抗阻胺药、裸DNA、质粒DNA、阳离子DNA复合物、RNA、细胞成分、疫苗、天然存在于人体中的细胞或经基因修饰的细胞。活性剂可以胶囊包封的形式或吸附形式存在。具有此类活性剂时，可根据本专利申请来改善患者的诊断，或可实现治疗效果(例如，更佳的伤口愈合或炎症抑制或减轻)。在一个实施例中，活性剂可为抗生素，所述抗生素包括例如庆大霉素或ZEVTERA (头抱托罗酷)牌抗生素(购自 Basilea Pharmaceutica Ltd. (Basel,Switzerland))之类的药剂。在一个实施例中，植入物可包含用于抑制不同细菌和酵母(即使在存在体液的情况下)的多种抗微生物剂，例如奥替尼啶、二盐酸奥替尼啶(以活性成分购自 Schulke&Mayr (Norderstedt, Germany)的Octenisept*消毒剂)、聚六亚甲基双胍
(PHMB)(以活性成分购自 Braun (Switzerland)的 Lavasept')、三氯生、铜(Cu)、银(Ag)、
纳米银、金(Au)、硒(Se)、镓(Ga)、牛磺罗定、N-氯牛磺酸、醇基防腐剂(例如listerflie 漱口水)、N a-月桂基-L-精氨酸乙酯(LAE)、肉豆蘧酰氨基丙基二甲胺(MAPD，以活性成分购自SCHERCODINE M)、油酰氨基丙基二甲胺(0APD，以活性成分购自SCHERCODINE O)和硬脂酰氨基丙基二甲胺(SAPD，以活性成分购自SCHERCODINE S)。在一个实施例中，所述药剂可为二盐酸奥替尼啶(在下文中称为奥替尼啶)和/或PHMB。可将活性剂与能够吸收的涂料聚合物一起进行涂覆以调节该药剂的释放时间。在一个实施例中，可在植入之前，优选在室温条件下，利用抗生素、防腐剂、或治疗剂溶液来浸溃复合植入物。在一个实施例中，可通过下述方式利用抗生素、防腐剂、或治疗剂溶液来浸溃复合植入物将植入物在溶液中浸溃至多五(5)分钟或更长时间以便浸溃外部能够吸收的膜和内部外科网片。在一个实施例中，复合植入物具有7. 5cmX15cm的尺寸并且包括150 μ m厚的紫色PDS膜以用于对齐标记。对齐标记优选地包括约IOmm高和20mm宽的中心标记部分、约3mm宽的北向标记线、以及约5mm宽的南向标记线。这两个标记线优选地从中心部分延伸至植入物的相应的北部/南部边缘。在一个实施例中，复合植入物优选地在防腐剂溶液中水平地放置约五分钟。在一个实施例中，防腐剂溶液为大约500ml的
0.2% Lavasept0优选地将植入物浸溃到防腐剂溶液的液体表面之下并且可利用镊子夹住植入物并且摇动以除去任何过多的溶液。在一个实施例中，能够吸收的膜表面为立即润湿的，并且能够吸收的膜之间的外科网片将通过利用围绕植入物周边的防腐剂液体排出空气而从边缘缓慢地润湿。在一个实施例中，在五分钟之后，网片面积的超过50%由防腐剂溶液浸溃。 在一个实施例中，可利用标准实验室浸涂机来浸溃复合植入物。在一个实施例中，可将复合植入物在二盐酸奥替尼啶的丙酮/水溶液中浸溃至少五分钟并且以约3毫米/秒的牵拉速度拉出。通过利用上述方法，可利用溶液来完全地浸溃复合植入物的内部和外部，唯一例外的是发光斑的内部区域，所述发光斑将位于孔的中心处的两个能够吸收的膜焊接
在一起。参见图3和4,在一个实施例中，对齐标记30具有至少一个允许外科人员在患者身上正确地对齐植入物20的特征。在一个实施例中，对齐标记是不对称的对齐标记，所述不对称的对齐标记被层合至网片40 (图2)并且可由医护人员用来定向植入物。在一个实施例中，不对称的对齐标记30有利地包括优选中心位于植入物20的第一端部22和第二端部24的中心区域32。在一个实施例中，对齐标记30的中心区域32优选等距地位于植入物20的第一侧面26和第二侧面28之间。不对称的对齐标记30有利地包括在对齐标记30的中心区域32和植入物20的第一端部22之间延伸的第一标记线34。对齐标记30优选地包括在中心区域32和植入物20的第二端部24之间延伸的第二标记线36。在一个实施例中，第一标记线34和第二标记线36优选地沿标定为A1的轴线彼此对齐。在一个实施例中，轴线A1有利地定义植入物20的纵向轴线。在一个实施例中，第一标记线34优选地具有不同于第二标记线36的宽度，以使得医护人员可正确地区分植入物的“北部”和“南部”端部，以在组织上正确地定向植入物20。在一个实施例中，第一标记线34有利地比第二标记线36更窄，这允许医护人员在患者身上沿特定方向(例如“北部”方向)正确地定向植入物20以及使植入物20对齐。在一个实施例中，由能够吸收的层覆盖的外科网片40优选地具有各向异性特性以使得植入物在第一方向上具有较高的拉伸性且在第二方向上具有较低的拉伸性。参见图3，在一个实施例中，外科网片40优选地能够沿在植入物的第一端部和第二端部之间延伸的纵向轴线A1具有较高的拉伸性且沿在第一侧面和第二侧面26、28之间延伸的横向轴线A2具有较低的拉伸性。对齐标记30优选地允许外科医生相对组织来正确地定向植入物20以最大化植入物的各向异性特性。例如，患者的一些组织区域往往在一个方向上比在另一个方向具有更高的拉伸性，并且可沿特定方向植入具有各向异性机械特性的组织增强植入物以便配合下面的组织的拉伸特性。图I和3示出了具有大体椭圆形形状的复合植入物。应当设想到，复合植入物的具体形状可被修改并且仍落在本发明的范围内。在其它实施例中，复合植入物可具有圆形、方形、或矩形形状。 参见图5，在一个实施例中，复合植入物120具有长度L1为大约100-400并且宽度W1为大约75-300mm的细长椭圆形形状。不对称的对齐标记130有利地沿植入物的纵向轴线延伸，所述纵向轴线优选地在植入物120的第一端部122和第二端部124之间延伸。植入物120优选地具有各向异性特性，以使得植入物沿植入物的纵向轴线能够具有较高的拉伸性且在横向方向上能够具有较低的拉伸性。参见图6，在一个实施例中，复合植入物220具有椭圆形形状，从而该植入物比图5所示的植入物更宽。在图6中，植入物220优选地具有大约200-300mm的长度L2和大约150-200mm 的宽度 W2。图7示出了其中植入物320为矩形的实施例，所述植入物320具有大约100-500mm的长度L3和大约75-400_的宽度W3。图8示出了基本上方形的复合植入物420，所述复合植入物420具有大约100-400mm的长度L4和大约100-400mm的宽度W4。图5_8所示的实施例均有利地包括不对称标记，其使得外科人员能够在组织上正确地对齐植入物以增强该组织。在一个实施例中，植入物具有各向异性特性，并且不对称标记优选地沿下述轴线延伸，所述轴线标识具有较高的拉伸性的植入物的方向和具有较低的拉伸性的植入物的横向方向。参见图9，在一个实施例中，用于组织增强植入物的对齐标记530优选地包括可中心位于植入物(例如上述图1、3和5-8所示的植入物)上的中心区域532。对齐标记530优选地包括可朝植入物的第一端部延伸的第一标记线534和可朝植入物的第二端部延伸的第二标记线536。对齐标记530可具有印刷、切割、和/或形成在中心区域532内的箭头535以使得医护人员能够正确地定向外科植入物。在一个实施例中，对齐标记530优选地被定位在外科网片的主表面顶上，如图2所示。对齐标记530优选地被层合至外科网片。第一标记线和第二标记线534、536优选地被定向成具有较高的拉伸性的植入物轴线，其使得医护人员能够正确地定向植入物。参见图9，在一个实施例中，对齐标记为具有约100-200 μ m且更优约150 μ m的厚度的膜。在一个实施例中，对齐标记530由着色的PDS膜制成。在一个实施例中，对齐标记530可包括连接构件570A、570B，所述连接构件570A、570B具有设置在相应的第一标记线和第二标记线534、536的外端处的对齐开口。连接构件570A、570B可在植入物的组装期间使用以在植入物上正确地定向对齐标记530，并且可在组装过程的稍后阶段移除以提供具有最终形状的植入物(例如，图1、3和5-8所示的植入物)。参见图10，在一个实施例中，对齐标记630优选地包括中心区域632、从中心区域632的第一侧面延伸的第一标记线634和从中心区域632的相对侧面延伸的第二标记线636。在一个实施例中，对齐标记630的中心区域632优选地中心位于基料部件例如外科网片的第一主表面上。第一标记线和第二标记线634、636优选彼此对齐并且可沿指示植入物的各向异性特性的轴线延伸。参见图11，在一个实施例中，用于组织增强植入物的对齐标记730优选地包括能 够中心位于外科网片的第一主表面上的中心区域732。中心区域732可中心位于植入物的第一端部和第二端部之间、以及植入物的第一侧面和第二侧面之间，如图I所示。对齐标记730有利地包括从中心区域732的第一侧面突出的第一标记线734和从中心区域732的相对侧面突出的第二标记线736。第一标记线和第二标记线734、736优选地沿轴线彼此对齐。在一个实施例中，第一标记线734优选地定向植入物以使得第一标记线734在“北部”或“南部”方向上延伸。在一个实施例中，第一标记线734具有大于第二标记线736的宽度。参见图12，在一个实施例中，可使用具有不同形状和构型的多个对齐标记。对齐标记优选地被定位在组织支承植入物上且被层合至植入物。对齐标记优选地用于在患者身上正确地定向植入物。在一个实施例中，植入物具有各向异性机械特性并且对齐标记被定向在植入物上，以使得医护人员可正确地定位植入物以利用植入物的各向异性特性。尽管本发明不受任何特定操作理论的限制，但据信将对齐标记结合到复合、层合植入物内会增加植入物的硬度，这改善植入物在其从套管针或腹腔镜装置分配之后的伸展性。在一个实施例中，对齐标记被设置在能够吸收的防粘连膜和基料部件例如外科网片之间。能够吸收的膜、对齐标记和基料部件优选地被层合在一起。能够吸收的膜和基料部件有利地保护对齐标记以免受可从植入物移出对齐标记的外力。在一个实施例中，能够吸收的膜是透明的，以使得对齐标记对医护人员可见以有助于医护人员在患者体内正确地定向植入物。在一个实施例中，基料部件和对齐标记被层合在一对透明的能够吸收的膜之间，这从植入物的两个侧面均提供对齐标记的可见性。在一个实施例中，组织增强植入物优选地包括基料部件例如外科网片、叠置在基料部件上的对齐标记、以及被层合到基料部件和对齐标记上的一对外部能够吸收的膜。将治疗剂设置在两个外部能够吸收的膜之间，以在植入之前由植入物提供治疗剂的良好保持性。在一个实施例中，对齐标记是不对称的，这优选地在植入物的四个侧面之间提供视觉差异，以有助于在患者体内正确地定向植入物。在一个实施例中，用于形成复合植入物的方法包括通过在压机中约束植入物结构以在单个步骤中层合植入物结构以及使植入物结构退火，由此提供更有效地制备复合植入物的方法。虽然上述涉及本发明的实施例，但是在不脱离本发明的基本范围的情况下可设计本发明的其它和更多实施例，这仅受下述权利要求范围的限制。例如，本发明设想本文所述的任何实施例中所示或以引用方式并入本文的任何特征可与本文所述的任何其它实施例中所示或以引用方式 并入本文的任何特征结合，并且仍然落在本发明的范围内。
权利要求
1.一种复合植入物，包括 具有第一主表面和第二主表面的组织增强膜； 叠置在所述组织增强膜的所述第一主表面上的对齐标记； 叠置在所述对齐标记和所述组织增强膜的所述第一主表面上的能够吸收的膜，其中所述对齐标记被层合在所述能够吸收的膜和所述组织增强膜的所述第一主表面之间。
2.根据权利要求I所述的复合植入物，其中所述组织增强膜为外科网片，所述外科网片具有在所述外科网片的所述第一主表面和第二主表面之间延伸的孔。
3.根据权利要求2所述的复合植入物，其中所述外科网片包含各向异性材料，所述各向异性材料能够沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于所述第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性。
4.根据权利要求3所述的复合植入物，其中所述对齐标记沿所述第一轴线延伸。
5.根据权利要求I所述的复合植入物，还包括叠置在所述组织增强膜的所述第二主表面上的第二能够吸收的膜，其中所述第二能够吸收的膜被层合至所述组织增强膜和所述第一能够吸收的膜。
6.根据权利要求5所述的复合植入物，其中所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜具有防粘连特性，并且其中所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜中的至少一者是透明的。
7.根据权利要求6所述的复合植入物，还包括粘合剂膜，所述粘合剂膜被设置在所述第二能够吸收的膜和所述组织增强膜的所述第二主表面之间以用于将所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜层合在一起。
8.根据权利要求7所述的复合植入物，其中所述粘合剂膜包括由聚对二氧环己酮制成的膜。
9.根据权利要求4所述的复合植入物，其中所述对齐标记包括 能够被定位在所述组织增强膜的中心处的中心区域； 从所述对齐标记的所述中心区域的第一侧面延伸的第一标记线；以及 与所述第一标记线对齐且从所述对齐标记的所述中心区域的第二侧面延伸的第二标记线，其中所述第一标记线和第二标记线与所述各向异性材料的第一轴线对齐。
10.根据权利要求9所述的复合植入物，其中所述第一标记线延伸至所述复合植入物的第一端部，并且所述第二标记线延伸至所述复合植入物的第二端部，并且其中所述第一标记线和第二标记线具有不同的宽度。
11.根据权利要求I所述的复合植入物，其中所述组织增强膜包括平坦的生物相容性的聚合物网片。
12.—种复合植入物,包括 沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于所述第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性的各向异性网片； 叠置在所述各向异性网片的第一主表面上且沿所述第一轴线延伸的对齐标记； 叠置在所述对齐标记和所述各向异性网片的所述第一主表面上的第一能够吸收的防粘连月吴； 叠置在所述生物相容性网片的所述第二主表面上的第二能够吸收的防粘连膜，其中所述对齐标记被设置在所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜之间，并且所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜被层合至所述各向异性网片。
13.根据权利要求12所述的复合植入物，其中所述各向异性网片包括平坦的生物相容性的聚合物网片。
14.根据权利要求13所述的复合植入物，其中所述对齐标记包括聚合物膜，所述聚合物膜包括能够被定位在所述各向异性网片的中心处的中心区域、从所述对齐标记的所述中心区域的第一侧面延伸的第一标记线、以及从所述对齐标记的所述中心区域的第二侧面延伸的第二标记线，其中所述第一标记线和第二标记线与所述第一轴线对齐。
15.根据权利要求14所述的复合植入物，其中所述第一标记线和第二标记线具有不同的宽度。
16.根据权利要求12所述的复合植入物，其中所述能够吸收的防粘连膜中的至少一者是透明的。
17.根据权利要求12所述的复合植入物，还包括由聚对二氧环己酮制成的膜，所述膜被设置在所述第二能够吸收的防粘连膜和所述各向异性网片之间，以有利于所述第一能够吸收的防粘连膜和第二能够吸收的防粘连膜与所述各向异性网片的层合。
18.根据权利要求12所述的复合植入物，其中所述各向异性网片包括聚合物网片，所述第一能够吸收的防粘连膜和第二能够吸收的防粘连膜包括MONOCRYL膜，并且所述对齐标记包括着色的PDS膜。
19.一种制备复合植入物的方法，包括 装配预层合结构，所述预层合结构包括 具有第一主表面和第二主表面的外科网片， 叠置在所述外科网片的所述第一主表面上的对齐标记， 叠置在所述对齐标记和所述外科网片的所述第一主表面上的第一能够吸收的防粘连膜； 叠置在所述外科网片的所述第二主表面上的第二能够吸收的防粘连膜，其中所述对齐标记被设置在所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜之间； 对所述预层合结构施加压力和热以将所述第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜以及所述对齐标记层合至所述外科网片。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述施加压力和热步骤包括在约110-130°C的温度下将约4N/cm2-6. 5N/cm2的压力施加至所述装配的预层合结构。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述外科网片包括各向异性网片，所述各向异性网片沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于所述第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性，并且其中所述对齐标记沿所述第一轴线延伸。
22.根据权利要求19所述的方法，还包括 利用抗生素、防腐剂、或治疗剂溶液至少部分地浸溃所述复合植入物的所述外科网片以及第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜；以及 将所述浸溃的复合植入物放置到患者体内以修复软组织缺损。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述至少部分地浸溃步骤包括将所述复合植入物在所述抗生素、防腐剂、或治疗剂溶液中水平地浸泡约5分钟。
全文摘要
本发明公开了一种复合植入物，所述复合植入物包括沿第一轴线具有较高的拉伸性且沿横向于第一轴线的第二轴线具有较低的拉伸性的各向异性外科网片，以及叠置在各向异性网片的第一主表面上且沿所述第一轴线延伸的对齐标记。所述植入物包括叠置在对齐标记和各向异性网片的第一主表面上的第一能够吸收的防粘连膜，以及叠置在生物相容性网片的第二主表面上的第二能够吸收的防粘连膜。对齐标记被设置在第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜之间，并且第一能够吸收的膜和第二能够吸收的膜被层合至各向异性网片。
文档编号A61F2/00GK102939058SQ201180029404
公开日2013年2月20日 申请日期2011年6月14日 优先权日2010年6月14日
发明者R.普菲菲尔, J.普里维, B.舒尔德特-亨佩, C.瓦尔特 申请人:伊西康公司