专利名称：硫代乙酸盐化合物、组合物及其使用方法
硫代乙酸盐化合物、组合物及其使用方法交叉引用本申请要求2010年6月16日提交的美国临时申请61/355，491的优先权，该临时申请通过全文引用并入本文。
背景技术：
尿酸是黄嘌呤氧化的结果。尿酸代谢病症包括但不限于红细胞增多症、髓样化生、痛风、反复痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱-萘二氏综合征(Lesch-Nyhan syndrome)、凯-赛二氏综合征(Kelley-Seegmiller syndrome)、肾病、肾结石、肾功能衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺机能亢进、牛皮癣或结节病。
发明内容
在某些实施方案中，本文提供了例如用于在有需要的个体中调节血清尿酸水平(sUA)或治疗痛风或高尿酸血症的化合物、方法和组合物。在一些实施方案中，此类组合物包含有效量的式I化合物，且此类方法包括向有需要的个体施用有效量的式I化合物
权利要求
1.一种式⑴的化合物，
2.权利要求1的化合物，其中X1U或X4中之一是N。
3.权利要求2的化合物，其具有式(1-A)、(1-B)、(1-C)或(1-D)
4.权利要求1的化合物,其中X\X2、X3或X4中的两个是N。
5.权利要求4的化合物，其具有式(1-E)、(1-F)或(1-G)
6.权利要求4的化合物，其具有式(1-H)、(1-1)或(1-J)
7.权利要求1的化合物，其中R3 是 H、CH3> OCH3> CF3> F 或 Cl ;且R4 是 H、CH3> OCH3> CF3> F 或 Cl。
8.权利要求7的化合物，其中R3和R4都是H。
9.权利要求1的化合物，其中R3和R4与其所连接的碳原子一起形成任选地含有一个或两个选自O、N和S的杂原子的任选地取代的5元或6元环，其中所述5元或6元环可以是饱和环、不饱和环或芳族环。
10.权利要求1的化合物，其中R3和R4与其所连接的碳原子一起形成任选地取代的6元芳族环。
11.权利要求10的化合物，其具有式(1-K)
12.权利要求1的化合物，其中 Ra是H或CH3 ;且Rb 是 H 或 CH3。
13.权利要求12的化合物，其中Ra和Rb都是CH3。
14.权利要求13的化合物，其具有式(1-L)
15.权利要求14的化合物，其中X1 是 CH ;X2 是N;X3是CH;且X4 是 CH。
16.权利要求15的化合物，其中Y1是CR1 ;且Y2 是 CR2。
17.权利要求3的化合物，其具有式(1-B)，系选自由以下组成的群
18.权利要求16的化合物，其具有式(1-M)
19.权利要求18的化合物，其中R1、R3和R4都是H。
20.权利要求1的化合物，其中Ra和Rb与其所连接的碳原子一起形成任选地合有一个或两个选自O、N和S的杂原子的3元、4元、5元或6元环。
21.权利要求20的化合物，其中Ra和Rb与其所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元或6元环。
22.权利要求21的化合物，其中Ra和Rb与其所连接的碳原子一起形成3元环。
23.权利要求1的化合物，其中M是H。
24.权利要求1的化合物，其中M是C1-C3烷基。
25.权利要求1的化合物，其中M是药学上可接受的阳离子。
26.权利要求25的化合物，其中所述药学上可接受的阳离子是Na+、Li+、K+、Ca2+、Mg2+、NH4+、四甲铵、四乙铵、甲氨基、二甲氨基、三甲氨基或三乙氨基。
27.一种降低人的血清尿酸水平的方法，包括向人施用有效量的式(1)的化合物
28.一种治疗患有痛风的人的高尿酸血症的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
29.一种治疗人的高尿酸血症的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
30.一种治疗人的痛风的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
31.一种用于治疗或预防个体的以组织或器官尿酸水平异常为特征的病状的方法，包括向个体施用有效量的式(I)的化合物
32.权利要求31的方法，其中所述病状是痛风、复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱-萘二氏综合征、凯-赛二氏综合征、肾病、肾结石、肾功能衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进、牛皮癣、结节病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)缺乏症或其组合。
33.权利要求31的方法，其中所述病状是痛风。
34.权利要求27至31中任一项的方法，进一步包括施用有效治疗痛风的第二药剂。
35.权利要求34的方法，其中所述第二药剂是URATl抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化还原酶抑制剂或其组合。
36.权利要求34的方法，其中所述第二药剂是别嘌呤醇、非布索坦、FYX-051或其组合。
全文摘要
本文描述适用于调节血液尿酸水平的化合物、含有该化合物的制剂及其使用方法。在一些实施方案中，本文所述的化合物用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的病症。
文档编号A61P9/00GK103068801SQ201180029484
公开日2013年4月24日 申请日期2011年6月15日 优先权日2010年6月16日
发明者萨梅迪·乌, 埃斯米尔·古尼奇, 让-米歇尔·韦尼耶 申请人:亚德生化公司