颗粒及包覆造粒物的制作方法

颗粒及包覆造粒物的制作方法
【专利摘要】对于含有不愉快呈味成分及色素的颗粒，本发明提供一种速溶性的颗粒(G)，其在口中容易崩解，且作为抑制不愉快呈味成分及色素在口中暴露的手段，其含有包覆造粒物(F)，所述包覆造粒物(F)具备含有不愉快呈味成分(A1)和/或色素(A2)的芯材(A)和包覆层，其中，满足(条件1)和(条件2)中的至少一种，(条件1)：颗粒(G)除含有包覆造粒物(F)之外，还含有容易分散于水的颗粒化基材(H)和酸化剂(I)；(条件2)：芯材(A)包括作为含有不愉快呈味成分(A1)和矫味物质(B)的造粒物(C)的芯材(A')。
【专利说明】颗粒及包覆造粒物
【技术领域】
[0001]本发明的第一实施方式涉及一种为加固由包覆层包覆含有色素的芯材的包覆造粒物的颗粒，所述颗粒在口中容易溶解而吞入，防止所述包覆层崩解后芯材的色素流入口中将口中染色，将包覆造粒物直接吞入方式的形态。在口中容易溶解而吞入的性质中包含在不用水而直接吃下颗粒的情况下在口中容易崩解的性质。
[0002]本发明的第二实施方式涉及一种抑制有不愉快的味道的、含有不愉快呈味成分的包覆造粒物、及含有该包覆造粒物的速溶性颗粒、以及它们的制造方法。
【背景技术】
[0003]在以食品、饲料、医药品、医药部外品等形态经口摄取的成分中，有时含有呈现苦味、辣味、酸味、涩味等不愉快的味道的成分(不愉快呈味成分)。开发有用于在口内感觉不到不愉快呈味成分的不愉快的味道的各种技术。
[0004]例如在专利文献I中记载有:通过包含将含有不愉快呈味成分的直径为50 μ m以下的微粉末的芯材利用玉米醇溶蛋白等在常温下显示水难溶性的物质包覆、造粒的工序、和将得到的造粒物利用油脂包覆的工序的方法制造的、所述芯材的全周围表面具备所述物质的层和其外侧的油脂层的包覆粒状组合物。根据专利文献1，在该组合物中，取得了防止不愉快呈味成分的溶出，掩蔽味道的效果。
[0005]所述包覆粒状组合物(包覆造粒物)是以防止不愉快呈味成分流入口中而直接吞入、在胃或肠中溶化包 覆层而吸收上述成分的意图提出的。
[0006]作为掩蔽不愉快呈味成分的现有技术的其它实例，可列举以下技术。
[0007]在专利文献2中，公开有含有具有不愉快的味道的成分、薄荷醇和甜菊提取物等甜味剂的经口用固体制剂。该发明为着眼于通过薄荷醇及特定的甜味剂的配合显著地削减苦味等不愉快的味道的发明。
[0008]在专利文献3中，记载有含有具有不愉快的味道的医药有效成分、2种以上的高甜味剂(甜味度150以上)和呈现酸味的物质的经口用医药组合物。
[0009]在专利文献4中，公开有包含具有不愉快的味道的水溶性维生素及乙酰磺胺酸钾的组合物。在该发明中，另外也通过乙酰磺胺酸钾的并用经口摄取来矫正水溶性维生素的味道。
[0010]在专利文献5中，记载有通过将含有具有苦味的药物及亲水性高分子的组合物在水的存在下造粒，接着干燥至水分量成为7.5质量％以下而得到的经口固体制剂。根据专利文献5，利用该经口固体制剂抑制服用时的药物的苦味。
[0011]现有技术文献
[0012]专利文献
[0013]专利文献1:专利第4147620号公报
[0014]专利文献2:日本特开2000-159691号公报
[0015]专利文献3:日本特开2000-290199号公报[0016]专利文献4:日本特开2002-60339号公报
[0017]专利文献5:日本特开2008-156258号公报

【发明内容】

[0018]发明所要解决的课题
[0019]加固作为芯材含有不愉快呈味成分及色素的包覆造粒物而制成颗粒的情况下，存在如下问题:在口中颗粒不溶解的问题、如果溶解需要时间则由于咀嚼颗粒而破坏包覆层的问题、包覆造粒物的包覆层溶解而芯材流入口中的问题。
[0020]特别是芯材含有色素的情况下，存在如下问题:口中被流出的色素(特别是舌)染色，使颗粒的品质降低。
[0021]另外，存在如下问题:芯材含有不愉快呈味成分的情况下，由于不愉快呈味成分流入口中并感觉到该味道，因此，难以咽下颗粒。目前提供的不愉快呈味成分的味道的抑制方法，并不能够满足抑制不愉快的味道特别强的成分(例如片姜黄(紫姜黄)等)的味道。利用水难溶性物质包覆不愉快呈味成分的微粉末的外层的专利文献I等技术中存在如下问题:在不愉快呈味成分从包覆层溶出的情况下，直接感觉到不愉快的味道。通过并用甜味料等而矫正不愉快呈味成分的味道的专利文献2~5等技术中存在对不愉快的味道特别强的成分的掩蔽无效的问题。即，在用水服用的(立即吞入)医药品等情况下，专利文献I等包覆技术是有效的，但不饮水而在口腔内溶解而服用的速溶性的颗粒、咀嚼而服用的咀嚼剂及在口腔内溶解而服用的片剂等中，服用中在口腔内不愉快呈味成分从包覆层溶出的情况下，明显地感觉到不 愉快呈味成分的不愉快的味道。
[0022]因此，本发明的目的在于，提供一种加固所述包覆造粒物的颗粒和通过在口中溶解至在包覆造粒物中崩解而容易吞入的颗粒，所述颗粒防止包覆造粒物中的包覆层崩解而含有芯材的不愉快呈味成分及色素的芯材流入口中，直接吞入包覆造粒物的形态。
[0023]本发明的进一步目的还在于，提供一种即使在摄食颗粒时、包覆造粒物中的包覆层在口中崩解而芯材暴露的情况下，也难以感觉到芯材中的不愉快呈味成分的味道的、容易食用的形态的颗粒。
[0024]用于解决课题的方法
[0025]本发明人重复进行了研究，结果得到以下的见解。
[0026]即，在加固由包覆层包覆有含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材(A)的包覆造粒物(F)而制成颗粒(G)的情况下，用于加固包覆造粒物(F)的颗粒化基材(H)含有乳糖等容易分散于水的物质，且含有酸化剂(I)，由此，在将颗粒(G)放入口中的情况下，可以通过酸化剂(I)的作用促进唾液分泌，将颗粒化基材(H)容易地崩解、分散，将包覆造粒物(F)的芯材直接与唾液一起吞入。而且发现，可以防止包覆层崩解而芯材(A)的不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)流入口中。
[0027]本发明人等还发现:具备含有不愉快呈味成分(Al)及矫味物质(B)的造粒物(C)和包覆造粒物(C)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层的包覆造粒物(F)能够充分地抑制经口摄取时的不愉快呈味成分(Al)的味道。
[0028]本发明是基于所述的见解而完成的发明，包含以下的发明。
[0029](I) 一种速溶性的颗粒(G)，含有包覆造粒物(F)，所述包覆造粒物(F)具备包含不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材(A)和包覆芯材(A)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层，其特征在于，满足以下的条件(I)及(2)中的I种以上，
[0030](I)颗粒(G)除含有包覆造粒物(F)之外，还含有容易分散于水的颗粒化基材(H)和酸化剂⑴；
[0031](2)芯材(A)包括作为含有不愉快呈味成分(Al)和矫味物质⑶的造粒物(C)的芯材(A’)。
[0032](2)如(I)所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)，其中，
[0033]颗粒化 基材(H)为选自由糖、糖醇、淀粉、α化淀粉、糊精及氨基酸构成的组中的I种以上。
[0034](3)如⑴或⑵所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)，其中，
[0035]在装进烧杯的25°C的水100mL中放入颗粒(G) IOg之后，以约120rpm的速度使用搅拌棒搅拌放入有颗粒(G)的水，测定的从颗粒(G)溶解到包覆造粒物(F)分离所需要的时间的“溶解性(溶解性)”为40秒以内。
[0036](4)如⑴~(3)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(1)，其中，
[0037]在装进烧杯的ρΗ7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒(G) IOg的情况下，水的pH为 2.0 ~4.5。
[0038](5)如⑴~(4)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)，其含有所述包覆造粒物(F) I~60重量份、颗粒化基材(H) 40~99重量份和酸化剂(I) 3~20重量份。
[0039](6)如(I)~(5)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其中，平均粒径为100~3000 μ mD
[0040](7)如⑴~(6)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其中，容积比重为0.3~
0.8g/cm3。
[0041](8)如⑴~(J)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其特征在于，包覆造粒物(F)含有的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层包含含有物质I的层(D)和含有物质2的层(E)，所述物质I为选自由纤维素、水醇溶蛋白质(含水7 —力可溶性蛋白質)、油脂、普鲁兰多糖、黄原胶、琼脂、多孔淀粉、明胶、杰弗斯镧胶(^工9 >夕 > 力' A)及卡拉胶构成的组中的I种以上，所述物质2为选自由油脂、虫漆(介壳虫提取物)及啤酒酵母细胞壁构成的组中的I种以上，层(D)及层(E)的一方形成内层，另一方形成外层。
[0042](9)如⑴~⑶中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(2)，其中，
[0043]矫味物质(B)为选自由糖类、水溶性高分子、高灵敏度甜味料及香料构成的组中的I种以上。
[0044](10)如(9)所述的速溶性的颗粒(G)，其中，矫味物质⑶为糖基转移甜菊(糖転移;^ f ?' 7 )和/或环糊精。
[0045](11)如⑴~(10)中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(2)，其中，
[0046]在包覆造粒物(F)以外的部分还含有矫味物质(B’)。
[0047](12)如(11)所述的颗粒(G)，其中矫味物质(B’)为选自由糖类、水溶性高分子、高灵敏度甜味料及香料构成的组中的I种以上。
[0048](13)如(12)所述的颗粒(G)，其中，矫味物质⑶及矫味物质(B’)为选自由糖基转移甜菊、环糊精及高灵敏度甜味料构成的组中的I种以上。
[0049](14) 一种包覆造粒物(F)，其特征在于，具备芯材(A’)和包覆芯材(A’)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层，所述芯材(A’)为含有不愉快呈味成分(Al)和矫味物质⑶的造粒物(C)。
[0050](15)如(14)所述的包覆造粒物(F)的制造方法，其特征在于，包含以下的工序。
[0051](I)制备含有不愉快呈味成分(Al)及矫味物质(B)的造粒物(C)的工序；
[0052](II)将造粒物(C)利用含有在常温下显示水难溶性的物质的层进行包覆、造粒的工序。
[0053](16) 一种颗粒(G)的制造方法，其特征在于，对含有(14)所述的包覆造粒物(F)和水的原料混合物实施挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转动造粒及压缩造粒中的任一种造粒处理。
[0054]予以说明，在本说明书中，有时将至少满足条件⑴的实施方式称为“第一实施方式”，将至少满足条件(2)的实施方式称为“第二实施方式”。本说明书的公开事项只要没有特别限定，就适用于“第一实施方式”及“第二实施方式”的两者。具备第一实施方式和第二实施方式的两者的特征的实施方式也包含在本发明中。
[0055]本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本国专利申请特愿2011-216970的说明书和/或附图中所记载的内容。
[0056]发明效果
[0057]本发明的第一实施方式涉及的颗粒具有如下优点:为加固有由包覆层包覆有含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材㈧的包覆粒状组合物(F)的颗粒(G)，在口中容易溶解而吞入，所述包覆层可以防止崩解而芯材(A)流入口中并直接吞入，没有不愉快呈味成分(Al)暴露于口中而感觉到其不愉快气味、或口中被色素(A2)染色等问题。
[0058]根据本发明的第二实施方式，可以充分地抑制经口摄取时的不愉快呈味成分(Al)的味道。摄食有包覆造粒物(F)或含有其的颗粒(G)的情况下，通过水难溶性物质的包覆层的作用抑制不愉快呈味成分(Al)的溶出，而且，即使在溶出的情况下，由于不愉快呈味成分(Al)与矫味物质(B)同时与舌接触，因此，也不易感觉到不愉快的味道。即，包覆造粒物(F)可以通过水难溶性物质的包覆层和矫味物质(B)的作用的组合而有效地掩蔽不愉快呈味成分(Al)的不愉快的味道。
[0059]予以说明，本发明中经口摄取或者摄食为包含用水服用包覆造粒物(F)的情况、如速溶性的颗粒不饮水而在口腔内溶解而服用的情况、如咀嚼剂咀嚼而服用的情况及如片剂在口腔内溶解而服用的情况等的概念。
【专利附图】

【附图说明】
[0060]图1 (a)示意性地表示常温下的水难溶性物质形成的包覆层为I层的本发明的包覆造粒物(F)的剖面结构。图1(b)示意性地表示所述包覆层由内层及外层构成的本发明的包覆造粒物( F)的剖面结构。
[0061]图2示意性地表示含有包覆造粒物(F)的速溶性的颗粒(G)的内部结构。
【具体实施方式】[0062]<包覆造粒物(F) >
[0063]包覆造粒物(F)具备含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材(A)和包覆芯材(A)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层。图1(a)及(b)表示包覆造粒物(F)的结构的典型的形态。
[0064]如图1 (a)及(b)所示，含有在常温下显示水难溶性的物质的层(以下称为“包覆层”)与包覆多个芯材(A)的外表面同时相互粘结而形成包覆造粒物(F)。多个芯材(A)分散于包覆层的连续相中而存在。没有图示，但包覆造粒物(F)可以通过单个的芯材(A)和包覆其外表面的包覆层而形成。
[0065]如图1(b)所示，包覆层可以由内层及I层以上的外层构成。该情况下，多个芯材(A)分散于包覆层内层的连续相中而存在，外层具有包覆其外表面的结构。没有图示，但包覆造粒物(F)可以具有单个的芯材(A)存在于包覆层内层中，外层包覆其外表面的结构。
[0066]没有图示，但包覆层可以具有3层以上的多层结构。该情况下，例如具有在图1(b)的外层的外表面上配置I层以上的进一步层的结构。
[0067]下面，对包覆造粒物(F)的组成进行说明。
[0068]< 芯材(A) >
[0069]“芯材”含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)。
[0070]<不愉快呈味成分(Al) >
[0071]不愉快呈味成分(Al)是指苦味成分、辣味成分、酸味成分、涩味成分等在经口摄取时呈现不愉快的味道的成分。
[0072]作为苦味成分，可列举:片姜黄(主要的苦味原因物质为倍半萜烯类，以下，同样地，将主要的不愉快气味的原因物质示于括号内)、秋姜黄(姜黄)、春姜黄(倍半萜烯类)、胡黄连(獐牙菜苦苷)、龙胆(龙胆苦苷)、葡萄柚(柚皮苷)、茶(儿茶素)、洋葱(槲皮素)、荞麦(卢丁)、柿(丹宁)、大豆(皂角苷)、咖啡(绿原酸及咖啡因)、草莓(鞣花酸)、芝麻(木酚素)、芹菜(香豆素)、克拉拉(々7 9)(苦参碱)、黄蘖(黄连素)、苦木树(苦木素)、酸橙(柠檬苦素)、蛇麻草(异-α苦味酸)、可可树(可可碱)等植物。
[0073]这些植物可以以食品、医药品等用途中通常摄取的部位的干燥粉末等形态使用，也可以以利用水或有机溶剂的提取物的形态使用。作为提取溶剂，优选使用醇及己烷、丙酮等有机溶剂。也可以使用利用醇等亲水性有机溶剂和水的混合溶剂的提取物。亲水性有机溶剂和水的混合比没有特别限定，例如，优选以重量比计为10:90~90:10的范围，更优选20:80~50:50的范围。作为醇，优选为乙醇。也可以使用利用丙酮等有机溶剂的植物提取物。
[0074]这些植物的苦味原因物质还可以作为苦味成分使用。苦味原因物质可以为从植物体中浓缩或分离出的物质，也可以为人工合成的物质。作为苦味成分，进一步列举:苯基硫脲、硫酸奎宁、硫酸马钱子碱、烟碱、甘薯黑疤霉酮、葫芦素Α、草酮、蛇麻酮、具有苦味的妝(例如 Gly-Leu、Leu-Phe> Leu-Lys> Arg-Leu> Arg-Leu-Leu> Ser-Lys-Gly-Leu 等通过大豆蛋白质的胃蛋白酶水解而得到的肽、将Phe-Ala-Leu-Pro-Glu-Tyr-Leu-Lys、Arg-Gly-Pro-Pro-Phe-1le-Val等酪蛋白进行水解而得到的肽)等。这些物质还可以为从天然物中浓缩或分离出的物质，也可以为人工合成的物质。
[0075]本发明的技术特别适合掩蔽片姜黄具有的强的苦味。片姜黄优选以提取物的形态使用。
[0076]辣味成分的例子可列举:生姜(姜烯酚、姜酮醇)、花椒(山椒素)、灯笼椒(辣椒素)、胡椒(胡椒碱)、辣根芥末(硫化丙烯、烯丙基异硫氰酸酯)。
[0077]酸味成分的例子可列举:柠檬酸、DL-苹果酸、L-酒石酸、己二酸、葡糖酸、琥珀酸、醋酸、乳酸、植酸。
[0078]涩味成分的例子可列举:葡萄酒(丹宁)、茶(丹宁、儿茶素、草酸)、柿子(柿涩醇、无色飞燕草素3葡萄糖苷)。
[0079]作为辣味成分、酸味成分、涩味成分例示的上述的材料可以以食品、医药品等用途中通常摄取的部位的干燥粉末等形态使用，也可以以利用水或有机溶剂的提取物的形态使用。作为辣味、酸味、涩味的原因物质例示的上述的化合物可以为从天然物中浓缩或分离出的物质，也可以为人工合成的物质。
[0080]包覆造粒物(F)中的不愉快呈味成分(Al)的含量没有特别限定，优选在包覆造粒物(F)总量中，作为不愉快呈味成分(Al)的固体成分为10%以上，更优选为成为20~65%的量。予以说明，固体成分是指从不愉快呈味成分(Al)中除去水分的部分。例如，不愉快呈味成分(Al)为片姜黄提取液等植物提取液的情况下，将从植物提取液中除去水分的部分设为固体成分。
[0081]不愉快呈味成分(Al)为植物提取物的情况下，通常从生的植物原料100~200质量份中可得到植物提取物的固体成分I质量份。
[0082]不愉快呈味成分(Al)为片姜黄的情况下，包覆造粒物(F)含有以每Ig生原料换算相当于片姜黄10~150g，优选20~100g的量的片姜黄提取物(固体成分换算)。目前，如上所述，没有提供含有高浓度的片姜黄等不愉快呈味成分(Al)的经口摄取用制剂。
[0083]< 色素(A2) >
[0084]作为含有色素(A2)的芯材，可列举:秋姜黄(姜黄)、春姜黄(姜黄)、桨果类、茶薦子属、紫甘薯、紫薯、紫玉米、赤紫苏、红萝卜、草莓等类黄酮类、番茄、西瓜、藏红花、虾蟹等甲壳类、鲑鱼/鳟鱼的身体、真鲷/鲤鱼的表皮、胡萝卜、赤紫苏、芹菜、无头甘蓝、菠菜、南瓜等含类胡萝卜素类原料、芹菜、无头甘蓝、菠菜、小球藻、海藻等含叶绿素原料、乌贼墨等含黑色素原料、竹墨等活性炭、焦糖色素等天然食用色素、食用红色2号、3号、40号、102号、104号、106号、食用黄色4号、5号、食用蓝色I号、2号等含有食用焦油系色素的合成食用色素、维生素类、或者将这些物质任意地组合成的物质。
[0085]特别在芯材中含有秋姜黄(姜黄)、春姜黄(姜黄)、桨果类、茶薦子属、紫甘薯、紫薯、紫玉米、赤紫苏、红萝卜、草莓等、类黄酮类、番茄、西瓜、藏红花、虾/蟹等甲壳类、鲑鱼？鳟鱼的身体、真鲷/鲤鱼的表皮、胡萝卜？赤紫苏？芹菜？无头甘蓝？菠菜？南瓜等含类胡萝卜素类原料、芹菜？无头甘蓝？菠菜？小球藻？海藻等叶绿素含有原料、乌贼墨等黑色素、竹墨等活性炭、焦糖色素、维生素类等的情况下，摄食时口中容易被这些色素染色，为了可以防止这种情况发生，本发明的技术特别适合。姜黄优选以提取物的形态使用。
[0086]芯材含有色素及不愉快呈味成分的情况下，根据本发明，可以同时实现防止口中被色素染色的效果和迅速并有效地掩蔽不愉快的味道的效果。
[0087] 作为芯材，也可以使用作为色素(A2)，同时也作为不愉快呈味成分(Al)的成分
(例如秋姜黄、春姜黄等)。[0088]所述的芯材的原料可以以食品、医药品等用途中通常摄取的部位的干燥粉末等形态使用，也可以以利用水或有机溶剂的提取物的形态使用。
[0089]包覆造粒物(F)中的芯材(A)的含量没有特别限定，优选在包覆造粒物总量中，作为构成芯材的成分的固体成分为10重量％以上，更优选为成为20~65重量％的量。予以说明，固体成分是指从芯材的成分中除去水分的部分。例如，芯材为植物提取液的情况下，将从植物提取液中除去水分的部分设为固体成分。
[0090]〈芯材⑷的形态〉
[0091]上述的不愉快呈味成分(Al)及色素(A2)可以将仅由它们中的一方或两者构成的成分用作芯材(A)，也可以将含有所述的一方或两者的组合物用作芯材(A)。
[0092]芯材(A)的粒径没有特别限定，优选平均粒径为10~2000 μ m,更优选为10~500 μ m,特别优选为10~200 μ m。“平均粒径”的定义如后所述。
[0093]在芯材(A)中，除不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)之外，可以进一步含有其它成分。作为其它成分，可列举后述的矫味物质(B)。
[0094]芯材(A)也可以为含有上述的不愉快呈味成分(Al)及色素(A2)中的一方或两者的造粒物的形态。造粒物可以进一步含有其它任意的成分、例如后述的矫味物质(B)。
[0095]作为造粒物的形态的芯材(A)可以用任意的造粒方法来得到。作为造粒方法,可列举:喷雾造粒、挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转动造粒及压缩造粒等通常的造粒方法，优选为喷雾造粒 。喷雾造粒通过将含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)、根据需要适当含有矫味物质(B)、赋形剂、粘合剂等其它成分的液体状的混合物使用通常的喷雾造粒装置进行喷雾造粒来进行。不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)为植物提取液等液体状物的形态的情况下，在制备液体状的混合物时，不必另外添加水等液体介质，但可以根据需要添加液体介质。矫味物质(B)也可以发挥作为赋形剂或粘合剂等的作用，但可以根据需要在混合物中添加其它赋形剂或粘合剂等。
[0096]造粒物的形态的芯材(A)的粒径没有特别限定，优选平均粒径为10~2000μπι，更优选为10~500 μ m,特别优选为50~200 μ m。
[0097]作为矫味物质(B)，可以使用选自由糖类、水溶性高分子、高灵敏度甜味料及香料(包含香料制剂)构成的组中的I种以上。
[0098]作为糖类，可列举:环糊精、单糖类(葡萄糖、果糖、半乳糖)、二糖类(麦芽糖、乳糖、蔗糖、纤维二糖、海藻糖、异麦芽糖、蜜二糖、龙胆二糖、异麦芽酮糖)、多糖(糖原、淀粉、纤维素、果胶、葡甘露聚糖、半乳聚糖)、低聚糖类(低聚果糖、低聚异麦芽酮糖、低聚半乳糖、棉白糖、水苏糖)、糖醇(麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽三糖醇、低聚糖醇、山梨糖醇)、偶联糖(葡糖基蔗糖)，优选环糊精。环糊精为具有环状结构的多糖，环状结构的内部成为可以包含其它比较小的分子的大小的空穴。空穴的内径的α体大约为0.45-0.6nm，β体大约为0.6-0.8nm, Y体大约为0.8-0.95nm。在本发明中，特别优选空穴大的Y体(Y环糊精)。
[0099]作为水溶性高分子，可列举:含有加工淀粉的β -淀粉、含有加工淀粉的α -化淀粉、黄原胶、剌槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、魔芋葡苷聚糖、结冷胶、海藻酸钠、黄蓍胶、琼脂、羧甲基纤维素。
[0100]作为高灵敏度甜味料，可列举:糖基转移甜菊、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸K、天冬酰基苯基丙氨酸甲酯、索马甜、纽甜、糖精、糖精钠、甘草甜素、甘草甜素酸二钠、甘草甜素酸三钠、二氢查耳酮类、甜菊糖甙、莱苞迪苷A，糖精、罗汉果、甘草，优选糖基转移甜菊。
[0101]特别优选的矫味物质(B)为环糊精及糖基转移甜菊的一方或两者。
[0102]<含有在常温下显示水难溶性的物质的层>
[0103]作为构成包覆层的“在常温下显示水难溶性的物质”，可列举:水醇溶蛋白质、油月旨、普鲁兰多糖、黄原胶、琼脂、多孔淀粉、明胶、杰弗斯镧胶、卡拉胶、虫漆(介壳虫提取物)、啤酒酵母细胞壁、纤维素等。作为水醇溶蛋白质，可列举作为来自玉米的蛋白质的玉米醇溶蛋白(Zein)。
[0104]构成包覆层的显示水难溶性的物质的量没有特别限定，可以以芯材(A)的固体成分的含量成为上述的范围的方式适当确定。
[0105]利用含有在常温下显示水难溶性的物质的包覆层包覆芯材(A)的操作通过喷雾造粒、挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转动造粒及压缩造粒等通常的造粒方法来进行。利用包覆层包覆单个或多个芯材(A)的外表面而形成包覆造粒物(F)。包覆多个芯材(A)的情况下，包覆层相互结合多个芯材。
[0106]包覆层可以为单层结构，也可以为2层以上的多层结构，优选为该多层结构。
[0107]多层结构优选由包覆多个芯材(A)的外表面同时相互粘结的内层和包覆内层的外表面的I层以上的外层构成。该情况下，通过上述的造粒方法将芯材由内层包覆、造粒，将得到的造粒物进一步由外层进行包覆、造粒。外层的包覆通过喷雾造粒、挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转 动造粒及压缩造粒等通常的造粒方法来进行。
[0108]优选内层及外层的一方为作为选自由纤维素、水醇溶蛋白质、油脂、普鲁兰多糖、黄原胶、琼脂、多孔淀粉、明胶、杰弗斯镧胶及卡拉胶构成的组中的I种以上的物质I的层，另一方为作为选自由油脂、虫漆(介壳虫提取物)、水醇溶蛋白质及啤酒酵母细胞壁构成的组中的I种以上的物质2的层，特别优选内层为物质I的层，外层为物质2的层。特别优选内层为水醇溶蛋白质(优选玉米醇溶蛋白(Zein))、外层为油脂。外层可以多层化为2层以上。该情况下，各外层优选为物质2的层。
[0109]包覆造粒物(F)的平均粒径优选为10~2000 μ m,更优选为50~2000 μ m,特别优选为100~2000μπι。本发明中，“平均粒径”是指利用筛分法求出的筛下累计分布中的累计50%粒径，在说明书及权利要求中，术语以该意思使用“平均粒径”。
[0110]包覆造粒物(F)优选在颗粒(G)中含有I~60重量％。
[0111]<速溶性的颗粒>
[0112]如图2中示意性地所示，本发明所述的速溶性的颗粒(G)在I粒颗粒中含有多个包覆造粒物(F)。颗粒为将粉末加固而成形为粒状的物质。速溶性的颗粒为不饮水而经口摄取的、在口腔内进行溶解的颗粒。予以说明，本发明的颗粒与内服药同样地，在饮水而经口摄取的情况下，溶解性优异而容易饮用。
[0113]速溶性的颗粒(G)含有包覆造粒物(F)和用于速溶性颗粒的制造的成分的组合。
[0114]作为用于速溶性颗粒的制造的成分，可列举:容易分散于水的颗粒化基材(H)、粘
结剂等。
[0115]只要不损害本发明的颗粒的性能，就可以在速溶性的颗粒(G)中进一步任意地含有酸化剂(I)、甜味料等矫味物质、钙等以矿物质成分为主的功能性原料等。[0116]容易分散于水的颗粒化基材(H)为成为用于加固所述的包覆造粒物而成形为粒状并制造速溶性颗粒(G)的粘合剂的成分(在颗粒的制造中一般被称为“基材”、“粘合剂”等的成分)，为与上述的性能同时具备容易分散于水的性能的成分。
[0117]作为上述的颗粒化基材(H)，可列举:糖、糖醇、淀粉、α化淀粉、糊精、氨基酸等，优选为糖、糖醇，特别优选乳糖。颗粒化基材(H)可以组合上述的成分和一般作为粘结剂起作用的糖稀、结晶纤维素、各种橡胶剂等而使用。颗粒化基材及粘结剂从如上所述的材料中适当选择可以实现本发明的速溶性的物质即可。颗粒化基材(H)优选在颗粒(G)中含有40~99重量％。
[0118]作为酸化剂，可以使用柠檬酸、DL-苹果酸、L-酒石酸、己二酸、葡糖酸、琥珀酸、醋酸、乳酸、植酸、抗坏血酸、富马酸等。
[0119]作为矫味物质，可以适当使用与作为芯材(A)能够含有的矫味物质说明的物质同样的物质。
[0120]〈颗粒(G)的制造方法>
[0121]速溶性的颗粒(G)的制造方法没有特别限定，通常可以对至少含有包覆造粒物(F)和水的原料混合物实施喷 雾造粒、挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转动造粒及压缩造粒等中的任一种造粒处理而制造。可以在所述原料混合物中适当添加颗粒化基材(H)、粘结剂、矫味物质、功能性原料等所述颗粒制造用成分并进行造粒。作为造粒处理，特别优选挤出造粒。作为造粒处理，特别优选挤出造粒。重要的是，只要是可以将包覆造粒物(的包覆)不崩解而颗粒化的物质即可。
[0122]<颗粒(G)的溶解性、粒径、比重>
[0123]本发明的颗粒(G)优选为在得到所期望的溶解性的基础上具有以下的性能的颗粒。
[0124]即，颗粒(G)为如下颗粒:在装进烧杯的25°C的水100mL中放入颗粒IOg之后，将放入有颗粒(G)的水以约120rpm的速度使用搅拌棒进行搅拌，测定的从颗粒(G)溶解到包覆造粒物(F)分离所需要的时间的“溶解性”为40秒以内，优选为20秒以内的颗粒。在说明书及权利要求中，以该意思使用术语“溶解性”。
[0125]另外，颗粒(G)的平均粒径优选为100~3000 μ m,更优选为200~3000 μ m,特别优选为300~3000 μ m。
[0126]而且，颗粒(G)的容积比重优选为0.3~0.8g/cm3。“容积比重(密度)”是指不割开(夕〃 if >々'')颗粒(G)的状态的每单位体积的重量值(g/cm3)，是指:在一定容量的杯子中加入粉状试样，刮平颗粒(G)的表面而称量，用此时的颗粒(G)的重量除以杯子的内容量所得的数值。具体而言，可以作为在静置的内容积200cc的杯子中放入对象物、将用刀片刮平杯子上的剩余的物质时的被测定物的重量(g)用200除所得的值得到。根据需要，将由多次的测定得到的平均值设为容积比重。在说明书及权利要求中，以该意思使用术语“容积比重”。
[0127]<本发明的第一实施方式的特征>
[0128]本发明的第一实施方式的特征在于，颗粒(G)除含有包覆造粒物(F)之外，还含有容易分散于水的颗粒化基材(H)和酸化剂(I)。
[0129]颗粒化基材(H)及酸化剂(I)的特征如上所述。[0130]酸化剂(I)的量没有特别限定，优选以以下的方式含有。
[0131]即，在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒(G) IOg的情况下，优选以水的PH成为2.0~4.5的量含有酸化剂⑴。由此，在口中放入有颗粒(G)的情况下，通过酸化剂的作用促进唾液分泌，可以将颗粒化基材(H)容易地崩解、分散，溶解颗粒(G)而摄食，同时可以实现适于摄食的酸味。例如，在柠檬酸的情况下，在颗粒(G)中作为固体成分含有3~20重量％即可。
[0132]本发明的第一实施方式所述的速溶性的颗粒(G)如以上那样构成，利用显示水难溶性的物质包覆有含有不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材(A)的包覆造粒物(F)通过颗粒化基材(H)而加固并成形为粒状，其中含有酸化剂(I)。
[0133]摄食该颗粒(G)的情况下，酸化剂(I)与舌接触而促进唾液分泌，容易分散于水的颗粒化基材(H)崩解、分散，在口腔内颗粒(G)迅速溶解，可以将包覆造粒物(F)直接与唾液一起吞入。因此，可以防止上述包覆层崩解，含有色素的芯材(A)流入口中，感觉到不愉快呈味成分(Al)的不愉快 气味，或口中被色素(A2)染色。
[0134]<本发明的第二实施方式的特征>
[0135]本发明的第二实施方式的特征在于，包覆造粒物(F)中的芯材(A)为含有不愉快呈味成分(Al)和矫味物质(B)的造粒物(C)。将造粒物(C)的形态的芯材(A)特别称为芯材(A’)。对芯材(A)叙述的实施方式对全部芯材(A’)也可以适用。
[0136]造粒物(C)可以仅由不愉快呈味成分(Al)及矫味物质⑶构成。造粒物(C)中的不愉快呈味成分(Al)及矫味物质(B)的配合量没有特别限定，优选相对于造粒物(C)总量，不愉快呈味成分(Al)为50~90质量％，矫味物质⑶为10~50质量％。
[0137]在芯材(A’)中可以进一步含有色素(A2)。
[0138]根据本发明的第二实施方式，可以充分地抑制经口摄取时的不愉快呈味成分的味道。根据本发明的第二实施方式，包覆造粒物(F)可以通过水难溶性物质的包覆层和矫味物质(B)的作用的组合而有效地掩蔽不愉快呈味成分(Al)的不愉快的味道。
[0139]含有本发明的第二实施方式所述的芯材(A’)的包覆造粒物(F)其自身可以直接用于经口摄取的用途，将包覆造粒物(F)与制剂化中需要的赋形剂等辅助成分同时制剂化，可以制备经口摄取用组合物。在经口摄取用组合物中可以根据需要含有其它有效成分。作为固体的经口摄取用组合物，可列举:颗粒、锭剂、粉末、散剂，优选口腔内速溶性(速溶性)的颗粒、速溶性药片、咀嚼药片、片剂、滴剂，特别优选速溶性的颗粒。
[0140]包含含有本发明的第二实施方式所述的芯材(A’)的包覆造粒物(F)的速溶性的颗粒(G)优选在包覆造粒物(F)以外的部分中还含有矫味物质(B’)。不愉快呈味成分(Al)的味道特别强的情况等下(例如不愉快呈味成分(Al)为片姜黄的情况)是有利的。在包覆造粒物(F)以外的部分中还含有矫味物质(B’)的速溶性的颗粒(G)的制造方法没有特别限定，例如，可以通过在颗粒(G)制造时的原料混合物中与包覆造粒物(F)、颗粒化基材(H)等同时加入矫味物质(B’)并进行造粒来制造。
[0141]还含有矫味物质(B’ )的第二实施方式的颗粒(G)在摄食期间在口腔内逐渐溶解，最初主要通过矫味物质(B’)的作用掩蔽不愉快的味道，此外，通过水难溶性物质的包覆层的作用而抑制不愉快呈味成分(Al)的溶出。而且，逐渐溶出的不愉快呈味成分(Al)与矫味物质(B)同时与舌接触，不易感觉到不愉快的味道。而且，矫味物质(B’)持续地起作用。这样，含有矫味物质(B’)的速溶性的颗粒(G)可以通过矫味物质(B’)和水难溶性物质的包覆层和矫味物质(B)的作用的组合来迅速并有效地掩蔽不愉快呈味成分(Al)的不愉快的味道，且可以持续良好的味道。
[0142]矫味物质(B’)可以从对包覆造粒物(F)中的矫味物质⑶上述的成分中选择。
[0143]不愉快呈味成分(Al)为片姜黄的情况下，第二实施方式所述的颗粒(G)含有以每Ig生原料换算相当于片姜黄I~15g、优选2~IOg的量的片姜黄提取物(固体成分换算)。目前，没有提供这样含有高浓度的片姜黄的经口摄取用制剂。
[0144]予以说明，只要不偏离以上说明的本发明的设计思想，就可以基于它进行各种应用变形。
[0145]< 实施例 1-1 >
[0146]<包覆造粒物>
[0147]将玉米醇溶蛋白(水难溶性物质的内层)15重量份溶解于70%乙醇，使用流动层造粒装置将平均粒径50 μ m的姜黄色素粉末(为不愉快呈味成分(Al)、同时也为色素(A2)的芯材(A)) 70重量份进行包覆造粒。
[0148]将得到的造粒物使用喷雾造粒装置利用油脂(水难溶性物质的外层)15重量份覆材、造粒，制备平均粒径约200 μ m的、用玉米醇溶蛋白及油脂的2层包覆的包覆造粒物(F)。
[0149]< 颗粒 >
[0150]将所述的包覆造粒物(F) 10重量份、乳糖(颗粒化基材(H)) 72重量份、玉米淀粉(颗粒化基材(H)) 5重量份、柠檬酸(酸化剂(I)) 8重量份、甜味料5重量份及水20重量份使用挤出造粒装置造粒。将造粒物进行干燥，用网眼355 μ m的筛子筛过微粉，制备平均粒径约500 μ m的颗粒。
[0151]得到的颗粒具有以下的性能。
[0152]?“溶解性”约为10秒。
[0153]?在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒IOg的情况下，水的pH为
2.9。
[0154]?容积比重为 0.65g/cm3。
[0155]?不饮水而摄食颗粒的情况下，具有适当的酸味，可以在口腔内颗粒迅速溶解而吞入，几乎没有舌被色素染成黄色。
[0156]< 实施例 1-2 >
[0157]作为制备颗粒时的原料，除使用乳糖(颗粒化基材(H))72重量份、柠檬酸(酸化剂(I)) 5重量份之外，与实施例1-1同样地操作，制备颗粒。
[0158]得到的颗粒具有以下的性能。
[0159]?“溶解性”约为13秒。
[0160]?在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒IOg的情况下，水的pH为
4.3。
[0161]?容积比重为 0.68g/cm3。
[0162]?不饮水而摄食颗粒的情况下，具有适当的酸味，在口腔内颗粒可以迅速溶解而吞入，舌稍微被色素染成黄色，但为不显著的水平。
[0163]< 实施例 1-3 >[0164] 作为制备颗粒时的原料，使用麦芽糖(颗粒化基材(H)) 70重量份、抗坏血酸(酸化剂(I))8重量份，除此之外，与实施例1-1同样地操作，制备颗粒。
[0165]得到的颗粒具有以下的性能。
[0166]? “溶解性”约为20秒。
[0167]?在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒IOg的情况下，水的pH为3.3。
[0168]?容积比重为 0.60g/cm3。
[0169]?不饮水而摄食颗粒的情况下，具有适当的酸味，在口腔内颗粒可以迅速溶解而吞入，舌稍微被色素染成黄色，但为不显著的水平。
[0170]< 实施例 1-4 >
[0171]作为制备颗粒时的原料，代替乳糖(颗粒化基材(H)) 72重量份，使用蜡质玉米淀粉(颗粒化基材(H)) 72重量份，除此之外，与实施例1-1同样地操作，制备颗粒。
[0172]得到的颗粒具有以下的性能。
[0173]?“溶解性”约为90秒。
[0174]?在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒IOg的情况下，水的pH为
3.3。
[0175]?容积比重为 0.55g/cm3。
[0176]?不饮水而摄食颗粒的情况下，与实施例1-1中得到的颗粒相比，在口腔内颗粒不易溶解，但具有速溶性，可以吞入。摄食后，舌被色素稍微染成黄色。
[0177]< 实施例 1-5 >
[0178]作为制备颗粒时的原料，使用乳糖(颗粒化基材)72重量份、柠檬酸0.1重量份，除此之外，与实施例1-1同样地操作，制备颗粒。
[0179]得到的颗粒具有以下的性能。
[0180]?“溶解性”约为10秒。
[0181]?在装进烧杯的pH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒IOg的情况下，水的pH为
5.2o
[0182].容积比重为 0.70g/cm3。
[0183].不饮水而摄食颗粒的情况下，与实施例1-1中得到的颗粒相比，感觉不到酸味，在口腔内难以溶解颗粒，但具有速溶性，可以吞入。摄食后，舌稍微被色素染成黄色。
[0184]<第二实施方式>
[0185]<包覆造粒物(F) >
[0186]< 实施例 2-1 >
[0187](I)将以下的原料使用喷雾造粒装置造粒。得到的造粒物(C)为成为需要的包覆造粒物(F)的芯材(A’)的物质，为平均粒径约100 μ m的物质。
[0188][表 I]
[0189]


I使用量(质量粉)
片姜黄提取液((不愉快的呈味成分Al))82 (固体成分49)
【权利要求】
1.一种速溶性的颗粒(G)，含有包覆造粒物(F)，所述包覆造粒物(F)具备包含不愉快呈味成分(Al)和/或色素(A2)的芯材(A)和包覆芯材(A)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层，其特征在于，满足以下的条件(I)及(2)中的I种以上， (1)颗粒(G)除含有包覆造粒物(F)之外，还含有容易分散于水的颗粒化基材(H)和酸化剂⑴； (2)芯材(A)包括作为含有不愉快呈味成分(Al)和矫味物质(B)的造粒物(C)的芯材(A，)。
2.如权利要求1所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(1)，其中， 颗粒化基材(H)为选自由糖、糖醇、淀粉、α化淀粉、糊精及氨基酸构成的组中的I种以上。
3.如权利要求1或2所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)，其中， 在装进烧杯的25°C的水100mL中放入颗粒(G) IOg之后，以约120rpm的速度使用搅拌棒搅拌放入有颗粒(G)的水，测定的从颗粒(G)溶解到包覆造粒物(F)分离所需要的时间的“溶解性”为40秒以内。
4.如权利要求1~3中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)，其中， 在装进烧杯的PH7.3的25°C的水100mL中放入有颗粒(G) IOg的情况下，水的pH为2.0 ~4.5。
5.如权利要求1~4中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(I)， 并含有所述包覆造粒物(F) I~60重量份、颗粒化基材(H) 40~99重量份和酸化剂(I)3~20重量份。
6.如权利要求1~5中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其中，平均粒径为100~3000 μ mD
7.如权利要求1~6中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其中，容积比重为0.3~0.8g/cm 3.
8.如权利要求1~7中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，其特征在于，包覆造粒物(F)含有的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层包含含有物质I的层(D)和含有物质2的层(E)，所述物质I为选自由纤维素、水醇溶蛋白质、油脂、普鲁兰多糖、黄原胶、琼脂、多孔淀粉、明胶、杰弗斯镧胶及卡拉胶构成的组中的I种以上，所述物质2为选自由油脂、虫漆(介壳虫提取物)及啤酒酵母细胞壁构成的组中的I种以上，层(D)及层(E)的一方形成内层，另一方形成外层。
9.如权利要求1~8中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(2)，其中， 矫味物质(B)为选自由糖类、水溶性高分子、高灵敏度甜味料及香料构成的组中的I种以上。
10.如权利要求9所述的速溶性的颗粒(G)，其中，矫味物质(B)为糖基转移甜菊和/或环糊精。
11.如权利要求1~10中任一项所述的速溶性的颗粒(G)，至少满足条件(2)，其中， 在包覆造粒物(F)以外的部分中还含有矫味物质(B’)。
12.如权利要求11所述的颗粒(G)，其中，矫味物质(B’)为选自由糖类、水溶性高分子、高灵敏度甜味料及香料构成的组中的I种以上。
13.如权利要求12所述的颗粒(G)，其中，矫味物质⑶及矫味物质(B’)为选自由糖基转移甜菊、环糊精及高灵敏度甜味料构成的组中的I种以上。
14.一种包覆造粒物(F)，其特征在于，具备芯材(A’)和包覆芯材(A’)的、含有在常温下显示水难溶性的物质的层，所述芯材(A’)为含有不愉快呈味成分(Al)和矫味物质(B)的造粒物(C)。
15.一种权利要求14所述的包覆造粒物(F)的制造方法，其特征在于，包含以下的工序: (I)制备含有不愉快呈味成分(Al)及矫味物质(B)的造粒物(C)的工序； (II)将造粒物(C)利用含有在常温下显示水难溶性的物质的层进行包覆、造粒的工序。
16.一种颗粒(G)的制造方法，其特征在于，对含有权利要求14所述的包覆造粒物(F)和水的原料混合 物实施挤出造粒、搅拌造粒、流动层造粒、转动造粒及压缩造粒中的任一种造粒处理。
【文档编号】A61K47/36GK103987380SQ201180073888
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2011年12月27日 优先权日:2011年9月30日
【发明者】山口悠, 岸孝礼, 田中寿 申请人:好侍食品集团本社株式会社