具有表面被光活化反应改性的聚合物气囊的气囊导管及其制备方法
【专利摘要】一种气囊导管，具体来说一种用于血管成形术的气囊导管，所述气囊具有通过光活化反应改性的内表面或外表面。
【专利说明】具有表面被光活化反应改性的聚合物气囊的气囊导管及其制备方法
[0001]本发明涉及用于血管内干预的气囊导管。
[0002]具体来说，本发明涉及气囊导管，所述气囊导管的气囊表面被赋予了改善的性质。
[0003]更具体地，本发明涉及气囊导管，所述气囊导管的气囊表面通过光活化反应来改性，从而将合适的性质赋予至少部分的气囊表面。
[0004]血管内干预是当今用于治疗不同血管疾病的广为接受的方法。例如，血管成形术是用于打开缩窄甚至阻塞的血管并恢复正常血流的方法。血管成形术还成功地用于治疗冠状动脉，例如治疗其中存在的冠状狭窄。
[0005]为了实施血管内方法，将导管(如血管成形术导管)插入病人的血管(例如手臂或腹股沟的血管)，然后压入到干预位点，如闭塞或者部分闭塞的血管(静脉或动脉)。为了正确地放置导管，通常首先将导丝插入血管(任选地与导向导管一起)，以允许正确定位血管内导管，如气囊导管、支架递送系统、血块提取导管或多重目的导管。在血管成形术的情况中，后续的膨胀和收缩该气囊的操作导致拉伸血管壁，使血管壁变薄，以增加腔体直径并重新形成可接受的血流。
[0006]本领域一直在努力改善用于血管内方法的医疗器械的特征。尤其总是着重考虑了这些医疗器械的尺寸、柔性、压入能力和滑动能力性质，并可能进行持续的改善。此外，如果所用医疗器械适于递送治疗剂(如为了避免血管成形术后的血管扩展和/或支架植入引起的再狭窄)，还使递送治疗剂的效率(例如沿着血管系统运输治疗剂的效率，以及治疗剂在干预位点的血管壁中的吸收效率)进行持续的改善。
[0007]因为需要插入医疗器械的血管的尺寸非常小，尺寸是一个关键因素，特别是当治疗冠状动脉时。就器械直径而言，小尺寸是高度期望的，以避免损坏血管壁。
[0008]柔性必须满足，从而医疗器械可适当地遵循血管路径，特别是在血管特别扭曲的情况下。
[0009]压入能力指医师易于通过血管系统将医疗器械压入至干预位点的可能性，而滑动能力指医疗器械以减小的摩擦沿着血管系统移动的能力。
[0010]就目前涉及的滑动能力而言，优选地在该导管的内表面和导丝的外表面之间，以及在气囊和/或导管主轴的外表面和血管壁之间存在可忽略的摩擦，从而医师可容易地执行气囊导管在血管系统内的递送操作，无需相关的努力，并将损坏血管壁的风险降低到最小。
[0011]为了减小摩擦和改善气囊导管的滑动能力，导管主轴和/或导管气囊的外表面通常提供了亲水性涂层，该亲水性涂层适于在气囊导管沿着血管系统运动时增加该气囊导管的润滑性。
[0012]此外，本领域普通技术人员已知至少两种用于聚合物表面改性的主要方法。
[0013]根据第一种方法，通过调整聚合物材料的组成和/或微结构来对聚合物材料的表面进行改性。 [0014]根据第二种方法，将赋予了所需特征的涂层材料施涂到待改性的聚合物材料表面上。
[0015]例如，专利US5，714，360公开了通过光活化连接剂将能赋予特别性质的目标分子共价连接到基底，该目标分子选自合成聚合物、特别是聚乙烯吡咯烷酮、碳水化合物、蛋白质、脂质体、核酸、药物、染料和荧光化合物。US6，551，267公开了用交联的水凝胶涂覆的塑料材料制品，该水凝胶永久地连接到管的内壁。US6，120，904公开了在等离子体处理的表面上形成聚氨酯/聚脲水凝胶涂层。US5，415，619描述了用产生负电荷的硫酸反应来对聚酯表面进行改性；用高氯酸进行的进一步处理导致插入亲水性官能团如羟基。
[0016]根据《聚合物(Polymer) (2006,卷47，14，4916-4924)所揭示的方法，还可用强碱如叔丁基钾来对聚酰胺表面进行改性；由此形成的钾盐可结合其它有用的分子。
[0017]如专利US5，061，738所教导，施涂涂层的方法可通过浸涂或喷涂来实施，在该专利中硅酮树脂和肝素的混合物被施涂到管表面。
[0018]或者，如US6，506，333所述，可使用挤出和共挤出技术，其中共挤出了与该管材料不互溶的润滑亲水性聚合物和管材料。
[0019]冯石(Feng Shi)等发表的文章“通过芳香族叠氮化物的原位光反应调节有机表面的润湿性质(To adjust wetting properties of organic surface by in situphotoreaction of aromatic azide) ”(Langmuir2007, 23 (3)，1253-1257)公开了烷基或取代的烷基链，例如卤素取代的链，该链可赋予改性的聚合物表面以疏水性质。
[0020]A.P.范德黑登(A.P.van der Heiden)等发表的文章“蛋白质在具有磷酸胆碱部分的聚醚氨酯上的吸附以及预先吸附的磷脂的影响(Adsorption ofproteins onto poly(ether urethane)with a phosphorylcholine moiety andinfluence of preadsorbed phospholipid)” (Journal of Biomedical MaterialsResearch (1998)，40` (2)，195-203)公开了用含PC的芳基叠氮化合物进行光化学改性的PEU膜。
[0021]US5, 258，041公开了将生物分子连接到具有疏水性表面的载体上的方法，该方法涉及使用长链化学间隔剂(spacer)，该间隔剂具有能嵌入表面的疏水性导向基团，且该生物分子共价地连接至该间隔剂的相对端。
[0022]上述现有技术的方法都不适于赋予气囊导管的气囊表面所需的亲水性或疏水性而不对该气囊导管的其它性能造成负面影响。
[0023]例如，通常施涂的涂层不是很稳定且在使用导管时可被移除、损坏或降解，如脱层或剥离。
[0024]另一方面，对医疗器械材料表面进行改性的等离子体处理会给表面自身带来损坏且无法提供可重复的结果。
[0025]使用化学反应来将官能团引入聚合物材料会导致表面的结构变化，并且有时获得的官能化不充分。
[0026]最后，为了获得可重复的结果，复合技术不仅复杂，而且难以建立。此外，所述技术也是相当昂贵的。
[0027]因此， 申请人:认识到需要提供可靠和可重复的方法，该方法适于用来对气囊导管的气囊表面进行改性。
[0028]发明目的[0029]本发明的目的是气囊导管，通过使用取代的芳香族叠氮化物的光活化反应来对所述气囊导管的气囊表面进行改性。
[0030]具体来说，所述光活化反应赋予该气囊导管的气囊表面以亲水性或者疏水性。
[0031]或者，所述光活化反应可用来将任意给定的感兴趣的物质(如治疗剂)结合到改性的气囊表面。
[0032]附图简述
[0033]图1显示了将本发明的对位取代的芳基叠氮化合物插入含C-H表面的机理；
[0034]图2显示了用于制备根据实施例4的化合物所获得的TLC ；
[0035]图3显示了表2中所示值的柱状图；
[0036]图4和图5显不了表2所不的标准偏差值的图；
[0037]图6显示了表5中所示值的柱状图；
[0038]图7和图8显不了表5所不的标准偏差值的图；
[0039]图9显示了本发明的芳基叠氮化物的光激发的反应机理；以及
[0040]图10-13显示了 用于制备根据实施例13的多种化合物所获得的TLC。
[0041]发明详述
[0042]根据本发明的一种实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入亲水性部分(moiety)的光活化反应来对该气囊的外表面进行改性。
[0043]根据本发明改性的亲水性气囊外表面允许优选地降低该气囊导管的气囊外表面的摩擦系数，从而使后者易于沿着血管系统移动而不损坏血管壁。
[0044]或者，例如可优选地将根据本发明改性的亲水性气囊外表面用于粘合载体(如纳米颗粒)，以把给定药剂(如治疗剂或诊断剂)输送到干预位点。
[0045]根据本发明的另一种实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入亲水性部分(moiety)的光活化反应来对该气囊的内表面进行改性。
[0046]根据本发明改性的亲水性气囊内表面允许优选地降低该气囊导管的气囊内表面的摩擦系数。这种赋予的性质可有助于在血管内干预(如血管成形术)时，减少气囊膨胀和收缩时间，当涉及长的气囊(长度最大为300毫米)时，这是特别相关的一方面(显而易见的是，气囊长度明显地增加了气囊膨胀/收缩时间)。
[0047]根据本发明的其它实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入疏水性部分(moiety)的光活化反应来对该气囊的外表面进行改性。
[0048]例如，可优选地将根据本发明改性的亲水性气囊外表面用于粘合载体(如纳米颗粒)，以把给定药剂(如治疗剂或诊断剂)输送到干预位点。
[0049]或者，疏水性气囊外表面可优选地用于改善该气囊穿透血管闭塞(如慢性完全闭塞)的能力。事实上，因为疏水性表面对血管闭塞材料的亲和性，具有改性外表面的气囊可更好地渗透血管闭塞并沿着血管闭塞移动。
[0050]根据本发明的另一种实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入疏水性部分(moiety)的光活化反应来对该气囊的内表面进行改性。
[0051]这种实施方式的可能的益处在于防止聚合物层之间不利的粘合，粘合可能会在产品的保质期中发生。这是个严重的问题，因为当气囊第一次膨胀时，这种粘合(这会阻塞和粘滞气囊褶皱)可导致撕裂和针孔失效。[0052]根据本发明的另一实施方式，气囊导管包括药物洗脱气囊(即提供了活性物质如治疗剂的气囊，该活性物质可在给定干预位点释放)，根据本发明通过光活化反应来对该气囊导管的外表面进行改性，从而适于将至少一种活性物质粘合到该气囊外表面的至少一部分。活性物质可直接连接到改性的表面，或者该活性物质可通过桥接物质连接到改性的表面，该桥接物质适于连结或包封该活性物质。合适的活性物质是:抗增殖的、抗炎的、消炎的、抗增生的、抗肿瘤的、抗有丝分裂的、抑制细胞生长的、细胞毒素的、抗血管形成的(antiangiogenic)、抗再窄的(antirestenotic)、微管抑制的、抗迁移的或者抗血栓形成的活性物质。抗增殖的、抗发炎的、消炎的、抗增生的、抗肿瘤的、抗有丝分裂的、抑制细胞生长的、细胞毒素的、抗血管形成的(antiangiogenic)、抗再窄的(antirestenotic)、微管抑制的、抗迁移的或者抗血栓形成的活性物质的示例是:阿昔单抗(abciximab)、阿西美辛、乙酰基维米酮(acetylvismione)B、阿柔比星、腺苷蛋氨酸、阿霉素、七叶素(aescin)、阿夫罗摩辛(afromoson)、阿卡格里(akagerine)、阿地白介素(aldesleukin)、胺鹏多隆(amidorone)、氨格鲁米特(aminoglutethemide)、安卩丫唳、阿那白滞素(anakinra)、阿那曲唑(anastrozole)、白头翁素、阿那普特啉(anopterine)、抗霉菌药、抗血栓药、夹竹桃麻苷(apocymarin)、阿加曲班(argatroban)、马 5?铃内酸胺 All (aristoIactam-AII)、马3?铃醇酸(aristolochic acid)、三氧化二砷和其它含砷化合物、子囊霉素、天门冬酰胺酶、阿司匹林、阿托伐他汀(atorvastatin)、金诺芬、硫唑嘌呤、阿奇霉素、赤霉素、巴伐洛霉素(bafilomycin)、巴利昔单抗(basiliximab)、苯达莫司汀、苯佐卡因、黄连素、桦木素(betulin)、桦木酸(betulinic acid)、银杏酹、派尔莫司(biolimus)、双小白菊内酯(bisparthenolidine)、博来霉素、卡贝塔汀(bombrestatin)、乳香酸(boswellic acid)和其衍生物、鸭胆子醇(bruceanole)A、B和C、落地生根毒素A(bryophyllin A)、白消安(busulfan)、抗凝血酶、比伐卢定、钙粘着蛋白、喜树碱、卡培他滨(capecitabine)、间-氨基甲酰基苯氧乙酸、卡钼、卡莫司汀、噻来考西(celecoxib)、千金藤素(cepharanthine)、西立伐他汀、CETP抑制剂、苯丁酸氮芥、磷酸氯喹、毒芹素(cictoxin)、环丙沙星、顺钼、克拉屈滨(cladribine)、克拉霉素、秋水仙素、考康霉素(concanamycin)、香豆定(coumadin)、C类钠尿肽(CNP)、根含柘树异黄酮A (cudraisoflavone)、姜黄素、环磷酰胺、环孢霉素A、阿糖胞苷、达卡巴嗪(dacarbazine)、达克珠单抗、放线菌素、氨苯砜、柔红霉素、双氯芬酸、1，11- 二甲氧基卡西-6-酮、多西他赛(docetaxel)、多柔比星、都奈霉素(dunaimycin)、表阿霉素、大环内酯A和B`、红霉素、雌莫司汀(estramustine)、足叶乙式、依维莫司、非格司亭(filgrastim)、氟西汀(fIuroblastin)、氟伐他汀(fIuvastatin) >氟达拉滨(fIudarabine)、氟达拉滨-5 ' -二氢磷酸酯、氟尿嘧唳、多叶霉素、磷雌酹(fosfestrol)、吉西他滨(gemcitabine)、格海奇苷(ghalakinoside)、白果酹、白果酸、苷(glycoside) la、4-轻氧环磷酰胺、伊达比星(idarubicin)、异环磷酰胺、交沙霉素(josamycin)、拉帕醇(Iapachol)、洛莫司汀(1mustine)、洛伐他汀、美法仑(melphalan)、麦迪霉素(midecamycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、尼莫司汀、匹伐他汀、普伐他汀、丙卡巴肼、丝裂霉素、氨甲喋呤、巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、奥沙利钼(oxaliplatin)、铋和铋的化合物或螯合物、伊立替康、拓扑替康、羟基脲、米替福新、喷司他丁、培门冬酶、依西美坦、来曲唑(Ietrozole)Jiig曲星、SMC增殖抑制剂_2 ω、米托蒽醌、麦考酹酸吗乙酯(mycophenolatemofetil) > 反义 c-myc (c-myc antisense)、反义 b-myc (b-myc antisense)、 β_ 拉中白丽(β-lapachone)、鬼曰毒素(podophyllotoxin)、鬼曰酸-2-乙餅(podophyllicacid2_ethylhydrazide)、莫拉司亭(rhuGM-CSF)、聚乙二醇干扰素a-2b、兰格拉司亭(Ianograstim) (r-HuG-CSF)、聚乙二醇、选择素(细胞因子拮抗剂)、细胞因子抑制剂、C0X-2抑制剂、NFkB、血管肽素、抑制肌肉细胞增殖的单克隆抗体、bFGF拮抗剂、普罗布可、前列腺素、1-羟基-11-甲氧基卡西-6-酮、东莨菪素(scopolectin)、NO供体、季戊四醇四硝酸酯、斯德酮亚胺(syndnoimine)、S-亚硝基衍生物、他莫昔芬(tamoxifen)、星形孢菌素、β-雌二醇、α -雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、甲轻孕酮(medroxyprogesterone)、环戊丙酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、曲尼司特、尾叶香茶菜丙素(kamebakaurin)及其他萜类化合物(它们用于癌症的治疗中)、维拉帕米、酪氨酸激酶抑制剂(酪氨酸磷酸化抑制剂)、紫杉醇、紫杉醇衍生物、6- α -羟基紫杉醇、2’ -琥珀酰基紫杉醇、2’ -琥珀酰基紫杉醇三乙醇胺、2’ -戊二酰基紫杉醇、2’ -戊二酰基紫杉醇三乙醇胺、紫杉醇与N- (二甲基氨基乙基)谷氨酰胺的2’ -O-酯、紫杉醇与N- (二甲基氨基乙基)谷氨酰胺盐酸盐的2’ -O-酯、泰索帝、二氧化三碳(MCS)、二氧化三碳的大环低聚物、莫非布宗(mofebutazone)、氯那唑酸、利多卡因、酮洛芬、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、青霉胺、羟氯喹、金硫丁二钠(sodium aurothiomalate)、奥沙西罗(oxaceprol)、β -谷留醇、麦替卡因、聚多卡醇、辣椒素、左薄荷脑、玫瑰树碱、D-24851 (Calbiochem公司)、秋水仙胺、细胞松弛素Α-Ε、茚满诺星(indanocine)、诺考达唑(nocodazole)、SlOO蛋白质、杆菌肽、玻连蛋白受体拮抗剂、氮卓斯汀、金属蛋白酶I和2的胍环化酶刺激物组织抑制剂、游离核酸、纳入病毒递送物的核酸、DNA和RNA片段、纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤溶酶原激活物抑制剂_2、反义寡核苷酸、VEGF抑制剂、IGF-1、来自抗生素组的活性物质、如头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢克洛、头孢噻吩(cefotixin)、妥布霉素、庆大霉素、青霉素例如双氯西林、苯唑西林、磺胺、甲硝唑、依诺肝素(enoxoparin)、去磺化和N-再乙酰化肝素、组织纤溶酶原激活物、GpIIb/IIIa血小板膜受体、因子Xa抑制剂抗体、肝素、水蛭素、重组水蛭素、PPACK、鱼精蛋白、尿激酶原、链激酶、华法林、尿激酶、血管扩张剂如二帕米多(dipyramidole)、曲匹地尔、硝普钠(nitroprussides)、血小板衍生生长因子(Pffl)F)拮抗剂例如三唑并嘧唳和色拉明(seramin)、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂如卡托普利、西拉普利、赖诺普利、依那普利、氯沙坦、硫蛋白酶抑制剂(thioprotease inhibitor)、前列环素、伐哌前列素(vapiprost)、干扰素α、β和Y、组胺拮抗 剂、血清素阻断剂(serotonin blocker)、细胞凋亡抑制剂、细胞凋亡调节剂如P65、NF-KB或Bcl-xL的反义寡核苷酸、常山酮、硝苯地平、生育酚曲尼司特(tocopherol tranilast)、吗多明、茶多酚、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、来氟米特、依那西普、柳氮磺胺吡啶、依托泊苷、双氯青霉素(dicloxacillin)、四环素、曲安奈德、突变霉素(mutamycin)、普鲁卡因胺(procainimide)、维甲酸、奎尼丁、丙吡胺、氟卡尼、普罗帕酮、索他洛尔(sotalol)、天然的和合成得到的类固醇如桦褐孔菌醇(inotodiol)、马奎罗苷(maquiroside)A、格海奇苷(ghalakinoside)、马松宁(mansonine)、斯曲罗苷(strebloside)、氢化可的松、倍他米松、地塞米松、非类固醇药物(NSAIDS)如非诺洛芬(fenoporfen)、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、保泰松(phenylbutazone)和其它抗病毒剂如阿昔洛韦、更昔洛韦和齐多夫定(zidovudin)、克霉唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬、抗原虫(antiprozoal)剂如氯喹、甲氟喹、奎宁、以及天然職类化合物如海马七叶灵(hippocaesculin)、玉蕊醇-C21-当归酸
【权利要求】
1.一种包括由聚合物材料制成的气囊的气囊导管，所述气囊具有表面，其特征在于，所述表面包括共价地连接的、具有以下通式的基团
, R3.Rx I
Z丫、！NHI 其中 R1各自独立的是H或F ; R2选自H、F和Z基团，该Z基团选自 -C (O) NH-Ra、-S (O) 2NH-Ra和-P (O) 2NH_Ra，其中Ra是C1-C4线性或支化饱和烷基链，任选地该烷基链被一种或多种极性官能团如-OH，-COOH, -SO3, -PO4, -NH2, -NH4+等或被-(CF2)m-CF3全氟烷基基团取代，其中m是1-70 ;或者其中Ra是_ (CHRCH2O)n-X,其中η是1_70，R是H或-CH3,且X选自H、饱和的线性或支化C1-C4烷基链，或者是-(CH2)p-O-(CH上-W基团，其中W是H，- CH3或-NH2且其中P和q独立的为1_30 ;或者其中Ra是C1-C7tl线性或支化饱和烷基链或芳香族化合物；以及 R3选自-NO2或如上所定义的Z基团。
2.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在Ra中的所述-线性或支化饱和烷基链选自下组:烃链、聚乙烯、聚丙烯和聚烯烃。`
3.如权利要求1或2任一项所述的气囊导管，其特征在于，Ra的所述芳香族基团选自下组:二甲苯、聚苯乙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯。
4.如权利要求1-3任一项所述的气囊导管，其特征在于，Ra中的全氟烷基基团具有通式-(CF2)nCF3，其中 η = 1-70。
5.如权利要求1或4任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述全氟烷基是聚四氟乙烯。
6.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在具有以下通式的化合物中I
rvVr2I TNHI R1和R2独立地是H或F且R3是Z基团，该Z基团选自:-C(O)NH-Ra' -S(O)2NH-Ra和-P (O) 2NH-Ra其中Ra是C1-C4线性或支化饱和烷基链，任选地该烷基链被一种或多种极性官能团如-0H，-COOH, -SO3, -PO4, -NH2, -NH4+等或被-(CF2)m-CF3全氟烷基取代，其中m是1-70 ;或者其中Ra是-(CHRCH2O)n-X,其中η是1-70，R是H或-CH3，且X选自H、饱和的线性或支KC1-C4烷基链，或者是-(CH2)p-O-(CH上-W基团，其中W是H，-CH3或-NH2且其中P和q独立地为1-30 ;或者其中Ra是C1-C7tl线性或支化饱和烷基链或芳香族化合物。
7.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在具有以下通式的化合物中
8.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，在Z基团中的Ra选自下组:-(CH2CH2) OH, - (CH2CH2CH2) OH, -C (CH2OH) 3，- (CH (CH3) CH2O) 9_CH2CH20CH3，- (CH2)(CF2) 7CF3。
9.如前述权利要 求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述聚合物材料选自下组:基于聚酰胺的具有以下通式的共聚物
H- (0-PF-00C-PA-C00-PF-00C-PA-C0) n_0H 其中PA是聚酰胺链段、PF是包括OH-封端的二聚体二元醇聚酯的二元醇链段且η在5和20之间，以及通过选自下述通式(I)所示的氨基羧酸和下述通式(2)的内酰胺的形成聚酰胺的嵌段化合物与下述通式(3)的聚醚二胺三嵌段以及下述通式(4)的二羧酸发生聚合反应获得的弹性体:
10.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面包括亲水性基团。
11.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面包括疏水性基团。
12.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面是该气囊的外表面。
13.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面是该气囊的内表面。
14.如前述权利要求中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面是该气囊的内表面和外表面。
15.如权利要求1-9中任一项所述的气囊导管，其特征在于，所述表面是该气囊的外表面，且将至少一种活性物质连接结合到所述外表面的至少一部分。
16.如权利要求15所述的气囊导管，其特征在于，所述活性物质直接地连接结合至气囊外表面。
17.如权利要求15所述的气囊导管，其特征在于，所述活性物质通过桥接物质结合至该气囊外表面，该桥接物质适于连接或包封所述活性物质。
18.用于对权利要求1-17所述的气囊导管的气囊表面进行改性的方法，所述方法包括下述步骤:· a)制备通式⑴的化合物在合适的溶剂中的溶液
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述通式(I)的化合物选自下组:N-(三羟甲基)-4-叠氮苯磺酰胺、N (-2-羟乙基)-4-叠氮苯甲酰胺、N- (2-羟乙基)-4-叠氮苯磺酰胺、N-(聚醚胺)-4-叠氮苯甲酰胺、4-叠氮基-2，3，5，6-四氟-N-(3-羟丙基)苯甲酰胺、4-叠氮基-2，3，5，6-四氟-N-(4, .4，5，5，6，6，7，7，8，8，9，9，10，10，11，11，11-十七氟十一烷基)苯甲酰胺、2-硝基-5-叠氮苯甲酰基甘氨酸、N-(4，4，5，5,6,6, 7，7,8,8,9,9, I.O, 10,11,11,11-十七氟十一烷基)5-叠氮基-2-硝基苯甲酸酯、N-((三羟甲基)-5-叠氮基-2-硝基苯甲酸酯、N-(十二乙二醇单甲醚)-5-叠氮基-2-硝基苯甲酸酯以及N-((十六烷基)-5-叠氮基-2-硝基苯甲酸酯。
20.如权利要求18或19任一项所述的方法，其特征在于，步骤a)中的所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙烯腈和氯仿。
21.如权利要求18-20中任一项所述的方法，其特征在于，所述辐射的波长能透过该气囊导管的聚合物材料。
22.如权利要求18-21中任一项所述的方法，其特征在于，所述辐射的波长包括约200纳米-约600纳米，优选约250纳米-约350纳米，以及更优选地约230纳米-约300纳米。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法，其特征在于，步骤c)中的所述辐射是在室温下的黑暗环境中执行的。
24.如权利要求18-23中任一项所述的方法，其特征在于，步骤c)中的所述辐射进行约.0.5-1小时。
25.如权利要求18-24中任一项所述的方法，其特征在于，通过使包括通式(I)化合物的溶液流过该气囊表面来进行步骤b)。
26.如权利要求18-25中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括在步骤b)之前的一个步骤，在该步骤中洗涤和干燥待处理的气囊表面。
27.如权利要求18-25中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤b)之后，洗涤所述气囊表面，以除去未结合的通式(I)的化合物。
28.如权利要求18-27中任一项所述的方法，其特征在于，所述气囊表面是气囊内表面、气囊外表面或者气囊内表面和气囊外表面。
【文档编号】A61L29/08GK103826667SQ201180073688
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2011年9月27日 优先权日:2011年9月27日
【发明者】S·多诺费奥, P·佩莱格里尼 申请人:因瓦泰克股份公司