专利名称：流感疫苗制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及流感疫苗的新用途，具体涉及流感疫苗作为治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物的应用。
背景技术：
过敏性鼻炎(allergic rhinitis)又称变应性鼻炎，是鼻腔粘膜的变应性疾病，并可引起多种并发症。喷嚏、鼻痒、流涕和鼻堵是最常见的四大症状。儿童还可见眼眶下有灰蓝色环形暗影和皱折，称“变态反应性着色”或“Dermie—Mergan眶下皱折”，这是由于眼眶周围水肿和静脉淤积所致，也是特应性儿童眼鼻过敏的一个特征性表现，鼻腔内部检查显示鼻甲水肿，常呈苍白或紫色，上盖有一薄层水样粘液。严重病例肿胀的鼻甲可完全堵塞鼻通道。60%过敏性鼻炎可能会发展成哮喘。大多数过敏性鼻炎患者过敏源为尘螨。近年由于工业化进程的加快，大气污染加剧，使有些原本非过敏性体质的人也演变成过敏性体质。 本病可发生于任何年龄包括幼婴时期，大多数患者于20岁前出现，是一个常见病，国内外文献报道，多达10%的儿童和20%的少年罹患常年性鼻炎，其中大多为变态反应性。约75% 的哮喘儿童也有本病，由于鼻堵患者不得不用口呼吸，因此从口腔直接吸入的变应源较多， 从而使哮喘加重。
分泌性中耳炎(secretory otitis media )是以传导性聋及鼓室积液为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病。冬春季多发是小儿及成人常见的听力下降原因之一。中耳积液可为浆液性分泌液或渗出液，亦可为粘液。
湿疹(eczema)是一种常见的由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层的炎症性皮肤病，一般认为与变态反应有一定关系。其临床表现具有对称性、渗出性、瘙痒性皮肤病、多形性和复发性等特点。湿疹是一种容易复发的皮肤病，治疗需要复发性专用药，也是一种过敏性炎症性皮肤病，以皮疹多样性，对称分布、剧烈瘙痒反复发作、易演变成慢性为特征。可发生于任何年龄段、任何部位、任何季节，但常在冬季复发或加剧有渗出倾向，慢性病程，易反复发作。
支气管哮喘(bronchial asthma)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和 T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，常有呼吸困难，呼气流量下降，多在夜间和(或)凌晨发生，气道对多种刺激因子反应性增高，对各种刺激物过敏，造成气道狭窄。近十余年来，美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有三亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。我国支气管哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1千万以上支气管哮喘患者。
变应性鼻炎(即过敏性鼻炎)、分泌性中耳炎、湿疹、支气管哮喘均是临床比较难治愈的疾病，过去药物、理疗、激光、甚至手术，治疗方法很多，但是目前还没有公认的安全、治疗彻底、方便、无痛苦、价格低廉的治疗方法。
流感疫苗接种用于预防流行性感冒，适用于任何可能感染流感病毒的健康人，每年在流行季节前接种一次，接种一次会使85%的人产生IgG抗体，多次流感疫苗接种会使更多的人体产生更高浓度的IgG抗体，免疫力可持续一年左右。流感疫苗是预防和控制流感的主要措施之一。可以减少接种者感染流感的机会或者减轻流感症状。发明内容
本发明要解决的技术问题是提供流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用，拓展了流感疫苗的应用领域。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用，即流感疫苗作为治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物的新用途。
所述流感疫苗为全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗中的任意一种。流感疫苗主要分三种，全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗，国产和进口产品均有销售。每种疫苗均含有甲ι亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组份。这三种疫苗的免疫原性和副作用相差不大。
所述过敏性疾病及与过敏相关的疾病是指变应性鼻炎(即过敏性鼻炎)、支气管哮喘、分泌性中耳炎、湿疹中的任意一种。
所述流感疫苗具体使用方法如下一年四内季任意时刻开始流感疫苗接种，(成人及三岁以上儿童)接种剂量/剂次 15 μ g/0. 5ml, 1剂次；(六个月至三岁儿童)接种剂量/剂次7. 5 μ g/0. 25ml, 1剂次；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，接种3次以后每半年至一年接种一次，巩固疗效。
上述流感疫苗的接种量及接种部位可参照其常规方法或相应的疫苗使用说明书。
本发明具有积极有益的效果拓展了流感疫苗的应用领域，首次将流感疫苗应用于过敏性疾病和与过敏相关的其它疾病等的治疗，使用安全、方便、治疗效果好、花费低廉，易被患者接受。
治疗原理人体过敏的机理是接触过敏原使机体释放组胺，组胺是可以引起一系列过敏症状的最主要物质。当过敏者与过敏物质接触后，体内会产生免疫球蛋白E (IgE)0 IgE形成后就吸附在嗜碱性细胞表面，使机体致敏。当再次接触同一过敏物质后，该物质和 IgE结合，激活了嗜碱性细胞内的酶，释放出组胺、慢反应物质等介质，作用于某些组织，而引起一系列症状。
多次流感疫苗接种会使人体产生高浓度的IgG，IgG和IgE竞争性结合嗜碱性细胞，导致IgE结合嗜碱性细胞的数量减少，所以当再次接触同一过敏物质后，虽然该物质和 IgE结合，但是，结合物结合嗜碱性细胞的数量大大减少，只能很少量激活嗜碱性细胞内的酶，释放出组胺、慢反应物质等介质；另外流感病毒疫苗接种后产生的血清抗体和呼吸道黏膜分泌物中的slgA抗体有保护呼吸道粘膜的作用，能明显减轻局部的临床症状，例如变应性鼻炎(即过敏性鼻炎)患者喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒；分泌性中耳炎患者中耳积液；湿疹患者皮肤痒、红斑、水肿、集簇小丘疹、脱屑；哮喘患者喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，甚至多次流感疫苗接种产生的高浓度血清抗体和呼吸道黏膜分泌物中的slgA抗体可使局部的4临床症状完全消失或根本无法表现出来，这样达到治疗过敏性疾病及与过敏相关的其他疾病的目的。
具体实施方式
以下结合具体实施例进一步阐述本发明。下述实施例中所用方法，如无特别说明， 均为常规方法。下述实施例中所用的疫苗试剂，如无特别说明，均为市售。
实施例1 流感疫苗在作为治疗变应性鼻炎的药物中的应用，其方法是取全病毒灭活流感疫苗在一年四内季任意时刻开始接种，(成人及三岁以上儿童)接种剂量/剂次15 μ g/0. 5ml, 1剂次；(六个月至三岁儿童)接种剂量/剂次7. 5 μ g/0. 25ml， 1剂次；接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，接种3次以后每半年接种一次，巩固疗效。
实施例2 流感疫苗作为治疗支气管哮喘的药物的应用，其方法是以裂解流感疫苗于一年四内季任意时刻开始接种，(成人及三岁以上儿童)接种剂量/ 剂次15 μ g/0. 5ml, 1剂次；(六个月至三岁儿童)接种剂量/剂次7. 5 μ g/0. 25ml, 1剂次； 接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3 剂，接种3次以后每8个月接种一次，巩固疗效。
实施例3 流感疫苗在作为治疗分泌性中耳炎的药物中的应用，其方法是 以亚单位流感疫苗于一年四内季任意时刻开始接种，接种剂量/剂次(成人及三岁以上儿童)接种剂量/剂次15 μ g/0. 5ml, 1剂次；(六个月至三岁儿童)接种剂量/剂次 7. 5 μ g/0. 25ml, 1剂次；接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2 剂，再间隔4周接种第3剂，接种3次以后每8个月接种一次，巩固疗效。
实施例4 流感疫苗作为治疗湿疹的药物的应用，其方法是取灭活流感疫苗于一年四内季任意时刻开始接种，接种剂量/剂次参照其说明书；接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3齐IJ， 接种3次以后每8个月接种一次，巩固疗效。
实施例5:临床试验(1)病证诊断标准及疗效评定标准变应性鼻炎(即过敏性鼻炎)参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997年修订，海口)》；支气管哮喘参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，《支气管哮喘防治指南》； 分泌性中耳炎诊断，有听力减退、耳痛、耳内闷塞感及耳鸣病史，结合鼓膜检查、听力及声导抗检查结果，可作出明确诊断，必要时可于无菌操作下行诊断性鼓膜穿刺而确诊；疗效标准，治愈鼓室功能恢复正常，听力正常，咽鼓管通畅；导抗检查B形曲线转为A形曲线；好转鼓室功能及听力部分恢复；未愈鼓室仍有病灶存在；依据《临床皮肤病学》的临床表现制定湿疹诊断标准其临床表现具有对称性、渗出性、 瘙痒性皮肤病、多形性和复发性等特点。①皮疹多形性改变患部皮肤轻度红斑、水肿、集簇小丘疹、丘疱疹、糜烂、渗出、边界不清，慢性化后皮肤增厚、苔藓化、表面粗糙，皮肤浸润肥厚，呈暗红色或伴色素沉着，局限性斑块，有少许糠秕样鳞屑，抓痕，结痂或皲裂。②皮疹泛发或局限，多对称性分布，好发于手足、四肢屈侧及外阴、肛周等部位；③病程不规则，常反复发作。当急性发作时，可有明显的渗出。④自觉瘙痒剧烈。疗效评定标准①临床治愈皮损全部消退，瘙痒消失。②显效皮损消退30%以上，瘙痒有所改善。③无效皮损消退不足 30%，瘙痒无减轻甚至加重。
(2)临床资料从2005年起观察变应性鼻炎(既过敏性鼻炎)患者167例，男89例，女78例，年龄2 岁-67岁，湿疹112例，男64例，女48例，年龄6岁-65岁，分泌性中耳炎87例，男48例， 女39例，年龄2岁3个月-71岁，支气管哮喘53例，男观例，女25例，年龄3岁4个月-65 岁；共计419例，男2 例，女190例，年龄2岁-71岁，多次(3次)流感裂解疫苗接种，间隔四周一次，3次以后每半年至一年接种一次，巩固疗效；疾病诊断标准及疗效评定标准如上所述。
变应性鼻炎(即过敏性鼻炎)167例，治愈126例，占75. 4%,好转30例，占18. 0%， 无效11例，占6. 6%，总有效率93. 4% ；湿疹112例，治愈82例，占73. 2%,好转24例，占21. 4%，无效6例，占5. 4%，总有效率 94. 6% ；分泌性中耳炎87例，治愈71例，占81. 6%,好转11例，占12. 6%，无效5例，占5. 8%，总有效率94. 2% ；支气管哮喘53例，治愈29例，占54. 7%,好转15例，占28. 3%，无效9例，占17. 0%，总有效率83. 0% ；合计，本组观察患者共计419例，总计治愈308例，占73. 5%,好转80例，占19. 1%，无效 31例，占7. 4%，总有效率92. 6%。
实施例6:典型病例例一吴某某，男，16岁，住址河南省南阳市油田某小区，患常年性变应性鼻炎5年， 经皮肤点刺试验++++，过敏原为尘螨，患者打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒严重；检查鼻甲苍白色肿大；明确诊断为常年性变应性鼻炎。2005年2月第一次接种流感裂解疫苗，剂量/剂次 15μ g/0. 5ml，接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔 4周接种第3剂，且在第一次接种流感裂解疫苗后停止一切其它治疗。患者第一次接种流感裂解疫苗后两个月打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒症状明显好转；检查鼻甲轻度苍白色肿大；3个半个月打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒症状完全消失；检查鼻甲黏膜色泽恢复正常，无肿大；3次接种流感裂解疫苗以后每半年至一年再接种一次，至今6年多追踪发观察没有复发。根据 《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997年修订，海口)》已经痊愈。
例二 张某某，女二8岁，住址河南省南阳市宛城区张店镇，患季节性变应性鼻炎 5年，经皮肤点刺试验++++，过敏原为尘螨，发病以来，每到秋季患者打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒严重；检查鼻甲苍白色肿大；明确诊断为季节性变应性鼻炎。2005年10月第一次接种流感裂解疫苗，剂量/剂次15μ g/0. 5ml，接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射， 4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，且在第一次接种流感裂解疫苗后停止一切其它治疗。患者第一次接种流感裂解疫苗后两个月打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒症状明显好转；检查鼻甲轻度苍白色肿大；4个月后打喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒症状完全消失；检查鼻甲黏膜色泽恢复正常，无肿大；3次接种流感裂解疫苗以后每半年至一年再接种一次，至今6年追踪观察没有复发。根据《变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997年修订，海口)》已经痊愈。
例三胡某某，男，69岁，住址河南省南阳市宛城区施庵镇，明确诊断为右侧分泌性中耳炎12年，反复药物治疗，鼓膜穿刺抽积液，鼓室腔注射抗生素及激素治疗，患者分泌性中耳炎反复发作，耳闷、头闷、听力下降，极为痛苦；声导抗为B形曲线；2007年5月第一次接种流感裂解疫苗，剂量/剂次15μ g/0. 5ml，接种部位上臂外侧三角肌；接种途径 肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，且在第一次接种流感裂解疫苗后停止一切其它治疗。患者第一次接种流感裂解疫苗后个1个月症状有好转；耳闷、头闷减轻、 听力好转，接种三次后，3个月，耳闷、头闷消失、听力基本恢复正常，两耳听力基本相同，患者非常高兴；声导抗检查为A形曲线；3次接种流感裂解疫苗以后每半年至一年再接种一次，至今4年多追踪观察没有复发，已经痊愈。
例四李某某，男，43岁，住址河南省南阳市官庄镇，反复发作咳嗽、喘息、气促、 胸闷，严重时伴有呼吸困难等症状7年，秋季加重，经各项检查，如支气管运动试验、激发试验，支气管舒张试验，按照《支气管哮喘防治指南》；明确诊断为支气管哮喘，长期使用激素类喷剂治疗，2006年10月第一次接种流感裂解疫苗，剂量/剂次15μ g/0. 5ml，接种部位 上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，患者第一次接种流感裂解疫苗后半个月逐渐减少使用激素类喷剂治疗至一个半月完全停止，两个半月咳嗽、喘息、气促、胸闷等症状明显减轻，没有再发生呼吸困难，3次接种流感裂解疫苗以后每半年至一年再接种一次，至今5年追踪发观察没有复发。参照中华中华医学会呼吸病学分会《支气管哮喘防治指南》标准；已经痊愈。
例五王某，女，33岁，住址河南省南阳市油田某小区，双侧外耳道及肚脐周围皮肤先出现红肿、红斑、随后出现丘疱疹、自觉瘙痒剧烈，抓破后皮肤糜烂、渗出、反复治疗反复发作，六个月后，慢性化改变皮肤增厚、表面粗糙，局部斑块，有鳞屑脱落，结痂等。明确诊断为湿疹；2007年10月第一次接种流感裂解疫苗，剂量/剂次15 μ g/0. 5ml，接种部位 上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，并于第一次接种流感裂解疫苗后停止一切其它治疗。患者第一次接种流感裂解疫苗后3个半月后皮肤自觉瘙痒消失，皮肤红肿、糜烂、渗出、脱屑，结痂等消失；3次接种流感裂解疫苗以后每半年至一年再接种一次，至今5年追踪发观察没有复发。依据《临床皮肤病学》湿疹诊断治疗标准，已经痊愈。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
权利要求
1.流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述流感疫苗为全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述过敏性疾病为过敏性鼻炎，所述与过敏相关的疾病为支气管哮喘、分泌性中耳炎、湿疹中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的流感疫苗在制备治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述流感疫苗具体使用方法如下一年四季内任意时刻开始流感疫苗接种，成人及三岁以上儿童接种剂量/剂次 15 μ g/0. 5ml, 1剂次，六个月至三岁儿童接种剂量/剂次7. 5 μ g/0. 25ml, 1剂次；接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，四周后接种第二剂，再间隔四周接种第三剂，以后每间隔半年至一年接种1剂流感疫苗维持疗效。
全文摘要
本发明涉及流感疫苗作为治疗过敏性疾病及与过敏相关的疾病的药物的应用，具体方法可为一年四季内任意时刻开始流感疫苗接种，(成人及三岁以上儿童)接种剂量/剂次15μg/0.5ml，1剂次；(六个月至三岁儿童)接种剂量/剂次7.5μg/0.25ml，1剂次；接种部位上臂外侧三角肌；接种途径肌肉注射，4周后接种第2剂，再间隔4周接种第3剂，3次以后每半年至一年接种一次，巩固疗效。本发明拓展了流感疫苗的应用领域，首次将流感疫苗应用于过敏性疾病和与过敏相关的其它疾病等的治疗，使用安全、方便、治疗效果好、花费低廉，易患者接受。
文档编号A61P17/00GK102526719SQ201210004999
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者李炜长 申请人:李炜长