专利名称：环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种环氧二烯化合物，尤其是涉及一种环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂的应用。骨质疏松症是以低骨量和骨组织微结构退化为特征，使得骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼结构退化疾病，包括原发性和继发性骨质疏松症。典型的骨质疏松症的骨特点是，皮质骨薄，空隙增加，骨小梁稀疏，排列杂乱。引起骨质疏松症的因素包括内分泌因素、营养因素、物理因素、免疫因素、遗传因素等。其中女性绝经后骨质疏松症主要由于雌激素缺乏导致松质骨骨量减少，加速骨重建，并引起骨骼结构脆化导致。因此，目前常用的骨质疏松症研究模型是小鼠卵巢切除模型，小鼠卵巢切除后雌激素降低而引起骨质疏松。多年来，雌激素是食品和药品管理局推荐的预防和治疗骨质疏松症的唯一药物， 但是雌激素替代疗法容易产生耐受并且具有较高副作用，可提高患中风和心肌梗死的风险。因此，需要进一步寻找有效抑制骨质疏松症的药物，为以后开发低副作用的治疗骨质疏松症药物提供新的思路。化合物环氧二烯最早见于1999年的报道(Cai et al., Tetrahedron Letters, 1999，40，1479-1482)，它从一株稀有真菌 0S-F66617 发酵液中分离得到，但文献未报道其具有治疗骨质疏松症生理活性。
发明内容
本发明的目的在于提供环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂在制备治疗骨质疏松症药物的应用，特别是作为治疗雌激素缺乏引起的骨质疏松症药物的应用。本发明所述环氧二烯的化学结构式如下
权利要求
1.环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂，所述环氧二烯的化学结构式如下
2.如权利要求1所述的环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂，其特征在于所述破骨细胞分化包括核因子κ B受体活化因子配体诱导的破骨细胞分化，抗酒石酸性酸性磷酸酶、组织蛋白酶K和降钙素受体破骨细胞分化特征基因以及破骨细胞关键整合因子活化T细胞核因子Cl。
3.环氧二烯在制备治疗骨质疏松症药物的应用，所述环氧二烯的化学结构式如下
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述骨质疏松症药物是雌激素缺乏引起的骨质疏松症药物。
全文摘要
环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂的应用，涉及一种环氧二烯化合物。提供环氧二烯作为破骨细胞分化抑制剂在制备治疗骨质疏松症药物的应用，特别是作为治疗雌激素缺乏引起的骨质疏松症药物的应用。该化合物可从真菌发酵产物中分离获得，也可采用化学合成。经药理实验证实环氧二烯能抑制核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的破骨细胞的分化，并通过抑制破骨细胞关键整合因子活化T细胞核因子c1(NFATc1)的表达来抑制抗酒石酸性酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(Cathepsin K)和降钙素受体(Calcitonin Receptor)等破骨细胞分化特征基因的表达。
文档编号A61K31/366GK102552246SQ201210020829
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月29日 优先权日2012年1月29日
发明者俞春东, 朱敬伟, 沈月毛, 莫萍丽, 赵扬, 陈强 申请人:厦门大学