专利名称：防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
胞磷胆碱钠用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森氏综合症的治疗，对老年性痴呆症也有一定的疗效；其它如对延缓衰老，提高记忆力等也有改善效果。胞磷胆碱钠进入机体后透过血脑屏障进入大脑，与脑细胞的膜磷脂结合，促进膜磷脂的合成，促进大脑的新陈代谢，增加线粒体ATP酶及膜Na+/K+2ATP酶的活性， 抑制磷脂酶A2的活性，增加脑去甲肾上腺素和多巴胺的水平，起到稳定细胞膜、保护脑细胞、减少自由脂肪酸和氧自由基释放的作用。胞磷胆碱作为临床用量最大的神经激活剂之一，疗效及安全性已经过多年临床证实。胞磷胆碱钠由日本武田制药公司开发，1967年以商品名“Nicholin”(尼可林)上市，并于1988年进口中国。国内上市制剂为注射剂型、普通片剂或胶囊剂。胞磷胆碱钠易吸湿，在胞磷胆碱钠胶囊填充过程中过度暴露于空气中容易吸潮， 造成粘冲或影响填充；并且胶囊剂在放置过程中，胶囊壳中的水分容易被囊壳内的胞磷胆碱颗粒吸收，导致胶囊壳变脆；经包装后，如采用铝塑包装，颗粒容易吸湿，导致水分增加。中国专利文件CN102(^8664中公开了胞磷胆碱钠片及其制备方法，但未涉及胞磷胆碱钠易吸湿的问题。中国专利文件CN1260177(CN98122857. 7)公开了一种胞二磷胆碱口服制剂及制备方法，但未明确药用辅料的具体组分，实用性不强。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种适合大生产的防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法。既能避免在制备过程及放置中胶囊水分改变，又能确保胶囊壳中水分不被吸走而变脆。本发明技术方案如下一种胞磷胆碱钠胶囊，每粒胶囊中含有胞磷胆碱钠速释防潮微丸或颗粒，所述胞磷胆碱钠速释防潮微丸或颗粒是在用胞磷胆碱钠、微晶纤维素、预胶化淀粉制得的速释微丸或颗粒上喷涂防潮包衣制成，各组分质量百分比为胞磷胆碱钠40% -70%,微晶纤维素10% -30%,预胶化淀粉10% -30%,防潮包衣2% -10%，各成分加量之和为100%。根据本发明，所述防潮包衣材料选自欧巴代、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或丙烯酸树脂。其中，欧巴代优选防潮性欧巴代AMB，丙烯酸树脂优选丙烯酸树脂E100。根据本发明，优选的，所述胞磷胆碱钠胶囊处方组成如下
4胞磷胆碱钠300g
微晶纤维素75g
预胶化淀粉44.12g
丙烯酸树脂ElOO22g
共制成1000粒胶囊。根据本发明，优选的，所述胞磷胆碱钠胶囊处方组成如下
胞磷胆碱钠50g
微晶纤维素37.5g
预胶化淀粉35g
欧巴代AMB2.5 g
共制成1000粒胶囊。本发明胞磷胆碱钠胶囊所用主辅原料均可以市场购得。根据本发明，所述胞磷胆碱钠胶囊的制备方法，包括以下步骤(1)将胞磷胆碱钠粉碎、过100目筛，预胶化淀粉和微晶纤维素分别过40目筛，备用；(2)按配比，将过筛后的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素混合，用水为润湿剂制软材；用挤出滚圆法制备微丸或颗粒；然后于30-50°C烘干，即得胞磷胆碱钠速释微丸或颗粒；或者，按配比，将过筛后的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素混合，干压制粒，得胞磷胆碱钠速释颗粒；(3)按配比，取防潮包衣材料配制成固体含量为3-10wt%的包衣液；(4)取步骤( 的胞磷胆碱钠速释微丸或颗粒置于流化床中，喷涂步骤( 的包衣液；包衣结束后保持流化状态，继续干燥5-15min，即得胞磷胆碱钠防潮速释微丸或颗粒；(5)将胞磷胆碱钠防潮速释微丸或颗粒填充于胶囊壳内得胶囊剂。根据本发明的方法，优选的，步骤O)中使用挤出滚圆机制备微丸或颗粒，设置挤出速率20-30HZ，滚圆转速300-500rpm，滚圆时间30s_lmin。根据本发明的方法，优选的，步骤⑷中工艺条件为进风温度为40-60°C，进风体积为600-800m7h，雾化压力为1. 0-1. 5bar,物料温度为30_40°C，包衣液喷速为60_120g/
mirio上述本发明的方法中使用的挤出滚圆机、流化床等均为本领域常规设备。本发明的胞磷胆碱钠胶囊产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产， 关键工艺参数范围可控，有效期长。与现有技术相比，本发明的胞磷胆碱钠胶囊具有以下优1、采用吸湿性低的辅料如预胶化淀粉、以可压性较好的微晶纤维素作为填充剂和崩解剂干压制粒后包防潮衣，获得颗粒性好且易于崩解。
2、通过挤出滚圆法制备速释微丸或颗粒后包防潮衣，使得在较低的包衣增重条件下，便能确保良好防潮功能和崩解时限，在长期36个月稳定性考察中，水分无明显增加，胶囊壳无变脆现象，产品稳定、储藏时间长。
具体实施例方式需要理解的是，对于本领域中的普通技术人员而言，在本发明的实施中，很明显并且可以很容易作出而不背离上述本发明的范围和宗旨的其它实施方案和修改，均包含在本发明的保护范围内。因此，不应理解为权利要求书的范围被限制在以下实施例。实施例1:处方组成
原辅料名称用量
胞磷胆碱钠300g
微晶纤维素75g
预胶化淀粉44.12g
丙烯酸树脂ElOO22g
共制成1000粒胶囊制备工艺将处方量的胞磷胆碱钠粉碎、过100目筛，处方量的预胶化淀粉和微晶纤维素分别过40目筛，备用；将过筛处理的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素，用水为润湿剂制软材，设置挤出滚圆机的挤出速率20-30HZ，滚圆转速300rpm，滚圆时间30s，用挤出滚圆法制备颗粒，然后在在30-50°C烘干，即得胞磷胆碱钠速释颗粒。取处方量的防潮包衣材料丙烯酸树脂E100，配制成固体含量为5wt%的包衣液。 取上述胞磷胆碱钠速释颗粒置于流化床中进行包衣进风温度为40-60°C，进风体积为 600-800m7h，雾化压力为1. 0-1. 5bar，物料温度为30_40°C，喷速为60_120g/min，包衣结束后保持流化状态，继续干燥5-15min，即得胞磷胆碱钠防潮速释颗粒；填充于胶囊内得胶囊剂。实施例2 处方组成
原辅料名称用量
胞磷胆碱钠50g
微晶纤维素37.5g
预胶化淀粉35g
欧巴达AMB2.5 g
共制成1000粒胶囊制备工艺将处方量的胞磷胆碱钠粉碎、过100目筛，处方量的预胶化淀粉和微晶纤维素分别过40目筛，备用；将过筛处理的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素，用水为润湿剂制软材，设置挤出滚圆机的挤出速率20-30HZ，滚圆转速500rpm，滚圆时间Imin，用挤出滚圆法制备微丸，然后在在30-50°C烘干，即得胞磷胆碱钠速释微丸。取处方量的防潮包衣材料欧巴达AMB，配制成固体含量为10wt%的包衣液。取上述胞磷胆碱钠速释微丸置于流化床中进行包衣进风温度为40-60°C，进风体积为 600-800m7h，雾化压力为1. 0-1. 5bar，物料温度为30_40°C，喷速为60_120g/min，包衣结束后保持流化状态，继续干燥5-15min，即得胞磷胆碱钠防潮速释微丸；填充胶囊壳中得胶囊剂。实施例3:处方组成
原辅料名称用量
微晶纤维素200 g
微晶纤维素50 g
预胶化淀粉50 g
羟丙基纤维素33 g
共制成1000粒胶囊制备工艺将胞磷胆碱钠粉碎、过100目筛，预胶化淀粉和微晶纤维素分别过40目筛，备用； 将过筛处理的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素，干压制粒即得胞磷胆碱钠速释颗粒。取处方量的防潮包衣粉，配制成固体含量为3wt%的包衣液。取上述胞磷胆碱钠速释颗粒置于流化床中进行包衣进风温度为50-70°C，进风体积为600-800m7h，雾化压力为 1. 0-1. ^ar，物料温度为30-40°C，喷速为60-200g/min，包衣结束后保持流化状态，继续干燥5-15min，即得胞磷胆碱钠防潮速释颗粒；填充胶囊得胶囊剂。实施例4 分别取上述实施例1、2和3制备的胞磷胆碱钠胶囊各3批，实施例1批号 081201,081202,081203 ；实施例 2 对应批号:090101、090102、090103 ；实施例 3 对应批号090201、090202、090203。测定水分、溶出度、有关物质、含量标示量等(检测依据 WS-051 (x-047)-2002)。长期放置36个月后，测定上述指标，结果详见表1至3。表1胞磷胆碱钠胶囊36个月长期稳定性试验结果
权利要求
1.一种胞磷胆碱钠胶囊，其特征在于每粒胶囊中含有胞磷胆碱钠速释防潮微丸或颗粒，所述胞磷胆碱钠速释防潮微丸或颗粒是在用胞磷胆碱钠、微晶纤维素、预胶化淀粉制得的速释微丸或颗粒上喷涂防潮包衣制成，各组分质量百分比为胞磷胆碱钠40 % -70%,微晶纤维素10 % -30%,预胶化淀粉10 % -30%,防潮包衣 2% -10%，各成分加量之和为100%。
2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠胶囊，其特征在于所述防潮包衣材料选自欧巴代、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或丙烯酸树脂。
3.根据权利要求2所述的胞磷胆碱钠胶囊，其特征在于欧巴代为防潮性欧巴代AMB，丙烯酸树脂为丙烯酸树脂E100。
4.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠胶囊，其特征在于，所述胞磷胆碱钠胶囊处方组成如下胞磷胆碱钠300g微晶纤维素75g预胶化淀粉44.12g丙烯酸树脂ElOO22g共制成1000粒胶囊。
5.根据权利要求1所述的胞磷胆碱钠胶囊，其特征在于，所述胞磷胆碱钠胶囊处方组成如下胞磷胆碱钠50g微晶纤维素37.5g预胶化淀粉35g欧巴代AMB2.5 g共制成1000粒胶囊。
6.权利要求1 5任一项所述胞磷胆碱钠胶囊的制备方法，包括以下步骤(1)将胞磷胆碱钠粉碎、过100目筛，预胶化淀粉和微晶纤维素分别过40目筛，备用；(2)按配比，将过筛后的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素混合，用水为润湿剂制软材；用挤出滚圆法制备微丸或颗粒；然后于30-50°C烘干，得胞磷胆碱钠速释微丸或颗粒；或者，按配比，将过筛后的胞磷胆碱钠、预胶化淀粉和微晶纤维素混合，干压制粒，得胞磷胆碱钠速释颗粒；(3)按配比，取防潮包衣材料配制成固体含量为3-10wt%的包衣液；(4)取步骤O)的胞磷胆碱钠速释微丸或颗粒置于流化床中，喷涂步骤(3)的包衣液； 包衣结束后保持流化状态，继续干燥5-15min，即得胞磷胆碱钠防潮速释微丸或颗粒；(5)将胞磷胆碱钠防潮速释微丸或颗粒填充于胶囊壳内得胶囊剂。
7.如权利要求6所述胞磷胆碱钠胶囊的制备方法，其特征在于步骤O)中使用挤出滚圆机制备微丸或颗粒，设置挤出速率20-30HZ，滚圆转速300-500rpm，滚圆时间30s-lmin。
8.如权利要求6所述胞磷胆碱钠胶囊的制备方法，其特征在于步骤中工艺条件为进风温度为40-60°C，进风体积为600-800m7h，雾化压力为1. 0-1. 5bar，物料温度为30-40°C，包衣液喷速为 60-120g/min。
全文摘要
本发明提供了一种防潮包衣胞磷胆碱钠胶囊及其制备方法。胞磷胆碱钠胶囊由胶囊壳和速释防潮微丸或颗粒组成，按每粒胶囊中含胞磷胆碱钠速释防潮微丸或颗粒各组分的百分比计胞磷胆碱钠40-70％，微晶纤维素10-30％，预胶化淀粉10-30％，防潮包衣2-10％。本发明中防潮微丸或颗粒采用挤出滚圆或干压制粒后包防潮衣制得。本发明的胞磷胆碱钠胶囊防潮功能良好，解决了因胞磷胆碱钠吸湿性强导致吸收胶囊壳水分，使得胶囊壳变脆等问题。
文档编号A61K31/7068GK102525997SQ20121007702
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月21日 优先权日2012年3月21日
发明者张明会, 李长军, 杨清敏, 王晶翼 申请人:齐鲁制药有限公司