专利名称：喹唑啉巴豆基化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及喹唑啉巴豆基化合物及其在制备预防和/或治疗恶性肿瘤的药物中的用途。
背景技术：
表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor, EGFR, HERl/erbBl)家族是跨膜的受体型酪氨酸激酶中最具有代表性的分子之一，具有广泛的生物学功能。表皮生长因子和转化生长因子-α等多种配体可与EGFR细胞外部分结合，将有丝分裂信号向细胞内传递，从而调控细胞周期，调节细胞正常分化，促进损伤修复。EGFR还可活化其下游的 血管表皮生长因子受体(vascular epidermal growth factor receptor, VEGFR),促进实体瘤微血管网形成。因此EGFR在肿瘤细胞的发生、发展、分化、修复及转移中发挥着重要的作用。研究表明，在乳腺癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌和胰腺癌等多种上皮细胞来源的肿瘤中都存在着EGFR基因的异常活化、扩增以及过度表达。以EGFR作为治疗靶点的研究很多，其中以其单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)最为成功。TKI作用于EGFR细胞内部，与ATP竞争性结合，抑制激酶的活性和磷酸化，并封闭EGFR酪氨酸激酶ATP结合位点从而达到特异性抑制EGFR的目的。人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor, HER2/neu，erbB-2)是一个跨膜受体，在许多表皮肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等中过度表达，约25% 30%的原发性乳腺癌存在HER2/neu基因的过度表达。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新型的喹唑啉巴豆基化合物，其是理想的EGFR及HER2激酶抑制剂，可用于有效预防或治疗乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、食管癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、表皮鳞癌、前列腺癌、神经胶质瘤和鼻咽癌等多种恶性肿瘤疾病。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代
谢形成的代谢产物，
权利要求
1.具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，
2.根据权利要求I所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于=R1为CHF2, C2 C6氟代烃基或C2 C6氯代烃基。
3.根据权利要求2所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于=R1为CHF2或C2 C3氟代烃基。
4.根据权利要求3所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于=R1为CHF2、CF2CH3、CF2CH2CH3或CHFCHFCH3。
5.根据权利要求I或2所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于r2、R3独立地为C1 C6饱和烃基。
6.根据权利要求5所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于r2、r3独立地为C1 C3饱和烃基。
7.根据权利要求6所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于R2、R3独立地为甲基、乙基或异丙基。
8.根据权利要求I所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，其特征在于所述的化合物的结构式如Ia所示
9.如权利要求I至8中任一项权利要求所述的具有通式(I)的喹唑啉巴豆基化合物，其可药用盐、水合物，前药或以任何形式代谢形成的代谢产物在制备预防和/或治疗与EGFR及HER2激酶功能有关的适应症的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述与EGFR及HER2激酶功能相关的适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、食管癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、表皮鳞癌、前列腺癌、神经胶质瘤和鼻咽癌。
全文摘要
本发明涉及一种新型的喹唑啉巴豆基化合物及其在制备预防和/或治疗抗恶性肿瘤药物中的用途。本发明的喹唑啉巴豆基化合物是理想的高效双重非可逆性EGFR及HER2激酶抑制剂，可用于治疗或预防乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、食管癌、肺癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、表皮鳞癌、前列腺癌、神经胶质瘤和鼻咽癌等多种恶性肿瘤疾病。
文档编号A61K31/517GK102838550SQ201210078590
公开日2012年12月26日 申请日期2012年3月23日 优先权日2011年6月21日
发明者殷建明, 朱惠霖, 陶军华 申请人:苏州迈泰生物技术有限公司