专利名称：一种盐酸决奈达隆的缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及盐酸决奈达隆的缓释制剂及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
缓释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史，它是在规定的环境中，按要求缓慢地非恒速释放，每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。这种制剂可使人体維持此种血药浓度达较长的时间，而不象普通制剂那样较快地下降，从而可以避免普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，使药物的安全性、有效性或适应性有所提高，因而减少了用药次数，大大方便了患者，特别是长期用药的病人。常用的ロ服剂型有骨架片剂、微孔包表膜控释片、激光渗透泵、复合颗粒腔囊、片芯腔囊、胃内滞留制剂、控释混悬剂、滴丸等；外用制剂有眼用治疗系统、口腔粘贴片、透皮给药系统等；注射剂有水混悬剂、乳剤、脂质体、微球等。片剂以其服用方便，制备エ艺相对简单，质量易于 控制等优点成为缓释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的ー个剂型。胶囊剂也以其服用方便，制备エ艺相对简单，质量易于控制等优点成为缓释制剂研究开发应用前景较广的一个剂型。薄膜包衣缓释控释制剂在片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释放药物，可以达到缓释控释作用。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者是药物分子在聚合物中的溶出扩散行为包衣缓释控释制剂是ロ服缓释控释制剂中最广泛应用的类型之一。根据其制备エ艺的不同，缓释制剂可分为片剂、胶囊剂、缓释滴丸等。所用的基质包括亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、按甲基纤维素钠、卡波姆等；溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等。随着基质品种的不断增多，制备エ艺的日臻成熟完善，缓释剂在中西药制剂的应用中日趋广泛，因此对现行药物进行剂型改造，生产出更多的药物缓释剂型，将极大地丰富药品市场，提高医疗质量。心律失常是指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任ー项异常。按其发生原理，区分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。发病机制可分为2两种(一)自律性增高、异常自律性与触发活动致冲动形成的异常具有自律性的心机细胞由于自主神经系统兴奋改变或其内在的病变使其自律性增高，导致不适当的冲动发放。此外，原来无自律性的心肌细胞如心房、心室肌细胞由于心肌缺血、药物、电解质絮乱、儿茶酚胺增多等均可导致异常自律性的形成。触发活动是由一次正常的动作电位所触发的后除极并触发一次新的动作电位而产生持续性快速性心律失常。(ニ)折返激动、传导障碍致冲动传导异常当激动从某处一条径路传出后，又从另外一条径路返回原处，使该处再次发生激动的现象称为折返激动，是所有快速心律失常最常见的发生机制。冲动在折返环节内反复循环，产生持续而快速的心律失常。盐酸决奈达隆是ー种抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性房颤或房扑患者、当前为窦性心律或需要复律的近期发生房颤或房扑并存在心血管病危险因素的患者，可减少上述患者的心血管病住院风险。
盐酸决奈达隆是一生物半衰期较短的药物，一次给药剂量为400mg，需要一日2_3次给药，给患者使用带来不便，同时由于睡眠时间等因素的影响，影响着药物稳态血药浓度，从而影响药效。本发明技术为盐酸决奈达隆缓释制剂，可间隔24小时给药一次，维持最佳稳态血药浓度，提高药效，方便使用。
发明内容
本发明的目的是更好维持最佳稳态血药浓度，提高药效，減少患者的住院风险。本发明技术方案如下 本发明所述的以盐酸决奈达隆的缓释制剂。其包括ー种释放系统，释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯和/或包衣组成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剰余部分存在于包衣中。本发明所述的缓释制剂，每个单位剂量中，含有盐酸决奈达隆200_800mg。本发明所述的片芯和/或丸芯由轻丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、水溶性包衣粉、、こ基纤维素聚こ烯毗咯烷酮、甲基纤维素、邻苯ニ甲酸经丙基甲基纤维素、邻苯ニ甲酸醋酸纤维素、、经こ基纤维素经丙基纤维素、羡甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、醋酸纤维素、ニ醋酸纤维素、三醋酸纤维素、轻甲基纤维素、低取代径丙基纤维素、交联浚甲基纤维素钠、山榆酸甘油醋、单硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕搁蜡、聚こ烯醇、聚邻苯ニ甲酸こ酸こ烯醋、聚苯こ烯、聚按こ烯、聚氯こ烯、十八烷醇、邻苯ニ甲酸ニこ酷、邻苯ニ甲酸ニ辛酷、聚こニ醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚こ烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、ニ氧化钦中的ー种或ー种以上制成；所述的包衣由こ基纤维素、淀粉、こ基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的一种或ー种以上制成。本发明所述的包衣由こ基纤维素、淀粉、こ基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的ー种或ー种以上制成。本发明所述的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚こニ醇类、月挂醇硫酸镁中的ー种或ー种以上制成。本发明所述的制剂中盐酸决奈达隆的释放特征为2h :10-30 %,6h :25-50%,12h :40-70%, 24h :85% 以上。本发明所述的制剂是片剂、颗粒剂、丸剤、胶囊剂或混悬剂。通过本发明所提供的下列缓释片的制备方法，可以进一歩了解本发明，但以下描述不是对本发明的限定缓释片剂的制备方法以药物为主要原料，按照一定的比例，加入药物缓释骨架材料和附加材料作为基质，再经过特定的エ艺、设备加工制备而成。处方药物+基质。药物盐酸决奈达隆；基质亲水凝胶药物缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等；溶蚀性药物缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性药物缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等的ー种或ー种以上的成分和附加材料。制备エ艺，具体实施步骤如下方法一按照一定的比例将药物、溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、按甲基纤维素钠、卡波姆等以及附加剂碾磨混合均匀，加入润滑剂后直接压片或干法制粒，加入润滑剂后压片或先加入常用粘合剂制粒、干燥，再加入润滑剂压片。方法ニ按照一定的比例将药物、溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂醉、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和附加剂共同碾磨混合后，再与亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、狡甲基纤维素钠、卡波姆等混合，加入润滑剂后直接压片或干法制粒，加入润滑剂后压片或先加入常用粘合剂制粒、干燥，再加入润滑剂压片。方法三按照一定的比例将药物、附加剂和水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等的こ醇溶液混合均匀，加入亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、接甲基纤维素钠、卡波姆等混合制粒，干燥，加润滑剤，压片。方法四按照一定的比例将药物、所述附加剂中的水溶性成份和水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米肮等的こ醇溶液混合均匀或溶解，真空干燥，粉碎，加入亲水凝、胶缓释骨架材料，如经丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等混合，カロ入润滑剂直接压片或干法制粒后再加入润滑齐叮压片。方法五按照一定的比例将药物、水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等和附加剂和润滑剂混合均匀，压片。缓释胶囊的制备方法以药物为主要原料，按照一定的比例，加入药物缓释骨架材料和附加材料作为基质，再经过特定的エ艺、设备加工制备而成。处方药物十基质。药物盐酸决奈达隆；基质亲水凝胶药物缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等；溶蚀性药物缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等；水不溶性药物缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等的ー种或ー种以上的成分和附加材料。制备エ艺，具体实施步骤如下方法一按照一定的比例将药物、溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和亲水凝胶缓释骨架材料，如经丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等以及附加剂碾磨混合均匀，干法或湿法制成缓释小丸或颗粒，加或不加附加剂，填充入硬胶囊内即成。方法ニ按照一定的比例将药物和附加剂共同碾磨混合后，用干法或湿法制成缓释小丸或颗粒，再用溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或亲水凝胶缓释骨架材料，如经丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等溶液为包衣材料对丸心包衣，加或不加附加剂，填充入硬胶囊内即成。方法三按照一定的比例将药物、溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和亲水凝胶缓释骨架材料，如经丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等以及附加剂碾磨混合均匀，干法或湿法制成缓释小丸或颗粒，再用溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等溶液为包衣材料对丸心包衣，加或不加附加剂，填充入硬胶囊内即成方法四按照一定的比例将药物、所述附加剂中的水溶性成份和水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等的こ醇溶液混合均匀或溶解，真空干燥，粉碎，加入亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、矮甲基纤维素钠、卡波姆等混合，干法或湿法制成缓释小丸或颗粒，加或不加附加剂，填充入硬胶囊内即成。方法五按照一定的比例将药物、所述附加剂中的水溶性成份和水不溶性缓释骨架材料，如こ基纤维素、玉米阮等的こ醇溶液混合均匀或溶解，真空干燥，粉碎，加入亲水凝胶缓释骨架材料，如经丙基纤维素、经丙基甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、卡波姆等混合，干法或湿法制成缓释小丸或颗粒，再用溶蚀性缓释骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚こニ醇等和/或亲水凝胶缓释骨架材料，如轻丙基纤维素、轻丙基甲基纤维素、接甲基纤维素钠、卡波姆等溶液为包衣材料对丸心包衣，加或不加附加剂，填充入硬胶囊内即成。本发明所述的缓释制剂中活性成分呈缓释释放，在体内外获得所期望的释药行为。因此这种制剂具有用药次数少、药物在体内缓漫释放、血药浓度平稳、波动小、生物利用度高、安全性高的特点。
具体实施例方式通过以下实施例对本发明所述的以盐酸决奈达隆为活性成分的缓释制剂做进一步具体说明，但不作为对本发明的限制。处方
权利要求
1.一种以盐酸决奈达隆为活性成分的缓释制剂。其包括ー种释放系统，其特征在干所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯和/或包衣组成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剰余部分存在于包衣中。
2.根据权利要求I所述的缓释制剂，其特征在于盐酸决奈达隆呈缓释释放。
3.根据权利要求I所述的缓释制剂，其特征在于每个剂量単位中含有盐酸决奈达隆200_800mgo
4.据权利要求1-3所述的复方缓释制剂，其特征在于所述的片芯和/或丸芯由轻丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、水溶性包衣粉、、こ基纤维素聚こ烯毗咯烷酮、甲基纤维素、邻苯ニ甲酸经丙基甲基纤维素、邻苯ニ甲酸醋酸纤维素、、经こ基纤维素经丙基纤维素、羡甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、醋酸纤维素、ニ醋酸纤维素、三醋酸纤维素、轻甲基纤维素、低取代径丙基纤维素、交联浚甲基纤维素钠、山榆酸甘油醋、单硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕搁蜡、聚こ烯醇、聚邻苯ニ甲酸こ酸こ烯醋、聚苯こ烯、聚按こ烯、聚氯こ烯、十八烷醇、邻苯ニ甲酸ニこ酷、邻苯ニ甲酸ニ辛酷、聚こニ醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、鹿糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚こ烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、ニ氧化钦中的ー种或ー种以上制成；所述的包衣由こ基纤维素、淀粉、こ基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的ー种或ー种以上制成；所述制剂含有润滑剂，所述润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚こニ醇类、月挂醇硫酸镁中的ー种或ー种以上制成。
5.根据权利要求1-4所述的复方缓释制剂，其特征在于盐酸决奈达隆的释放特征为2h 10-30%,6h :25-50%, 12h :40-70%, 24h :85% 以上。
6.根据权利要求1-5所述的缓释制剂，其特征在于所述制剂是片剂、颗粒剂、丸剤、胶囊剂或混悬剂。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸决奈达隆的缓释制剂，目的是更好维持最佳稳态血药浓度，提高药效，方便使用减少患者的住院风险。活性成分缓释释放，其在体内外获得所期望的释药行为。因此这种制剂具有用药次数少、药物在体内缓漫释放、血药浓度平稳、波动小、生物利用度高、安全性高的特点。
文档编号A61K31/343GK102670482SQ20121007841
公开日2012年9月19日 申请日期2012年3月22日 优先权日2012年3月22日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 殷时杰 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司