专利名称：一种治疗贫血病的药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗贫血病的药物，特别是涉及ー种以中药为原料治疗贫血病的中成药的制备方法。
背景技术：
贫血病的种类很多，病因复杂，中医认为，血液的来源与生成主要依赖于脾胃与肾的功能。现有的治疗贫血病的药物很多，但是西药治疗贫血病存在针对性単一，病情易反复，不易根治的缺点，而现有的治疗贫血病的中药存在起效慢，疗效低的问题。专利号95102249. 0，发明名称为ー种治疗贫血病的中药，公开了以苍术、鹿茸、醋 制龟甲、煅绿矾、炒六神曲为原料，按照常规方法生产成胶囊，其中将苍术水提取三次得挥发油和煎液浓缩浸膏，其余四味药粉碎成粉加入浸膏制成颗粒后干燥，然后喷洒苍术油装胶囊。现有技术有ニ I、将苍术水提取三次得挥发油和煎液浓缩浸膏，其余四味药粉碎成粉加入浸膏制成颗粒后干燥，然后喷洒苍术油装胶囊；2、以上五味，苍术加水8倍量提取挥发油2小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣加水5倍量，煎煮2小时，合并蒸馏液和煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 2 I. 25 (70°C)的清膏，备用；其余六神曲等四味粉碎成细粉，加入清膏中，并加淀粉适量，搅拌均匀，制成颗粒，干燥，均匀喷洒苍术挥发油于颗粒中，装胶囊(见药品标准WS-5528 (B-0528)-2002);背景技术文献中涉及的生产エ艺过程存在エ艺步骤繁琐，技术參数不明确，生产能耗较大等或多或少的问题。而在制备中药过程中，因エ艺步骤的不同和技术參数的不同，制备所得的药物其所含成分和产生的药效都会有很大的差异，也就是说按照以上生产エ艺生产的治疗贫血病的中药其质量可控性差，无法在生产中有效的保证产品质量，进而药品疗效得不到保证。效得不到保证。
发明内容
本发明的目的是提供ー种以中药为原料治疗贫血病的中成药的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的
ー种治疗贫血病的药物的制备方法，包括以下步骤
(1)药材前处理将苍术切片，鹿茸去毛，龟甲用醋制，绿矾煅制，六神曲清炒，其中切片苍术、去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲的重量比为6:1:3:5:5 ;其中，绿矾煅制步骤为将干净的绿矾粉碎成可过200目筛的细粉，将细粉在160°C温度下加热20分钟后再升温至400°C，煅烧I小时，用绿矾重量O. 2倍的米醋趁热淬炼，然后在200°C下煅烧I小时，放凉即可；
(2)水提取取苍术用8倍重量水浸提I小时后在蒸汽压カ<O. 2Mpa的条件下回流提取2小吋，收集挥发油，过滤煎液，将药渣加5倍重量水，再次回流提取2小时后过滤得煎液，将两次煎液合并后过滤，滤液在真空度为O. 05 O. 08Mpa，温度为70 80°C，蒸汽压カ为O. I O. 2Mpa的条件下用球形浓缩罐进行真空减压浓缩至在70°C时相对密度为I. 2
I.25的苍术清膏备用；(3)粉碎将经步骤(I)前处理的去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲混合，粉碎成可过100目筛的细粉，细粉目測无结块、无异物、色泽均匀；
(4)制粒装胶囊将步骤(3)所得细粉加入步骤(2)所得的苍术清膏中，混合均匀后，干燥粉碎制成颗粒，制粒目数为20目，颗粒用整粒机进行整粒，整粒目数为20目，在三维运动混合机中均匀喷洒苍术挥发油与颗粒混合，混合好的颗粒按O. 3g/粒的规格装胶囊即成。本发明制备方法改进了绿矾煅制エ艺，提高制剂中补铁的有效成分——ニ价铁(Fe2+)在人体内的活性，且可溶性增强，提高了本发明涉及制剂在治疗缺铁性贫血、再生障碍性贫血等骨髄造血低下病症方面的疗效；本发明通过精确控制苍术水提的エ艺条件，进而提闻提取率，严格控制药物的质量，提闻疗效。为了更好的理解本发明，以下通过试验例进ー步阐述本发明制备方法制的药物的质量可控和疗效的提尚。 I、取本法制得的3批样品进行质量标准检验，检验结果如下
表I 3批样品检验结果
样品批号201102012011020220110203
性状符合规定符合规定符合规定
鉴别①显微鉴别符合规定符合规定符合规定
②色谱法鉴别苍术的特征斑点符合规定符合规定符合规定
检查①高铁盐不得超过5%未过5%未过5%未过5%
②砷盐不得过百万分之五未过百万分之五未过百万分之五未过百万分之五
③装量差异(±10%)符合规定符合规定符合规定
④水分不得超过9.0%7. 33%7. 52%7. 28%
⑤崩解时限(30分钟内全部崩解)22分钟19分钟20分钟 含量测定每粒含绿矾以FeSO4计> O. 07g O. 089g/粒O. 091g/粒 O. 086g/粒 微生物限度符合规定符合规定符合规定
2、取本法制得的样品进行治疗缺铁性贫血临床评价，过程及结果如下
(I)病例标准
纳入标准——符合西医缺铁性贫血诊断；符合中医辨证为脾肾阳虚证患者；年龄在18-70岁之间；自愿受:试并签署知情同意书者。排除标准——合并肝(肝功能>正常值I. 5倍)、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；妊娠或准备妊娠，哺乳期妇女；对该药成分过敏者及严重过敏体质者；近3个月内參加其他临床药物试验的患者。(2)试验方法
本试验遵循随机、双盲、平行对照、多中心临床研究方法，选择本发明制法制得的胶囊为试验药物，95102249. O的发明专利中提供的制法エ艺制得的胶囊剂为对照药物1，药品标准WS-5528 (B-0528)-200制法制得的胶囊剂为对照药物2。(3)观测指标
人口学资料——姓名、性别、年龄、职业、民族、体重、身高、婚姻情况(治疗前记录ー次)。安全性观测——生命体征(体温、脉搏、呼吸、血压、心率)、血常规、尿常规、大便常规+潜血化验检查、心电图检查、肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL)、肾功能(BUN、Cr)检查、不良事件、不良反应所出现的症状、体征观察。疗效性观测——I)血清铁蛋白、血清铁、转铁蛋白、总铁结合力；2)中医证候疗效；3)中医相关症状、舌象及脉象的变化。(4)观测时点
相关体征和症状用药如及用药后记录。安全性指标观测治疗前后各作一次(应在用药前I周内及停药后I周内检查，并 应密切观察不良反应的出现，并做好记录)。(5)疗效评定标准
參照《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗缺铁性贫血临床研究指导原则”的标准制定。疗效指数(η)=治疗前总积分-治疗后总积分X 100%
治疗前总积分临床痊愈疗效指数(积分值降低)> 90%。显效疗效指数(积分值降低)彡70%, < 90%。有效疗效指数(积分值降低)> 30%, < 70%。无效疗效指数(积分值降低)く 30%。(6)结果
按照临床试验方案中的病例入选标准和排除标准，共有180例受试者入选进入本试验，试验组为60例，对照组I为60例，对照组2为60例。经所有病例治疗4周后数据盲态审核决定安全性数据集(SS) 180例，其中试验组为60例，对照组I为60例，对照组2为60例；全分析集(FAS)180例，其中试验组为60例，对照组I为60例，对照组2为60例；24周符合方案集(PPS) 180例，其中试验组为60例，对照组I为60例，对照组2为60例。人口学特征治疗前对照组I年龄平均33. 88岁，男性25例，女性35例，身高平均168. 5cm,体重平均63. 66kg ;对照组2年龄平均34. 38岁，男性26例，女性34例，身高平均168. 7cm,体重平均65. 36kg ;试验组年龄平均35. 56岁，男性28例，女性32例，身高平均169. 52cm，体重平均66. 28kg ;试验组与对照组间年龄、性別、身高、体重、民族、职业、婚姻状况等资料组间差异均无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。三组病史、病程、病情分级、本病治疗史、药物过敏史及合并疾病组间差异均无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。生命体征治疗前对照组I呼吸平均18. 66次，收缩压平均118. IlmmHg,舒张压平均74. 85mmHg,体温平均36. 51 °C ;对照组2呼吸平均18. 54次，收缩压平均117. 9ImmHg,舒张压平均75. 14mmHg,体温平均36. 47で；试验组呼吸平均18. 39次，收缩压平均119. 41mmHg，舒张压平均74. 76mmHg，体温平均36. 49°C ；。对照组与试验组间生命体征中的血压、呼吸、心率、、体温组间差异均无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。有效性观察
血清铁蛋白治疗4周后，有效率对照组I为44. 07%,对照组2为44. 67%，试验组为64. 82% ;经秩和检验，对照组与试验组治疗4周后组间差异有统计学意义(P〈0. 05)。血清铁治疗4周后，有效率对照组I为42. 16%，对照组2为41. 98%，试验组为58.5% ;经秩和检验，对照组与试验组治疗4周后组间差异有统计学意义(P〈0. 05)。转铁蛋白治疗4周后，有效率对照组I为43. 92%，对照组2为44. 07%,试验组为
59.00% ;经秩和检验，对照组与试验组治疗4周后组间差异有统计学意义(P〈0. 05)。总铁结合力治疗4周后，有效率对照组I为45. 78%，对照组2为46. 27%，试验组为65. 14% ;经秩和检验，对照组与试验组治疗4周后组间差异有统计学意义(P〈0. 05)。中医证候疗效治疗4周后，愈显率对照组I为44. 44%，对照组2为46. 35%，试验组为64. 86% ;总有效率对照组I为65. 63%，对照组2为69. 35%，试验组为84. 79% ;经秩和检验，对照组与试验组治疗4周后愈显率和总有效率组间差异有统计学意义(P〈0. 05)。安全性观察
对照组与试验组均无不良事件发生。本发明药物以纯天然中药组成，无毒副作用，制备方法降低了耗能；提高了苍术有效成分的提取效果，保证了生产药物的质量可控；提高了治疗缺铁性贫血、再生障碍性贫血等骨髄造血低下病症方面的疗效。
具体实施例方式实施例I
ー种治疗贫血病的药物的制备方法，包括以下步骤
(1)药材前处理称取6.3kg苍术切片，去毛鹿茸I. 05kg，醋制龟甲3. 15kg，煅制绿矾5. 25kg，清炒六神曲5. 25kg；
其中，绿矾煅制步骤为将干净的绿矾粉碎成可过200目筛的细粉，将细粉在160°C温度下加热20分钟后再升温至400°C，煅烧I小时，用绿矾重量O. 2倍的米醋趁热淬炼，然后在200°C下煅烧I小时；
(2)水提取取苍术切片用50.4kg的纯化水浸提I小时后在蒸汽压カO. 2Mpa的条件下回流提取2小时，收集挥发油，过滤煎液另器收集，将药渣加31. 5kg水，再次回流提取2小时后过滤得煎液，将两次煎液合并后过滤得滤液79. 9kg，滤液在真空度为O. 06Mpa，温度为72°C，蒸汽压カ为O. IMpa的条件下用球形浓缩罐进行真空减压浓缩至在70°C时相对密度为I. 2 I. 25的苍术清膏备用，总计3. Ikg ；
(3)粉碎将经步骤(I)前处理的去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲混合，粉碎成可过100目筛的细粉，细粉目測无结块、无异物、色泽均匀；
(4)制粒装胶囊将步骤(3)所得细粉14.62kg加入步骤(2)所得的苍术清膏3. Ikg中，合均匀后，干燥粉碎制成颗粒，制粒目数为20目，颗粒用整粒机进行整粒，整粒目数为20目，在三维运动混合机中均匀喷洒苍术挥发油O. 2kg与颗粒混合，混合好的颗粒16. 87kg按O. 3g/粒的规格装胶囊7万粒即成。实施例2
ー种治疗贫血病的药物的制备方法，包括以下步骤
(I)药材前处理将苍术切片，鹿茸去毛，龟甲用醋制，绿矾煅制，六神曲清炒，其中切片苍术、去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲的重量比为6:1:3:5:5 ;其中，绿矾煅制步骤为将干净的绿矾粉碎成可过200目筛的细粉，将细粉在160°C温度下加热20分钟后再升温至400°C，煅烧I小时，用绿矾重量O. 2倍的米醋趁热淬炼，然后在200°C下煅烧I小时，放凉即可；
(2)水提取取苍术用8倍重量水浸提I小时后在蒸汽压カO.ISMpa的条件下回流提取2小时，收集挥发油,过滤煎液,将药渣加5倍重量水，再次回流提取2小时后过滤得煎液，将两次煎液合并后过滤，滤液在真空度为O. 05Mpa，温度为80°C，蒸汽压カ为O. 15Mpa的条件下用球形浓缩罐进行真空减压浓缩至在70°C时相对密度为I. 2 I. 25的苍术清膏备用；
(3)粉碎将经步骤(I)前处理的去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲混合，粉碎成可过100目筛的细粉，细粉目測无结块、无异物、色泽均匀；
(4)制粒装胶囊将步骤(3)所得细粉加入步骤(2)所得的苍术清膏中，混合均匀后，干燥粉碎制成颗粒，制粒目数为20目，颗粒用整粒机进行整粒，整粒目数为20目，在三维运动 混合机中均匀喷洒苍术挥发油与颗粒混合，混合好的颗粒按O. 3g/粒的规格装胶囊即成。
实施例3
ー种治疗贫血病的药物的制备方法，包括以下步骤
(1)药材前处理将苍术切片，鹿茸去毛，龟甲用醋制，绿矾煅制，六神曲清炒，其中切片苍术、去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲的重量比为6:1:3:5:5 ;其中，绿矾煅制步骤为将干净的绿矾粉碎成可过200目筛的细粉，将细粉在160°C温度下加热20分钟后再升温至400°C，煅烧I小时，用绿矾重量O. 2倍的米醋趁热淬炼，然后在200°C下煅烧I小时，放凉即可；
(2)水提取取苍术用8倍重量水浸提I小时后在蒸汽压カO.17Mpa的条件下回流提取2小时，收集挥发油,过滤煎液,将药渣加5倍重量水，再次回流提取2小时后过滤得煎液，将两次煎液合并后过滤，滤液在真空度为O. 08Mpa，温度为70°C，蒸汽压カ为O. 2Mpa的条件下用球形浓缩罐进行真空减压浓缩至在70°C时相对密度为I. 2 I. 25的苍术清膏备用；
(3)粉碎将经步骤(I)前处理的去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲混合，粉碎成可过100目筛的细粉，细粉目測无结块、无异物、色泽均匀；
(4)制粒装胶囊将步骤(3)所得细粉加入步骤(2)所得的苍术清膏中，混合均匀后，干燥粉碎制成颗粒，制粒目数为20目，颗粒用整粒机进行整粒，整粒目数为20目，在三维运动混合机中均匀喷洒苍术挥发油与颗粒混合，混合好的颗粒按O. 3g/粒的规格装胶囊即成。
权利要求
1. 一种治疗贫血病的药物的制备方法，其特征是包括以下步骤(1)药材前处理将苍术切片，鹿茸去毛，龟甲用醋制，绿矾煅制，六神曲清炒，其中切片苍术、去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲的重量比为6:1:3:5:5 ；其中，绿矾煅制步骤为 将干净的绿矾粉碎成可过200目筛的细粉，将细粉在160°C温度下加热20分钟后再升温至400°C，煅烧I小时，用绿矾重量O. 2倍的米醋趁热淬炼，然后在200°C下煅烧I小时，放凉即可；(2)水提取取苍术用8倍重量水浸提I小时后在蒸汽压力<O. 2Mpa的条件下回流提取2小时，收集挥发油，过滤煎液，将药渣加5倍重量水，再次回流提取2小时后过滤得煎液，将两次煎液合并后过滤，滤液在真空度为O. 05 O. 08Mpa,温度为70 80°C，蒸汽压力为O. I O. 2Mpa的条件下用球形浓缩罐进行真空减压浓缩至在70°C时相对密度为I. 2 1.25的苍术清膏备用；(3)粉碎将经步骤(I)前处理的去毛鹿茸、醋制龟甲、锻制绿矾、清炒六神曲混合，粉碎成可过100目筛的细粉，细粉目测无结块、无异物、色泽均匀；(4)制粒装胶囊将步骤(3)所得细粉加入步骤(2)所得的苍术清膏中，混合均匀后，干燥粉碎制成颗粒，制粒目数为20目，颗粒用整粒机进行整粒，整粒目数为20目，在三维运动混合机中均匀喷洒苍术挥发油与颗粒混合，混合好的颗粒按O. 3g/粒的规格装胶囊即成。
全文摘要
本发明公开了一种治疗贫血病的药物的制备方法。步骤为苍术切片，鹿茸去毛，龟甲醋制，绿矾煅制，六神曲清炒，重量比为6:1:3:5:5，绿矾煅制步骤为粉碎成可过200目筛的细粉，160℃加热20分钟，升温至400℃，煅烧1小时，用0.2倍的米醋淬炼，200℃煅烧1小时；苍术用8倍重量水浸提1小时，蒸汽压力≤0.2MPa回流2小时，过滤煎液，药渣加5倍重量水回流2小时过滤，煎液合并过滤，滤液在真空度0.05～0.08MPa，70～80℃，蒸汽压力0.1～0.2MPa条件下浓缩得清膏；将除苍术外的四种药物粉碎与清膏混匀，干燥粉碎制粒，即成。本发明降低了耗能，提高了苍术有效成分的提取，保证了药物质量的可控性。
文档编号A61K36/284GK102688272SQ20121019650
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月15日 优先权日2012年6月15日
发明者贾茹, 韩小平 申请人:贾茹, 韩小平