雄甾和rgd的缀合物，其合成、抗骨质疏松活性和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及丁二酰、17β-氨基-11α-羟基雄甾-1，4-二烯-3-酮和RGD的缀合物及其合成方法和应用。本发明化合物如通式I所示。AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基。本发明采用泼尼松诱导的小鼠骨质疏松模型评价了本发明化合物的抗骨质疏松活性。试验结果表明，本发明化合物具有优异的抗骨质疏松活性，可制备成抗骨质疏松剂。在扫描电镜下本发明化合物具有稳定的纳米结构。
【专利说明】雄甾和RGD的缀合物，其合成、抗骨质疏松活性和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及丁二酰、17 β -氨基-11 α -羟基雄甾_1，4_ 二烯_3_酮和RGD的缀合物，其合成方法，抗骨质疏松活性和作为抗骨质疏松剂的应用。本发明的化合物如通式I所示。AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基。本发明采用泼尼松诱导的小鼠骨质疏松模型评价了本发明化合物的抗骨质疏松活性。试验结果表明，本发明化合物具有优异的抗骨质疏松活性，可制备成抗骨质疏松剂。在扫描电镜下本发明化合物具有稳定的纳米结构。本发明属于生物医药领域。
[0002]
【权利要求】
1.通式I的化合物AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基。
2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于: (1)将Ila-羟基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮氨基化生成17β -氨基_11 a -羟基雄留-1,4- 二烯-3-酮； (2)用丁二酸酐将17β-氨基-11 α-羟基雄甾-1，4-二烯-3-酮的17 β-氨基酰化，生成17 β - (3-羧丙酰氨基)-1 I a -羟基雄留-1，4- 二烯_3_酮；
(3)按常规多肽合成方法制备HCl.Arg (Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzl, HCl.Arg- (Tos)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl 和 HCl.Arg (Tos)-Gly-Asp (OBzl)-Ser-OBzl ；
(4)按常规多肽合成方法将HCl.Arg (Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzl, HCl.Arg-(Tos)-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl 和 HCl.Arg (Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Ser-OBzl 分别引入到17 β - (3-羧丙酰氨基)-1 I α -羟基雄留-1，4- 二烯_3_酮的羧基上，生成17 β - [ (3_氨甲氧乙基羰基-Arg(Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzI) ]-11 α -羟基雄留-1,4_ 二烯 _3_ 酮，17 β-[ (3-氨甲氧乙基羰基-Arg(Tos)-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl)]-1I α -羟基雄甾-1,4- 二烯-3-酮和 17 β _[ (3-氨甲氧乙基擬基-Arg(Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Ser-OBzI) ]-11 α-羟基雄甾-1，4-二烯-3-酮； (5)在二甲硫醚、苯甲醚和三氟乙酸和三氟甲甲磺酸中将17β-[ (3-氨甲氧乙基羰基-Arg(Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Phe-OBzl) ]-11 α -羟基雄留-1,4- 二烯-3-酮，17 β - [ (3_ 氨甲氧乙基羰基-Arg (Tos)-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl)]-1 I α -羟基雄甾 _1，4_ 二烯-3-酮和17 β -[ (3-氨甲氧乙基羰基-Arg(Tos) -Gly-Asp (OBzl) -Ser-OBzI) ]-11 α -羟基雄留-1,4- 二烯-3-酮脱保护基生成17 β -(3-氨甲氧乙基羰基-Arg-Gly-Asp-Phe)-1I α -羟基雄甾-1,4- 二烯-3-酮，17 β -(3-氨甲氧乙基羰基-Arg-Gly-Asp-Val) -1I α -羟基雄甾-1,4- 二烯-3-酮和17 β -(3-氨甲氧乙基羰基-Arg-Gly-Asp-Ser)-11 α -羟基雄留-1,4- 二烯_3_酮。
3.权利要求1所述通式I的化合物的抗骨质疏松作用。
4.权利要求1所述通式I的化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用。
【文档编号】A61P19/10GK103509085SQ201210199860
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月18日 优先权日:2012年6月18日
【发明者】彭师奇, 赵明, 王玉记, 吴建辉, 李宁, 吴国锋 申请人:首都医科大学