专利名称：一种预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法。
背景技术：
口腔粘膜炎(Oral Mucositis, 0M)是指口腔的炎症性和溃疡性反应，它是恶性肿瘤患者化疗较为常见而严重的并发症之一，常规化疗患者口腔炎发生率高达40%，儿童患者、头颈部肿瘤及联合化疗者口腔炎的发生率更高。其主要症状为局部疼痛及味觉丧失，尤 以进食、说话及遇到冷、热、酸、甜等刺激后疼痛更加明显。其直接影响病人的进食，给患者带来了很大痛苦。同时，还会因此而延误治疗，被迫减少化疗药物的剂量，给预后带来不利的影响。严重的口腔粘膜炎也是致死性感染的主要因素，据有关文献报道，64%的化疗患者其败血症是由口腔粘膜炎所致。预防口腔粘膜炎的发生并及时治疗口腔粘膜炎，对顺利完成化疗，减少并发症，保障化疗成功及提高患者的生活质量具有重要意义。到目前为止,针对化疗口腔炎预防的方法主要是含漱0. 8%别嘌呤醇溶液(配制方法为别嘌呤醇片2克研磨成粉末+生理盐水250 ml);含漱方法为3次/d、20 ml/次、含漱:T5 min，含漱时间为三餐后冷开水漱口后，从化疗开始至化疗结束。该方法的不足之处在于总有效率偏低，大概维持在60%左右。
发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定的预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法。本发明解决其技术问题的技术方案是一种预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法，所述的口腔护理液原料包括白马骨6 10份，女贞子8 15份，雀榕叶8 15份，生地6 10份，玄参6 10份，麦冬8 15份，沙参6 10份，知母8 15份，肿节风3 6份，其特征在于，其制备方法包括以下步骤
(1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风混合，加入3飞倍重量的水，用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，得精馏液备用；
(2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母，加入重量4飞倍的水沸腾煎煮2次，每次广2小时，过滤，合并两次滤液；
(3)所述的滤液用离心机离心，取上清液，加入所述的精馏液，混合均匀，加注射用水后超滤；
(4)超滤液在无尘无菌条件下灌装熔封，100°C流通蒸气灭菌30分钟，包装。优选方案在步骤(3)与(4)之间，在步骤(3)所得超滤液中加步骤(3)所得超滤液重量0. 5%的活性炭搅拌加热至沸，过滤除炭至澄明，加注射用水后超滤。其中所述的白马骨，为双子叶植物药菌草科植物白马骨Serissa serissoides(DC. )Druce或六月雪Serissa japonica (Thunb. )Thunb.的全草株。性味苦辛；凉；无毒。归肝；脾经。功可祛风；利湿；清热；解毒。女贞子,为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。性味甘、
苦，凉。归肝、肾经。功可滋补肝肾，明目乌发。雀格叶，为桑科植物笔管格Ficus virens Ait . [F. wightana (Miq. ) ]Benth.的叶。味甘；微苦；性平。功可清热解毒；除湿止痒。生地，为玄参科植物地黄的根茎。性味甘苦，凉。归心、肝、肾经。功可滋阴，养血。玄参,为玄参科大山玄参Scrophularia kaku densis Franch.,以根入药。性味苦、咸，凉。功可滋阴，降火，除烦，解毒。 麦冬，为百合科植物麦冬(沿阶草)0phiopogonjaponicus (Thunb. )Ker_Gawl.的干燥块根。性味甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。功可养阴生津，润肺清心。沙参,为桔梗科植物轮叶沙参Adenophora tetraphylla (Thunb. ) Fisch.或沙参Adenophora stricta Miq.的干燥根。性味甘，微寒。归肺、胃经。功可养阴清肺，化痰，益气。知母，为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bunge.的干燥根莖。性味苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。功可清热泻火，生津润燥。肿节风，为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb. ) Nakai的干燥全株。苦、辛、平。归心、肝经。功可清热凉血，活血消斑，祛风通络。组方原理化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对增殖旺盛的组织细胞亦产生毒性作用，即阻断核糖核酸及微生素的形成和利用，破坏黏膜上皮细胞的生长，抑制唾液腺分泌，导致口腔黏膜干燥、萎缩变薄、脆性增加，抵御细菌、病毒、真菌的能力下降，继而发生炎症溃疡。化疗引起口腔黏膜炎的特点为开始黏膜苍白，出现齿痕，继而出现数个米粒大小的出血点及血疱、肿胀、黏膜破溃糜烂，形成一个或数个直径约0. 2 cnTO. 5 cm溃疡，溃疡周围红肿、疼痛，严重时黏膜广泛糜烂，可达咽及食管，深部可达肌层，表面覆盖一层白色膜状物和坏死组织。在中医看来，化疗所致口腔黏膜炎，多由全身脏腑气血调节功能障碍所致，故口腔黏膜炎是标，脏腑气血的病变是本，虚实夹杂是本病的特点，但化疗后各脏腑功能多衰退，所犯本病常以虚证为主。治疗应以祛扶正为原则，祛邪应从清热利湿解毒着手；扶正应以滋阴生津为主。本发明组方中取白马骨、雀榕叶祛风利湿、清热解毒，以祛邪；生地滋阴养血，玄参滋阴降火，女贞子滋补肝肾，麦冬、沙参养阴生津，以扶正；知母清热泻火、生津润燥，攻补兼施；肿节风清热凉血消斑，从血分入手；以上诸药合用，共奏扶正祛邪之功效，能够预防化疗所致口腔黏膜炎。与现有技术相比较，本发明具有以下特点
1、组方合理，以补为重，以防为主；
2、加入了血分药肿节风，以凉血通络；
3、通过药剂学调整制备方案，尽量保留了有效成分，并且通过离心，减少了口腔护理液中的药渣杂质，减少了不良反应。
具体实施例方式以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1，原料药重量配比白马骨6g，女贞子8g，雀榕叶8g，生地6g，玄参6g，麦冬8g，沙参6g，知母8g，肿节风3g。其制备方法包括以下步骤
(1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风混合，加入3倍重量的水，用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，得精馏液备用；
(2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母，加入重量4倍的水沸腾煎煮2次，每次I小时，过滤，合并两次滤液；
(3)所述的滤液用离心机离心(300r/min)10min，取上清液，加入所述的精馏液，混合均匀，加注射用水后超滤；
(4)超滤液在无尘无菌条件下灌装熔封，100°C流通蒸气灭菌30分钟，包装。实施例2，原料药重量配比白马骨10g，女贞子15g，雀榕叶15g，生地10g，玄参 10g，麦冬15g，沙参10g，知母15g，肿节风6g。其制备方法包括以下步骤
(1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风混合，加入6倍重量的水，用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，得精馏液备用；
(2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母，加入重量6倍的水沸腾煎煮2次，每次2小时，过滤，合并两次滤液；
(3)所述的滤液用离心机离心(600r/min)5min,取上清液,加入所述的精懼液,混合均匀，加注射用水后超滤；
(4)超滤液在无尘无菌条件下灌装熔封，100°C流通蒸气灭菌30分钟，包装。实施例3，原料药重量配比白马骨8g，女贞子10g，雀榕叶10g，生地8g，玄参8g，麦冬10g，沙参8g，知母10g，肿节风5g。其制备方法包括以下步骤
(1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风混合，加入5倍重量的水，用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，得精馏液备用；
(2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母，加入重量5倍的水沸腾煎煮2次，每次I. 5小时，过滤，合并两次滤液；
(3)所述的滤液用离心机离心(300r/min)15min,取上清液,加入所述的精懼液,混合均匀，加注射用水后超滤；
(4)在步骤(3)所得超滤液中加步骤(3)所得超滤液重量0.5%的活性炭搅拌加热至沸，过滤除炭至澄明，加注射用水后超滤；
(5)步骤(4)所得超滤液，在无尘无菌条件下灌装熔封，100°C流通蒸气灭菌30分钟，包装。煎剂对照组采用实施例3配方重量配比，将白马骨、女贞子、雀榕叶、生地、玄参、麦冬、沙参、肿节风和知母加水煎煮两次，合并滤液。上述药物的有效组合，互相协调，可以有效达到预防化疗所致口腔黏膜炎之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下，其中研究药物使用为实施例3中的原料药重量配比。I对象与方法。I. I对象2005年5月至2006年12月，接受氟尿嘧啶类为主抗癌药物化学治疗的病人共287例，其中男性178例，女性109例，年龄25 81岁，平均年龄55岁。其中化疗前接受手术179例，接受放疗11例，手术+放疗97例。患者入组条件病理确诊为恶性肿瘤；化疗药物中含有氟尿嘧啶类药物；患者首次化疗或再次化疗前口腔均无溃疡和感染。
I. 2 方法。I. 2. I分组随机分为两组，煎剂组157例和护理液组130例进行观察对比。两组间患者的年龄、性别、癌别构成上无显著性差别。I. 2. 2治疗方法煎剂组使用本发明实施例3中重量配比所得中药煎剂，护理液组采用本发明实施例3所得终产品。煎剂组和护理液组含漱方法相同，即3次/d、20 ml/次、含漱3 5 min，含漱时间为三餐后冷开水漱口后，从化疗开始至化疗结束。I. 2. 3观察指标。I. 2. 3. I患者对药物含漱的耐受性就煎剂组和护理液组的性状、口感，口服及含漱后有无不良反应，如恶心、呕吐等进行调查。 I. 2. 3. 2 口腔黏膜炎诊断与分级世界卫生组织(WHO)将口腔溃疡性黏膜炎分为O-IV级0级口腔黏膜无异常；I级口腔黏膜有f 2个〈I. 0 Cm的溃疡；II级口腔黏膜有I个>1. Ocm溃疡数个小溃疡；III级口腔黏膜有2个>1. 0 cm溃疡数个小溃疡；IV级有2个以上>1. 0 cm的溃疡或/和融合溃疡。1.2.4统计学分析用SPSS 13. 0进行统计分析，P〈 0. 05表示有显著性意义。2.结果。2. I患者对药物含漱的使用情况患者对使用的口服药及含漱液无厌烦、畏惧心理；煎剂组有7例出现明显的恶心，I例出现呕吐，护理液组有I例出现明显的恶心，无呕吐病例。二者比较，有明显差异(P〈0. 01)。2. 2两组患者口腔黏膜炎发生率、程度的比较两组患者化疗后口腔黏膜炎发生率及口腔黏膜炎程度，经单因素X 2检验分析，组间比较差异无统计学意义。见下表。
权利要求
1.一种预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法，所述的口腔护理液原料包括白马骨6 10份，女贞子8 15份，雀榕叶8 15份，生地6 10份，玄参6 10份，麦冬8 15份，沙参6 10份，知母8 15份，肿节风3飞份，其特征在于，其制备方法包括以下步骤 (1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风混合，加入3飞倍重量的水，用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液，将蒸馏液进行重蒸馏，得精馏液备用； (2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母，加入重量4飞倍的水沸腾煎煮2次，每次f 2小时，过滤，合并两次滤液； (3)所述的滤液用离心机离心，取上清液，加入所述的精馏液，混合均匀，加注射用水后超滤； (4)超滤液在无尘无菌条件下灌装熔封，100°C流通蒸气灭菌30分钟，包装。
2.根据权利要求I所述的预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法，其特征在于在步骤(3)与(4)之间，在步骤(3)所得超滤液中加步骤(3)所得超滤液重量0. 5%的活性炭搅拌加热至沸，过滤除炭至澄明，加注射用水后超滤。
全文摘要
本发明公开了一种预防化疗所致口腔黏膜炎的口腔护理液制备方法，以解决化疗所致口腔黏膜炎的预防问题。所述的口腔护理液原料包括白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风、生地、玄参、麦冬、沙参、知母，其特征在于，其制备方法包括以下步骤(1)将白马骨、女贞子、雀榕叶、肿节风水蒸气蒸馏得精馏液；(2)将蒸馏后的原料药药渣加入生地、玄参、麦冬、沙参、知母水煎得滤液；(3)所述的滤液离心取上清液，加入所述的精馏液，加注射用水后超滤；(4)超滤液灌装灭菌包装。临床实验证明本发明方法制备的口腔护理液预防化疗所致口腔黏膜炎具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
文档编号A61K36/8968GK102698068SQ20121022409
公开日2012年10月3日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者张秀香 申请人:张秀香