一种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法

专利名称：：一种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法ー种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法
技术领域：
：本发明涉及中医药领域，具体涉及治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法。背景技木不稳定性心绞痛(UnstableAngina,UA),是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床表现。主要包括初发心绞痛、恶化劳力性心绞痛、静息心绞痛伴心电图缺血改变和心肌梗死后早期心绞痛。其特征是心绞痛症状进行性増加，新发作的休息或夜间性心绞痛或出现心绞痛持续时间延长。与稳定性心绞痛相比，不稳定性心绞痛的疼痛更强，持续时间更长，较低的活动量就可诱发，休息时也可自发出现(卧位心绞痛)，性质呈进行性(恶化型)，这些改变可任意组合。UA通常为急性心肌梗死的前驱表现，一年内AMI发生率可达12%-13%，死亡率达3%-18%。UA的病理机制为冠状动脉内不稳定斑块表面破裂，伴有血栓形成和血管收缩，使心肌供血原发性減少所致。新的病理学研究表明，UA尚存在不稳定斑块脂质内核大，纤维组织下炎症细胞浸润。西医治疗多根据病情选用抗血小板聚集药物、抗凝药物、硝酸酯类和3受体阻滞剂。冠心病心绞痛属中医学“胸痹”、“心痛”范畴，中医学认为，本病的发病因素多为素体虚弱，年老体虚，劳倦内伤，情志不良等导致气虚、痰浊、血瘀有夫。病机为本虚标实，本虚以气虚为主，标实以痰浊、瘀血为主，临床多采取益气化痰祛瘀的方法，但尚缺乏针对不稳定性心绞痛这一特殊类型的药物。同发明人同日申请的发明专利《ー种治疗不稳定性心绞痛的药物组合物》中公开了ー种药物组合物，其原料药包括桂枝、党參、附子、黄芪、葛根、丹參、荜茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭。该种药物组合物制备方法为将桂枝、党參、附子、黄芪、葛根、丹參、荜茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹混匀加4倍水量，加水煎煮2次，毎次I小时，合并煎液，静置后加入血竭粉。但是疗程4周，水煎剂型连服28天，繁琐不便，患者难以坚持。
发明内容本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定的治疗不稳定性心绞痛的药物的阻嚼片制备方法。本发明解决其技术问题的技术方案是ー种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法，所述的药物原料药由桂枝、党參、附子、黄芪、葛根、丹參、荜茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭制成；其特征在于，其制备方法包括以下步骤(I)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，并收集药渣备用;(2)将葛根、淡菜、螃蟹七粗粉加水煎煮，浓缩干燥粉碎成熟粉；(3)将血竭粉碎得细粉备用；(4)将步骤I所得药渣与党參、黄芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏，再将稠浸膏减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；(5)把步骤4所得提取物干浸膏粉、步骤2所得熟粉、步骤I所得挥发油混合均匀，过20目筛制粒、整粒，得到干颗粒；(6)将步骤5所得干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。其中所述的桂枝,为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的细枝。性味辛、甘,温。入心、肺、膀胱经。功可发汗解表，温通经脉，通阳化气。党參,为桔梗科植物党參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf、素花党參(西^i^j)CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。性味甘，平。归脾、肺经。功可补中益气，健脾益肺。附子,为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品。性味辛、甘，大热。归心、肾、脾经。功可回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。黄苗，为豆科植物蒙古黄苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜奐黄苗Astragalusmembranaceus(Fisch.；Bge.的干少栄根。性味甘，温。归肺、脾经。功可补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。葛根，为豆科植物野葛Puerarialobata(WiIId.)Ohwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的干燥根。性味甘、辛，凉。归脾、胃经。功可解肌退热，生津，透疫，升阳止泻。丹參,为唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBunge.的干燥根及根莖。性味苦，微寒。归心、肝经。功可祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。荜茇，为胡椒科植物荜茇PiperlongumL.的干燥近成熟或成熟果穗。性味辛，热。归胃、大肠经。功可温中散寒，下气止痛。降香,为科植物降香植DalbergiaodoriferaT.Chen树干和根的干燥心材。性味辛，温。归肝、脾经。功可行气活血，止痛，止血。淡菜，为软体动物门瓣觸纲贻贝科厚壳贻贝MytiluscrassitestaLischke;贻贝M.edulisL.;翡翠贝台贝M.(Chloromya)smaragdinusChemnitz;屉顶給Modiolusmodiolus(L.);菲律宾偏顶蛤M.philippinarumHanley,以肉入药。性味甘,温。功可补肝肾；益精血；消瘿瘤；去胸中烦热，降丹石毒。高良姜，为姜科植物高良姜AlpiniaofficinarumHance的干燥根莖。性味辛,热。归脾、胃经。功可温胃散寒，消食止痛。螃蟹七，百合科鹿药属植物管花鹿药Smilacinahenryi(Baker)WangetTang的根状茎和根。性味甘，温。功可温阳补肾，祛风除湿，活血祛瘀，化痰；散结。延胡索,为I!粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥块莖。性味辛、苦，温。归肝、脾经。功可活血，利气，止痛。赤石脂，为硅酸盐类矿物多水高岭石族多水高岭石，主含含水硅酸铝[A14(Si4010)(OH)8.4H20]o性味甘、酸、涩，温。归胃、大肠经。功可涩肠，止血，生肌敛疮。活血丹，为唇形科植物活血丹G.hederaceaL.var.IongitubaNakai；G.hederaceaauct.nonL.的全草。味苦；辛；性凉。归肝；胆；膀胱经。功可利湿通淋；清热解毒；散瘀消肿。血竭，为棕榈科植物麒麟竭DaemonoropsdracoBlume.果实渗出的树脂经加工制成。性味甘、咸，平。归心、肝经。功可祛瘀定痛，止血生肌。组方原理不稳定性心绞痛属于冠心病的ー种，其病机除了气虚、痰浊、血瘀外，更重要的是寒客胸旷，阳不胜寒，心脉凝泣，《素问举痛论》明确地指出“寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则不通，故卒然而痛。”《素问调经论》云“寒气积于胸中而不泻，不泻则温气去，寒独留则血凝泣，凝则脉不通”。其原因可以为正虚邪趁，《诸病源候论心腹痛病诸候》曰“心腹痛者，由腑脏虚弱，风寒客于其间故也。”也可以为久病阳气虚羸而阴寒凝滞，《医门法律中寒门》云“胸痹心痛，然总因阳虚，故阴得乘之。”UA的治疗，经云“虚则补之。”此凡病治法之通则也。“血气者，喜温而恶寒，寒则血凝而不流，温则消而去之”。阳虚，法当温补阳气，补虚重通阳，本发明方中桂枝辛甘，气温，入心经，具纯阳之性，功能温经通阳，为疏通经脉之要药，当为首选。党參、黄芪补中益气，附子温补真阳；葛根升阳；选用温热之性的行气药物以通止痛荜茇温中散寒止痛，降香行气活血止痛，高良姜温中止痛，延胡索活血利气止痛；并丹參、螃蟹七、活血丹、血竭活血祛瘀；《唐本草》中记载血竭主五脏邪气，心腹卒痛，可破积血，止痛生肉；《本草经疏》“骐鱗竭,甘主补,咸主消，散瘀血、生新血之要药”。此外，赤石脂可止血护敛阳气；淡菜有补肝肾益精血之功，可去胸中烦热，活血丹清热解毒，二者皆有反佐之功。现代药理实验表明，活血丹可以有效的缓解大鼠UA模型心脏纤维组织下炎症细胞浸润。而淡菜中含有的活性成分贻贝多活素(MSM)以I.35g/(kg*d),4.05g/(kg*d),6.75g/(kg(!)剂量分别给大鼠灌胃21天,在结扎冠脉致大鼠急性心肌梗死实验中，可明显降底心电图中S-T段异常提高的和度，明显缩小心肌梗死范围。MSM亦能减轻快速静注垂体后叶素引起的大鼠心电图中缺血性损伤变化，明显降低心肌缺血阳性率。MSM这种保持机制可能与降低血中丙ニ醛浓度，提高铜、锌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化和的酶活性，防止心肌细胞脂质过氧化有夫。大鼠ロ服MSM1.35g/(kgd)>2.7g/(kgd)>5.4g/(kgd),连续8天,对旋转环法形成的大鼠实验性血栓有明显抑制作用。同样方法给药后，MSM可抑ADP诱导的大鼠血小板聚集，使其最大聚集率降低，聚集速度减慢。MSM体外用药也可降低胶原诱导的家兔血小板聚集率和聚集速度。与现有技术相比较，本发明具有以下特点与优势优势I、剂型方便，采用咀嚼片方式，起效快，且性质稳定，体积小，储藏、运输、携帯、月艮用均方便；2、熟粉步骤可以省却粘合剂和填充剂，便于缩小有效剂量的体积，便于服用；3、挥发油、干浸膏粉、熟粉，根据药物情况分别采取不同的提取加工方式，以求发挥药物最大的作用。具体实施方式以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。实施例1，原料药重量配比桂枝10份、党參6份、附子3份、黄芪6份、葛根3份、丹參6份、荜茇3份、降香15份、淡菜15份、高良姜6份、螃蟹七5份、延胡索6份、赤石脂6份、活血丹3份，血竭I份。可按下列方法制备而成(I)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，并收集药渣备用;(2)将葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停搅拌，逐渐浓缩，干燥，粉碎成熟粉，过80目筛；(3)将血竭粉碎，过150目筛，得细粉备用；(4)将步骤I所得药渣与党參、黄芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏，再将稠浸膏减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；(5)把步骤4所得提取物干浸膏粉、步骤2所得熟粉、步骤I所得挥发油混合均匀，过20目筛制粒、整粒，得到干颗粒；(6)将步骤5所得干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。实施例2，原料药重量配比桂枝20份、党參10份、附子6份、黄芪10份、葛根6份、丹參10份、荜茇6份、降香20份、淡菜20份、高良姜12份、螃蟹七6份、延胡索10份、赤石脂10份、活血丹6份、血竭2份。可按下列方法制备而成(I)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，并收集药渣备用;(2)将葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停搅拌，逐渐浓缩，干燥，粉碎成熟粉，过100目筛；(3)将血竭粉碎，过200目筛，得细粉备用；(4)将步骤I所得药渣与党參、黄芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏，再将稠浸膏减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；(5)把步骤4所得提取物干浸膏粉、步骤2所得熟粉、步骤I所得挥发油混合均匀，过20目筛制粒、整粒，得到干颗粒；(6)将步骤5所得干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。实施例3，原料药重量配比桂枝30份、党參12份、附子10份、黄芪12份、葛根10份、丹參12份、荜茇10份、降香30份、淡菜30份、高良姜15份、螃蟹七9份、延胡索12份、赤石脂12份、活血丹9份，血竭3份。可按下列方法制备而成(I)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，并收集药渣备用;(2)将葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停搅拌，逐渐浓缩，干燥，粉碎成熟粉，过150目筛；(3)将血竭粉碎，过150目筛，得细粉备用；(4)将步骤I所得药渣与党參、黄芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏，再将稠浸膏减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；(5)把步骤4所得提取物干浸膏粉、步骤2所得熟粉、步骤I所得挥发油混合均匀，过20目筛制粒、整粒，得到干颗粒；(6)将步骤5所得干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。实施例广3所得咀嚼片均符合《中国药典》对咀嚼片的制剂要求，可以有效达到治疗不稳定性心绞痛之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下，其中研究药物使用为实施例2中的原料药重量配比和制备方法。I对象与方法I.I对象2010年I月到2011年12月不稳定性心绞痛患者64例，诊断标准參照美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)2002年制定的诊断标准。排除标准心功能IV级，重度心律失常，如室性心动过速、影响血流动力学的室上性心动过速；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病。其中男49例，女19例；年龄3873岁；病程I个月8年；初发型劳累性心绞痛20例，恶化型劳累性心绞痛32例，自发性心绞痛4例，混合性8例。I.2方法I.2.I分组随机分两组，治疗组31例，对照组33例，两组间临床资料无显著性差异。两组年龄、性別、病程、合并症等经统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。I.2.2治疗方法对照组予以抗心绞痛常规西药治疗，包括ロ服依姆多、巴米尔、倍他乐克、辛伐他汀等，重症患者皮下注射低分子肝素治疗。治疗组为对照组治疗方案基础上再加本发明实施例2所得咀嚼片口服，剂量Ig毎次，毎日2次，7天为I个疗程，连续4个疗程。I.2.3观察指标跟踪并记录两组患者用药前后的心绞痛发作次数和心电图。两组服药前及疗程结束后均抽血检查肝功能、肾功能、血糖、血脂。以超声心动图测量左室射血分数；以动态心电图观察24h平均心率、心律失常发作频率及缺血性ST-T改变。缺血型ST改变的诊断标准ST段水平或下斜型压低彡ImmCJ点后80ms)。缺血时间间隔〈lmin记为I次缺血发作。I.2.4疗效判定标准心绞痛发作疗效标准显效为心绞痛发作次数減少80%以上；有效为心绞痛发作次数减少50%80%;无效为心绞痛发作次数减少不足50%。心电图疗效评定标准显效为静息心电图原有缺血型ST段回升>0.15mV或主要导联T波变浅彡50%;有效为ST段恢复0.050.14mV,或主要导联T波变浅但不足50%;无效为心电图ST-T无变化或恶化。I.2.5统计学分析用SPSS13.0进行统计分析，P〈0.05表示有显著性意义。2结果2.I两组病例的疗效比较两组治疗后患者胸闷、胸痛、心悸发作频率和硝酸甘油耗量均显著下降(P〈0.01)。两组组间比较显示，治疗组患者显效率与总有效率均明显高于对照组(P〈0.01)。见下表。权利要求1.一种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法，所述的药物原料药由桂枝、党参、附子、黄芪、葛根、丹参、荜茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭制成；其特征在于，其制备方法包括以下步骤(1)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用，并收集药渣备用；(2)将葛根、淡菜、螃蟹七粗粉加水煎煮，浓缩干燥粉碎成熟粉；(3)将血竭粉碎得细粉备用；(4)将步骤I所得药渣与党参、黄芪、附子、丹参、延胡索、赤石脂、活血丹混合，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠浸膏，再将稠浸膏减压干燥成干浸膏，粉碎过100目筛得提取物干浸膏粉；(5)把步骤4所得提取物干浸膏粉、步骤2所得熟粉、步骤I所得挥发油混合均匀，过20目筛制粒、整粒，得到干颗粒；(6)将步骤5所得干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。全文摘要本发明公开了一种治疗不稳定性心绞痛的药物的咀嚼片制备方法，以解决不稳定性心绞痛的治疗问题。其特点在于，制备方法包括(1)将桂枝、荜茇、降香、高良姜粗粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用；(2)将葛根、淡菜、螃蟹七煎煮浓缩干燥粉碎成熟粉；(3)将血竭粉碎得细粉备用；(4)将步骤1所得药渣与党参、黄芪、附子、丹参、延胡索、赤石脂、活血丹混合水煎，煎液滤过浓缩成稠浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；(5)把干浸膏粉、熟粉、挥发油混合均匀，制粒整粒得干颗粒；(6)将干颗粒加入步骤3所得细粉，混匀，压片。临床实验证明本发明方法制备的咀嚼片治疗不稳定性心绞痛具有疗效好和安全性高的特点，值得临床应用、推广。文档编号A61K33/26GK102755580SQ20121024574公开日2012年10月31日申请日期2012年7月16日优先权日2012年7月16日发明者冯晓昕,刘士生,刘志凤,刘雅馨,姜淑凤,徐泊文,杨殿福,温丽雅申请人:唐山职业技术学院