专利名称：杀菌用医用生物胶体溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌用医用生物胶体溶液及其制备方法。
背景技术：
由申请人提出的授权公司公告号CN100560057C和名称为护创液及其制备方法的说明书第I页至第2页第I行的叙述中，对国内外公认的诸如由烧、烫伤以及开放性创面之类的情形而引起的创面感染用药——璜胺嘧啶银霜(又称软膏)或悬剂所存在的三点欠缺作了客观的评价。并且对现有技术例如CN1090905C (强力杀菌消毒剂)、CN1134213C (含银杀菌剂的制备方法)、CN1262101A (银离子杀菌剂及其制备方法)和CN1110557A (硝酸银软膏)等存在的缺陷也作了如实的评价。
·
前述的即由申请人提出的CN100560057C的技术方案虽然具有说明书第3页第12至17行归纳的四点技术效果，但是由于配方中没有将一价银离子转化成二价银离子，而二价银离子的杀菌效果是一价银离子5(Γ200倍。
鉴于上述已有技术，本申请人作了积极而有益的尝试，找到了克服前述问题的办法，下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。
发明内容
本发明的目的是提供一种有助于保障安全性、有利于确保稳定性和有益于体现环保性，并且具有优异的渗透性及高效的杀菌功能而能够促进伤口快速愈合和改善愈合效果，减少瘢痕形成，以及对患者不会产生不良反应且无刺激性、无异味和无致敏的杀菌用医用生物胶体溶液及其制备方法。上述的目的通过以下的技术方案实现
一种杀菌用医用生物胶体溶液，其组成包括二价银离子、海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶、磷酸或柠檬酸、30%过氧化氢溶液、酒石酸、纯化水或注射用水，所述的二价银离子在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 20一O. 50g,所述的海藻酸钾或所述的海藻酸钠或所述的医用明胶在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 10—0. 50g，所述的磷酸或所述的柠檬酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 50—1. 0g，所述的30%过氧化氢溶液在IOOOg重量的成品溶液中的重量为17. 0—19. O g，所述的酒石酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 40—0. 80g，所述的纯化水或所述的注射用水在IOOOg重量的成品溶液中的重量为IOOOg除去上述各种物质重量的余量。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的海藻酸钾或海藻酸钠是褐藻类植物范畴的海带中加碱提取并经加工精制而成的主成分为海藻酸钾或海藻酸钠的多糖类碳水化合物。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的酒石酸为试剂级的酒石酸。一种杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，本方法共有七步，第一步将硝酸银加入纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到一价银离子溶液；
第二步将磷酸或柠檬酸加入到一价银离子溶液中进行酸化处理，得到酸化处理后的一价银离子混合液；第三步将酒石酸加入到纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到酒石酸溶液；
第四步将酒石酸溶液加入到酸化处理后的一价银离子的混合液中搅拌均匀，得到待用
液；
第五步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶加入纯化水或注射用水中加热溶解并搅拌，得到海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液；
第六步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液加入到待用液中，搅拌均匀，通入臭氧0 3 5 I O分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；
2Ag+ + 203—2Ag2+ + 302 个；
第七步将二价银离子胶体混合液加入到盛有纯化水或注射用水的容器中搅拌均匀，然后加入30%过氧化氢溶液继续搅拌，并且调节pH值，加入纯化水或注射用水至lOOOg，搅拌·均匀，静置12小时、过滤、灌装，得到成品杀菌用生物胶体溶液。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第二步中的酸化处理的处理时间为15 40min，pH值为I. 5 2。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第五步中的加热温度为5(T60°C，搅拌时间为5 lOmin。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第七步中的搅拌时间为5-10min，调节pH值为3 4 ;过滤为100目滤网过滤。有益效果
I.本发明的步骤简练、制备条件不苛刻并且可实现工业化大生产以及能够保障杀菌用生物胶体溶液的技术效果的全面体现。2.本发明将一价银离子转化成二价银离子，而二价银离子的杀菌效果是一价银离子50 200倍。3.本发明能够渗透到创面深层组织，将深层部位的细菌和内毒素杀灭，并将坏死组织、脓块、血块松动化解排出体外，有助于促进伤口愈合，减少瘢痕的形成。4.本发明长时间使用，不会形成明显药膜和产生抗药性，可有效地缩短治疗周期。5.本发明对患者无任何副作用并且产品无异味、无致敏；方法工艺步骤少，条件不苛刻，能适应量产化要求。6.本发明所用的臭氧发生器每小时能够产生80g臭氧。
具体实施例方式 实施例I :
一种杀菌用医用生物胶体溶液，其组成包括二价银离子、海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶、磷酸或柠檬酸、30%过氧化氢溶液、酒石酸、纯化水或注射用水，所述的二价银离子在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 20一O. 50g,所述的海藻酸钾或所述的海藻酸钠或所述的医用明胶在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 10—0. 50g，所述的磷酸或所述的柠檬酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 50—1. 0g，所述的30%过氧化氢溶液在IOOOg体积的成品溶液中的重量为17. 0—19. 0g，所述的酒石酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为0. 40—0. 80g，所述的纯化水或所述的注射用水在IOOOg重量的成品溶液中的重量为IOOOg除去上述各种物质重量的余量。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的海藻酸钾或海藻酸钠是褐藻类植物范畴的海带中加碱提取并经加工精制而成的主成分为海藻酸钾或海藻酸钠的多糖类碳水化合物。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的酒石酸为试剂级的酒石酸。实施例2:
实施例I所述的杀菌用医用生物胶体溶液，其组成包括二价银离子、海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶、磷酸或柠檬酸、30 %过氧化氢溶液、酒石酸、纯化水或注射用水，所述的二价银离子在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 20或O. 30或O. 40或O. 50g，所述的海藻酸钾或所述的海藻酸钠或所述的医用明胶在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 10或O. 20或O. 30或O. 40或O. 50g，所述的磷酸或所述的柠檬酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 50或O. 60或O. 70或O. 80或O. 90或I. 0g，所述的30%过氧化氢溶液在IOOOg重量的成品溶液中的重量为17. O或18. O或19. Og,所述的酒石酸在IOOOg重量的成品溶液中·的重量为O. 40或O. 50或O. 60或O. 70或O. 80g,所述的纯化水或所述的注射用水在IOOOg重量的成品溶液中的重量为IOOOg除去上述各种物质重量的余量。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的海藻酸钾或海藻酸钠是褐藻类植物范畴的海带中加碱提取并经加工精制而成的主成分为海藻酸钾或海藻酸钠的多糖类碳水化合物。所述的杀菌用医用生物胶体溶液，所述的酒石酸为试剂级的酒石酸。实施例3
一种杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，本方法共有七步，第一步将硝酸银加入纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到一价银离子溶液；
第二步将磷酸或柠檬酸加入到一价银离子溶液中进行酸化处理，得到酸化处理后的一价银离子混合液；
第三步将酒石酸加入到纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到酒石酸溶液；
第四步将酒石酸溶液加入到酸化处理后的一价银离子的混合液中搅拌均匀，得到待用
液；
第五步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶加入纯化水或注射用水中加热溶解并搅拌，得到海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液；
第六步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液加入到待用液中，搅拌均匀，通入臭氧0 3 5 I O分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；
2Ag+ + 203—2Ag2+ + 302 个；
第七步将二价银离子胶体混合液加入到盛有纯化水或注射用水的容器中搅拌均匀，然后加入30%过氧化氢溶液继续搅拌，并且调节pH值，加入纯化水或注射用水至lOOOg，搅拌均匀，静置12小时、过滤、灌装，得到成品杀菌用生物胶体溶液。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第二步中的酸化处理的处理时间为15 40min，pH值为I. 5 2。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第五步中的加热温度为5(T60°C，搅拌时间为5 lOmin。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第七步中的搅拌时间为5 10min，调节pH值为3 4 ;过滤为100目滤网过滤。
实施例4
实施例3所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，本方法共有七 步，第一步将硝酸银加入纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到一价银离子溶液；
第二步将磷酸或柠檬酸加入到一价银离子溶液中进行酸化处理，得到酸化处理后的一价银离子混合液；
第三步将酒石酸加入到纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到酒石酸溶液；
第四步将酒石酸溶液加入到酸化处理后的一价银离子的混合液中搅拌均匀，得到待用
液；
第五步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶加入纯化水或注射用水中加热溶解并搅拌，·得到海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液；
第六步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液加入到待用液中，搅拌均匀，通入臭氧O 3 5或6或7或8或9或I O分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；
2Ag+ + 203—2Ag2+ + 302 个；
第七步将二价银离子胶体混合液加入到盛有纯化水或注射用水的容器中搅拌均匀，然后加入30%过氧化氢溶液继续搅拌，并且调节pH值，加入纯化水或注射用水至lOOOg，搅拌均匀，静置12小时、过滤、灌装，得到成品杀菌用生物胶体溶液。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第三步中的酸化处理的处理时间为15或20或25或30或35或40min，pH值为I. 5 2。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第五步中的加热温度为50或55或60°C，搅拌时间为5或6或7或8或9或lOmin。所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，所述的第七步中的搅拌时间为5或6或7或8或9或IOmin,调节pH值为3 4 ;过滤为100目滤网过滤。实施例5
上述实施例所述的医用生物胶体溶液，每IOOOg重量的成品溶液中包含二价银离子O. 20—0. 50g、海藻酸钾(或海藻酸钠或医用明胶)0. 10—0. 50g、磷酸或柠檬酸O. 50—1. 0g、30%过氧化氢溶液17. 0—19. 0g、酒石酸0. 40—0. 80 g、余为纯化水(或注射用水)。在本发明的一个具体的实施例中，所述的纯化水(或注射用水)应符合药典要求。在本发明的另一个具体的实施例中，所述的海藻酸钾(或海藻酸钠)为属于褐藻类植物范畴的海带中加碱提取并经加工精制而成的主成分为海藻酸钾(或海藻酸钠)的多糖类碳水化合物。在本发明的又一个具体的实施例中，所述的酒石酸为试剂级的酒石酸。实施例6
上述实施例所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，本方法包括以下步骤第一步将硝酸银加入纯化水(或注射用水)中搅拌均匀，得到一价银离子溶液；第二步将磷酸(或柠檬酸)加入到一价银离子溶液中进行酸化处理并调节PH值，得到酸化处理后的一价银离子混合液；
第三步将酒石酸加入到纯化水(或注射用水)中搅拌均匀，得到酒石酸溶液；
第四步将酒石酸溶液加入到酸化处理后的一价银离子的混合液中搅匀，得到待用液；第五步将海藻酸钾(或海藻酸钠或医用明胶)加入纯化水(或注射用水)中加热溶解并搅拌，得到海藻酸钾(或海藻酸钠或医用明胶)胶体溶液；
第六步将海藻酸钾(或海藻酸钠或医用明胶)胶体溶液加入到待用液中，搅拌均匀，通入臭氧(O3) 5 I O分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；
2Ag+ + 203—2Ag2+ + 302 个；
第七步将二价银离子胶体混合液加入到盛有纯化水(或注射用水)的容器中搅拌均匀，然后加入30%过氧化氢溶液继续搅拌，并且调节pH值，加入纯化水(或注射用水)至lOOOg，搅拌均匀，静置12小时、过滤和灌装，得到成品杀菌用医用生物胶体溶液。在本发明的还有一个具体的实施例中，步骤第二步中所述的酸化处理的处理时间为15 40min，所述的pH值为I. 5 2.· 在本发明的一个具体的实施例中，步骤第三步中所述的搅拌时间为15 40min。在本发明的更而一个具体的实施例中，步骤第五步中所述的加热温度为5(T60°C，搅拌时间为5 lOmin。在本发明的进而一个具体的实施例中，步骤第七步中所述的搅拌时间为5 10min，所述的调节pH值为3 4 ;所述的过滤为100目滤网过滤。实施例7
上述实施例所述的医用生物胶体溶液的制备方法，本方法包括以下步骤
A)将由市售购取的例如由中国广东省深圳市智源科嘉技术有限公司生产并销售的试剂级硝酸银0. 40 g加入到IOg的去离子水中搅拌均匀，所用容器既是聚乙烯塑料容器或不锈钢容器，直至硝酸银得以充分溶解，从而得到一价银离子溶液；
BMfO. 80g试剂级的磷酸加入到由A)步骤所得到的银离子溶液中进行酸化处理，酸化处理的时间为30min，得到酸化处理后的一价银离子混合溶液；
C)将由市售获得的例如由中国上海试剂一厂生产并销售的试剂级的酒石酸0.70g加入到IOg去离子水中搅拌20分钟，得到酒石酸溶液；
D)将步骤C)所得到的酒石酸溶液加入到由步骤B)所得到的经酸化处理后的一价银离子溶液混合液中进行搅拌均匀，得到待用液；
E)将由市售获得的例如由中国山东省青岛海之林生物科技开发有限公司生产的医用级海藻酸钠0. 4g加入到IOg去离子水中，在60°C温度下加热溶解并且搅拌5分钟，得到海藻酸钠胶体溶液；
F)将海藻酸钠胶体溶液加入到待用液中,搅拌5分钟，通入臭氧(O3) 8分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；
G)将二价银离子胶体混合液加入到盛有900g的去离子水的容器中搅拌10分钟，然后加入30 %过氧化氢溶液18. Og继续搅拌10分钟，并且调节pH值3. 4，加入去离子水至lOOOg，搅拌20分钟，静置12小时、过滤和灌装，得到成品杀菌用生物胶体溶液。上述各步骤所涉及的搅拌速度均以60_100n/min为准。①按上述实例操作，取硝酸银0. 40g加入到IOg的去离子水中，搅拌均匀，将0. 80g磷酸加入其中，搅拌均匀。②将0. 70g酒石酸加入到IOg去离子水中，搅拌均匀，加入①中，得到待用液。
③将O. 40g海藻酸钠加入到IOg去离子水中，加热溶解，加入待用液中搅拌均匀，得到胶体混合液。④将③制备的胶体混合液平均分成两等份，一份加去离子水至450g，搅拌均匀，调节PH值3 4，加去离子水至500g，搅拌均匀，静置12h，过滤，得到对照品I溶液。另一份通臭氧(O3) 4分钟，余下操作同对照品溶液，得样品溶液。取硝酸银O. 40g加入到IOOOg去离子水中，搅拌均匀，得到对照品2溶液。⑤样品溶液与对照品溶液按照中华人民共和国卫生部《消毒技术规范》2008年版的“载体浸泡定量杀菌试验操作程序”规定进行杀菌实验。金黄色葡萄球菌菌片(2. 4X106cfu/片)，在2min内样品组未杀灭菌落总数为I. 34 X IO3Cfu/片，杀菌率达99. 9%以上。对照组I未杀灭菌落总数为I. 39 X IO5Cfu/片；对照组2未杀灭菌落总数为
2.33 X IO5Cfu/ 片。·表I杀菌效果的比较(杀菌时间2min)cfu/片
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样品组与对照组相比较，杀菌效果明显优于对照组。用上述实施例得到本发明的杀菌用医用胶体溶液成品(称治疗组)经哈尔滨第五医院烧伤科对患者的临床应用，与作为对照组的磺胺嘧啶银相比具有表2所示的临床效果O
表2治疗组和对照组创面愈合时间(X士s)
ftl面类型II 治疗组对照组I
II例数愈合时间愈合时间I
面部浅二度 275.9 ±2.38,5 ±2,6|
面部深二度 1610.9±3,116,7±3.5
._一.懸I
躯干及四肢浅二度 21 6.8±2.5 ll.S±4.1 |
躯干及四肢深二度 15 13.2±2.9 20.1 ±4.5 残余创面13 10.8±2,7 17.5±4.8
与对照组相比，在烧伤后I周、2周、3周细菌阳性率明显降低(P < 0.05)。烧伤后残余创面细菌阳性率达100%，以金黄色葡萄球菌为主，随治疗时间延长，细菌阳性率总体下降(P < O. 05)。通过细菌种鉴定表明本发明的杀菌液对绿脓杆菌、大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均有抑制作用。且治疗组病例未发现局部及全身不良反应，尿常规和肝肾功能未见异常，伤口愈合较对照组平滑，治疗时间显著缩短，无抗药性。·
权利要求
1.一种杀菌用医用生物胶体溶液，其组成包括二价银离子、海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶、磷酸或柠檬酸、30%过氧化氢溶液、酒石酸、纯化水或注射用水，其特征是所述的二价银离子在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 20—0. 50g，所述的海藻酸钾或所述的海藻酸钠或所述的医用明胶在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 10—0. 50g，所述的磷酸或所述的柠檬酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 50—1. 0g，所述的3 O %过氧化氢溶液在IOOOg重量的成品溶液中的重量为17. 0—19. 0g，所述的酒石酸在IOOOg重量的成品溶液中的重量为O. 40—0. 80g，所述的纯化水或所述的注射用水在IOOOg重量的成品溶液中的重量为IOOOg除去上述各种物质重量的余量。
2.根据权利要求I所述的杀菌用医用生物胶体溶液，其特征是所述的海藻酸钾或海藻酸钠是褐藻类植物范畴的海带中加碱提取并经加工精制而成的主成分为海藻酸钾或海藻酸钠的多糖类碳水化合物。
3.根据权利要求I述的杀菌用医用生物胶体溶液，其特征是所述的酒石酸为试剂级的酒石酸。
4.一种杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，其特征是本方法共有七 步，第一步将硝酸银加入纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到一价银离子溶液； 第二步将磷酸或柠檬酸加入到一价银离子溶液中进行酸化处理，得到酸化处理后的一价银离子混合液； 第三步将酒石酸加入到纯化水或注射用水中搅拌均匀，得到酒石酸溶液； 第四步将酒石酸溶液加入到酸化处理后的一价银离子的混合液中搅拌均匀，得到待用液； 第五步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶加入纯化水或注射用水中加热溶解并搅拌，得到海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液； 第六步将海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶的胶体溶液加入到待用液中，搅拌均匀，通入臭氧O 35 10分钟，将一价银离子氧化成二价银离子，得到二价银离子胶体混合液；2Ag+ + 203—2Ag2+ + 302 个； 第七步将二价银离子胶体混合液加入到盛有纯化水或注射用水的容器中搅拌均匀，然后加入30%过氧化氢溶液继续搅拌，并且调节pH值，加入纯化水或注射用水至lOOOg，搅拌均匀，静置12小时、过滤、灌装，得到成品杀菌用医用生物胶体溶液。
5.根据权利要求4所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，其特征是所述的第二步中的酸化处理的处理时间为15 40min，pH值为I. 5 2。
6.根据权利要求4所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，其特征是所述的第五步中的加热温度为5(T60°C，搅拌时间为5 lOmin。
7.根据权利要求4所述的杀菌用医用生物胶体溶液的制备方法，其特征是所述的第七步中的搅拌时间为5 lOmin，调节pH值为3 4 ;过滤为100目滤网过滤。
全文摘要
杀菌用医用生物胶体溶液及其制备方法。对现有技术例如CN1090905C、CN1134213C、CN1262101A和CN1110557A等存在的缺陷也作了如实的评价。本产品其组成包括:二价银离子、海藻酸钾或海藻酸钠或医用明胶、磷酸或柠檬酸、30％过氧化氢溶液、酒石酸、纯化水或注射用水，所述的二价银离子为0.20—0.50g，所述的海藻酸钾或所述的海藻酸钠或所述的医用明胶为0.10—0.50g，所述的磷酸或所述的柠檬酸为0.50—1.0g，所述的30％过氧化氢溶液为17.0—19.0g，所述的酒石酸为0.40—0.80g，所述的纯化水或所述的注射用水为1000g除去上述各种物质重量的余量。本发明用于对人体表面伤口的感染控制和促进伤口愈合，减少瘢痕的形成。
文档编号A61K33/38GK102784100SQ201210274339
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月3日 优先权日2012年8月3日
发明者徐广彬, 焦云凤, 罗立宇 申请人:徐广彬, 焦云凤, 罗立宇