专利名称：一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种混合糖电解质注射液的制备方法，特别涉及一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物方法。
背景技术：
混合糖电解质注射液是由葡萄糖、果糖、木糖醇和多种电解质按特定比例配制而成，是手术及非手术患者补充能量、电解质和体液的外周营养剂。尤其适用于内、外科各类 重症患者。该注射液可以和部分药品配伍，具有对胰岛素依赖性小，血糖波动少，适于糖代谢障碍状态下使用等特点。该注射液能快速、完全提供能量，较单独使用葡萄糖、果糖和木糖醇组分提供的能量显著提高，每IOOmL该注射液能提供人体42千卡的能量。该注射液后能够有效促进对蛋白质、脂肪合成，并能提供多重电解质(钾、钠、钙、镁、锌和氯等)，及时补充多种生理所需，调节酸碱平衡。然而，现有混合糖电解质注射液的制备方法工序中，在灭菌后会析出较多的结晶物，产品在恒温放置2(Γ30小时左右后结晶复溶。因此，该注射在在生产时，通产对灭菌后的初产品需要进行复溶、灯检等工序，延长了生产周期，增加了生产成本，大大降低了产品产能，导致产量满足不了市场需求。
发明内容
所要解决的技术问题为了解决现有混合糖制备方法中灭菌后析晶的缺陷，本发明提供了一种混合糖电解质注射液的制备方法，具体的为一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法。技术方案本发明提供了一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，包括以下步骤(I)将氯化钠和无水葡萄糖溶于处方量20-40%的注射用水，并使用pH调节剂调节pH，得混合溶液；(2)将果糖、木糖醇、乙酸钠和磷酸氢二钾溶于混合溶液，并加入活性炭，搅拌、过滤，得滤液；(3)将滤液与溶有亚硫酸氢钠、硫酸锌、氯化镁和氯化钙的注射用水混合，并加入活性炭，补加注射用水至处方量，搅拌，使用PH调节剂调节pH，过滤，充氮罐装，灭菌，即得。溶液pH值对灭菌后药液析晶影响显著，通过在步骤(I)和(3)中控制pH在4. 5(Γ5. 00，能够有效避免结晶析出。其中，所述pH调节剂为枸橼酸。 步骤(I)中，pH调节剂与处方量注射用水的用量比为(O. 50-0. 55) g 500ml。步骤(2)中，活性炭与处方量注射用水的用量比为(O. 25±0. 10) g :500ml。步骤(3)中，活性炭与处方量注射用水的用量比为(O. 10±0. 05) g :500ml。
步骤(3)中，pH为 4. 50-5. 00 ;优选地，为 4. 8-4. 9。有益效果本发明提供的用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法通过控制PH调节剂用量，有效避免了该注射液制备过程中灭菌后析晶的缺陷，从而减少了该注射液的制备工序，缩短了生产周期，降低了生产成本，大大降低了产品产能。该方法工艺简单，制备的产品纯度高、外观质量好，适合工业化生产。
具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。混合糖电解质注射液，处方如下无水葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7. 5份，氯化钠O. 730份，乙酸钠O. 41份，氯化钙O. 185份，氯化镁O. 255份，磷酸氢二钾O. 87份，硫酸锌O. 00074份，亚硫酸氢钠O. 21份，注射用水500份。实施例I混合糖电解质注射液的制备。(I)取30份无水葡萄糖和O. 730份氯化钠，加入150份注射用水，搅拌混合，并加热至微沸15min，降温至75±5°C ;通过控制溶解温度，进一步降低了生产周期；(2)上述溶液75±5°C保温并加入O. 545份枸橼酸调节pH，搅拌溶解；降至室温；(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二·钾，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，搅拌、过滤；(4)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌、静置，取样检测溶液PH为4. 72，用枸橼酸溶液调pH至4. 80，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，充氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后即灯检，没有晶体析出，灭菌后测定pH为4. 69。实施例2混合糖电解质注射液的制备。(I)取30份无水葡萄糖、O. 730份氯化钠，加入150份注射用水，搅拌混合，并加热至微沸15min，降温至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保温加入O. 532份枸橼酸调节pH，搅拌溶解；降至室温;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二钾，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，搅拌、过滤；(4)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌后静置，取样检测溶液PH为4. 84，用枸橼酸溶液将pH调至4. 90，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，冲氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后灯检，没有晶体析出，灭菌后测定PH为4. 76。实施例3混合糖电解质注射液的制备。(I)取30份无水葡萄糖、O. 730份氯化钠，加入200份注射用水，搅拌混合，并加热至微沸15min，降温至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保温并加入O. 532份枸橼酸调节pH，搅拌溶解；降至室温;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二钾，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，搅拌、过滤；(4)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌后静置，取样检测溶液PH为4. 95，用枸橼酸溶液将pH调至5. 00，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，冲氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后灯检，没有晶体析出，灭菌后测定PH为4. 85。实施例4混合糖电解质注射液的制备。
(I)取30份无水葡萄糖、O. 730份氯化钠，加入100份注射用水，搅拌混合，并加热至微沸15min，降温至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保温并加入O. 550份枸橼酸调节pH，搅拌溶解；降至室温;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二钾，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，搅拌、过滤；(4)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌后静置，取样检测溶液PH为4. 46，用枸橼酸溶液将pH调至4. 50，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，冲氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后灯检，没有晶体析出，灭菌后测定pH为4. 41。实施例5现有方法制备混合糖电解质注射液。(I)取30份无水葡萄糖、O. 730份氯化钠，加入150份注射用水，搅拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二钾，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，搅拌、过滤；(3)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌后静置，取样检测溶液PH为4. 63，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，冲氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后有大量的结晶析出，恒温放置28小时进行复溶后，结晶全部溶解，灭完菌后 pH 为 4. 61。实施例6现有方法制备混合糖电解质注射液。(I)取30份无水葡萄糖、O. 730份氯化钠，加入150份注射用水，搅拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸钠和O. 87份磷酸氢二钾，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，搅拌、过滤；(3)将O. 07份亚硫酸氢钠，将O. 00074份硫酸锌、O. 255份氯化镁和O. 185份氯化钙用注射用水溶解后加入上述滤液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，补加注射用水至500份，搅拌后静置，取样检测溶液PH为4. 92，再加入O. 14份亚硫酸氢钠充氮保护后进行过滤，冲氮罐装，121°C灭菌30min。灭菌后有 大量的结晶析出，恒温放置22小时后进行复溶，结晶完全溶解，灭菌后测定pH为4. 83。
权利要求
1.一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将氯化钠和无水葡萄糖溶于处方量20-40%的注射用水，并使用pH调节剂调节pH，得混合溶液； (2)将果糖、木糖醇、乙酸钠和磷酸氢二钾溶于混合溶液，并加入活性炭，搅拌、过滤，得滤液； (3)将滤液与溶有亚硫酸氢钠、硫酸锌、氯化镁和氯化钙的注射用水混合，并加入活性炭，补加注射用水至处方量，搅拌、静置，使用PH调节剂调节pH、过滤、灭菌，即得。
2.根据权利要求I所述的一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，其特征在于所述PH调节剂为枸橼酸。
3.根据权利要求I所述的一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，其特征在于步骤(I)中，pH调节剂与注射用水用量比为(0. 50-0. 55) g :500ml。
4.根据权利要求I所述的一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，其特征在于步骤(3)中，pH为4. 50-5. 00。
全文摘要
本发明提供了一种用于解决混合糖电解质注射液灭菌后析出结晶物的方法，包括以下步骤步骤一，将氯化钠和无水葡萄糖溶于处方量20-40%的注射用水，并使用pH调节剂调节pH，得混合溶液；步骤二，将果糖、木糖醇、乙酸钠和磷酸氢二钾溶于混合溶液，并加入活性炭，搅拌、过滤，得滤液；步骤三，将滤液与溶有亚硫酸氢钠、硫酸锌、氯化镁和氯化钙的注射用水混合，并加入活性炭，补加注射用水至处方量，搅拌、静置，使用pH调节剂调节pH、过滤、灭菌，即得。该方法通过控制pH调节剂用量，有效避免了该注射液制备灭菌后析晶的缺陷，降低了生产成本，大大降低了产品产能。该方法工艺简单，制备的产品纯度高、外观质量好，适合工业化生产。
文档编号A61K31/047GK102793720SQ20121029466
公开日2012年11月28日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者毕中保, 鲍锡杰, 朱永强, 朱勇 申请人:江苏正大丰海制药有限公司