专利名称：一种盐酸溴己新化合物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种盐酸溴己新组合物。
背景技术：
盐酸溴己新又称溴己铵、溴苄环己铵、必嗽平、必消痰，其为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐，1963年由Keck首先合成。盐酸溴己新为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。本品在乙醇或氯仿中略溶，在水中极微溶解。熔点本品的熔点为239 243°C，熔融时同时分解。盐酸溴己新可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞 性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出。此外，还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释。支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出。专利201010124730. 4公开了一种盐酸溴己新的制备方法，其以2_硝基溴苄和N-甲基环己胺为起始原料，在常温常压条件下反应生成的产物与水合肼在雷尼镍催化下反应，在通过溴化取代反应、氯化氢成盐反应、精制和烘干生成盐酸溴己新。该发明反应步骤少，反应条件温和，精制方便，操作简单。专利200410021783. 8公开了一种盐酸溴己新无菌冻干制剂，其由盐酸溴己新、赋形剂、酸度调节剂和注射用水组成。目前方法得到的盐酸溴己新稳定性差，长期储备有效成分含量降低很快，不利于药品的长期保存。
发明内容
本发明目的在于提供一种盐酸溴己新组合物，所提供的盐酸溴己新组合物具有更好的稳定性。为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案一种式(I)所示盐酸溴己新化合物，所述的盐酸溴己新用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6. 78°、10. 39° >13. 40°、13.90°、16·75°、17·11°、17·74°、18·38°、27· 80 °、28· 81 °、30· 06 °、31· 53 ° 和
35.78°处显示出特征衍射峰
权利要求
1.一种式(I)所示盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述的盐酸溴己新用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6. 78°、10. 39°、13.40°、13·90°、16·75°、17·11°、17·74°、18·38°、27· 80 °、28· 81 °、30· 06 °、31.53°和35. 78°处显示出特征衍射峰
2.根据权利要求I所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述盐酸溴己新的制备包括取盐酸溴己新粗品，加入体积为盐酸溴己新粗品重量10倍的体积比为8. 5 :1. 5的乙醇正丁醇溶液，40°C下搅拌溶解；盐酸溴己新粗品溶清后，加入活性碳脱色，过滤；滤液以I. 2V /min速度降温至2(T25°C，保持温度并滴加体积为盐酸溴己新粗品重量3倍的体积比为4 6的水乙腈溶液，滴加速度为每分钟滴加水/乙腈溶液的1/8，滴加搅拌转速12 15rmp ;滴毕，以2. 3°C /min降温至5 10°C，静置16 18小时，过滤，用6 4的乙醇正丁醇溶液洗涤，干燥，得到所述的盐酸溴己新组合物。
3.根据权利要求2所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，加入活性碳脱色过滤后，滤液以I. 2°C /min速度降温至23°C。
4.根据权利要求2所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述滴加搅拌转速为13rmp。
5.根据权利要求2所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，滴毕后以2.3°C /min降温至8V。
6.根据权利要求2所述的盐酸溴己新化合物，其特征在于，所述洗涤为每次乙醇正丁醇溶液体积用量为盐酸溴己新粗品重量的O. 4倍，洗涤2次。
7.一种含有权利要求1-6任意一项所述盐酸溴己新化合物的组合物，其特征在于，所述组合物为冻干粉针剂或无菌粉针剂。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物含有药学可接受的载体，所述药学可接受的载体包括赋形剂和pH调节剂。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂包括甘露醇、木糖醇或右旋糖酐；所述PH调节剂包括柠檬酸、乳酸或醋酸。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸溴己新化合物及其药物组合物，其中所述的盐酸溴己新用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.78°、10.39°、13.40°、13.90°、16.75°、17.11°、17.74°、18.38°、27.80°、28.81°、30.06°、31.53°和35.78°处显示出特征衍射峰。
文档编号A61P11/10GK102775316SQ20121029479
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者夏智红 申请人:夏智红