专利名称：一种麦冬皂苷d滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的滴丸制剂技术，特别涉及一种麦冬皂苷D滴丸及其制备方法。
背景技术：
心血管疾病列各大疾病之首，严重危害人类身心健康，所造成的后遗症，也给患者及家属带来极大的痛苦，成为一个值得广泛关注的社会问题。世界各国医药工作者不断研究，开发治疗心脑血管疾病的治疗药物，尤其是心血管疾病的预防和康复保健药物，使心脑血管患者能得到有效的治疗。因此心脑血管疾病治疗药物的研究开发不仅在救死扶伤、康复保健方面具有及其重要的社会意义，而且还具有显著的经济效益。
中药用于治疗和预防心脑血管疾病及后遗症在我国有着悠久的历史，它们具有疗效确切，毒副作用小的优点。麦冬皂苷就是其中之一，麦冬皂苷为麦冬中提取的皂苷类成分。麦冬作为治疗心脑血管的主要药物，一直在中医药单方和复方制剂中起着非常重要的作用。在常用的重要中药心脑血管药物生脉饮、生脉注射液、参麦注射液、麦冬注射液等制剂中均作为主要的药物应用。申请公布号102558284A公开了一种麦冬皂苷D的提取方法，包括取麦冬干燥药材粉碎、醇提、水饱和正丁醇萃取、丙酮沉淀，过滤，滤液蒸干得麦冬总皂苷，再采用高速逆流色谱法对其进行分离纯化，得麦冬皂苷D产品的方法；未涉及麦冬皂苷D滴丸及其制备方法。申请公布号101327221公开了麦冬皂苷D作为组织因子途径抑制剂的医药用途、申请公布号101084913公开了麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞信号转导基因药物中的应用、申请公布号101088507公开了麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞周期基因药物中的应用、申请公布号101088506公开了麦冬皂苷D在制备调控血管内皮细胞功能基因药物中的应用，均未涉及麦冬皂苷D滴丸及其制备方法；文献检索，也未发现有关麦冬皂苷D滴丸及其制备方法的报道。麦冬皂苷D为白色无定形粉末，味苦，具有引湿性。本品在甲醇和乙醇中溶解，在水中略溶。将麦冬皂苷D制成滴丸，可防止麦冬皂苷D吸湿，具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作、增加患者用药顺应性的特点。
发明内容
本发明的目的在于通过制成麦冬皂苷D滴丸，防止麦冬皂苷D吸湿，提高麦冬皂苷D的生物利用度，发挥速效、长效的作用；本发明还提供一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法。本发明的技术方案如下一种麦冬皂苷D滴丸是由麦冬皂苷D、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。本发明麦冬皂苷D滴丸所用的基质包括选自聚乙二醇类；本发明麦冬皂苷D滴丸所用的增溶剂选自泊洛沙姆等水溶性药用载体中的一种或多种；
本发明麦冬皂苷D滴丸所用的冷却剂包括但不限于液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基娃油50、植物油、煤油中的一种或几种。本发明滴丸剂中麦冬皂苷D与基质的质量比为I :(4. 5-5. 5)，麦冬皂苷D与增溶剂的质量比为I (0. 36-0. 48)。根据本发明优选的，一种麦冬皂苷D滴丸是由麦冬皂苷D、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。所述的麦冬皂苷D，过100目筛，备用。根据本发明优选的，
本发明滴丸剂中麦冬皂苷D与基质的质量比为I :5。所述的基质聚乙二醇类为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的组合，其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的质量比为3:1 ;增溶剂泊洛沙姆为泊洛沙姆188，其中药物与泊洛沙姆188的质量比为I :0. 42。一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，步骤如下(I)取麦冬皂苷D，过100-120目筛，备用；(2)将基质和增溶剂置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径l_5mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将步骤(2)得到的含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。根据本发明优选的，一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，步骤如下(I)取麦冬皂苷D，过100目筛，备用；(2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3
Io以上重量份与体积份的单位是克/毫升。本发明的原辅料均为市购产品，滴丸机为现有技术中常规产品。将麦冬皂苷D做成滴丸剂，因药物在滴丸中被包埋能有效提高药物的稳定性 ’另外在滴丸剂的制备处方中我们加入了水溶性基质，显著增加了药物的溶出性能，提高了药物生物利用度高。综上，本发明的滴丸具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作的特点；详细的实验数据将在具体实施方式
中加以对比说明。
具体实施例方式下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实施例I、—种麦冬阜苷D滴丸由如下重量份的原辅料制成
尖冬皂苷DIg
聚乙.......醇 4i)00 3.7
聚乙.......二醇 6i)001.2
泊洛沙姆丨88O. 42g按照如下方法制备而成(I)取麦冬皂苷D，过100目筛，备用；(2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝液的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物体积份数比为3:1。实施例2、一种麦冬皂苷D滴丸由如下重量份的原辅料制成
安冬皂苻I)Ig
聚乙一Jf: 4000 3. 375g
聚乙二6000 I, 125g
泊洛沙姆188O. 48g制备方法同实施例I。实施例3、一种麦冬皂苷D滴丸由如下重量份的原辅料制成犮冬皂苷I)Ig
聚乙.......二醇 40003. 75g
聚乙.......二醇 6000I. 25g
泊洛沙.姆188O. 36g制备方法同实施例I。实施例4、—种麦冬皂苷D滴丸由如下重量份的原辅料制成麦冬皂苷DIg
聚乙二醇40005. 5g泊洛沙姆188O. 42g制备方法同实施例I。所不同的是步骤(2)中加入的基质为聚乙二醇4000。实施例5、—种麦冬阜苷D滴丸由如下重量份的原辅料制成麦冬皂苷DIg聚乙二醇60005g泊洛沙姆188O. 48g制备方法同实施例I。所不同的是步骤(2)中加入的基质为聚乙二醇6000。实验例I、制剂处方工艺筛选试验I、制剂处方中基质种类选择试验以药物在基质中分散情况、滴制难易程度及所制滴丸外观性状为指标，选择不同基质种类进行试验，试验结果如下。基质分别为聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二醇 6000 (PEG6000)、PEG4000+PEG6000，药物与基质配比为I: 5，滴制温度75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25 。表I 基质种类选择试验结果药物与滴制难易程度滴丸忡状药物在基磁中
基质名称基is ffi(Λ滑圖整
分散情况
欤比 j_____率)
IyHMOOO.......................................................................... I 5 j分散奵结块—易滴制35.4
PIiiIfiO(K)1:5 分 ΓΑ 丨11 f'-i 'M Ii1I 调—
权利要求
1.一种麦冬皂苷D滴丸，其特征在于是由麦冬皂苷D、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成；本发明滴丸剂中麦冬皂苷D与基质的质量比为I :(4. 5-5. 5)，麦冬皂苷D与增溶剂的质量比为 I (0. 36-0. 48)。
2.如权利要求I所述的一种麦冬皂苷D滴丸，其特征在于，所述麦冬皂苷D，过100目筛；所述的适宜制成本发明滴丸的基质选自聚乙二醇类；增溶剂选自泊洛沙姆水溶性药用载体中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的一种麦冬皂苷D滴丸，其特征在于，本发明滴丸剂中麦冬皂苷D与基质的质量比为I :5。
4.如权利要求2所述的一种麦冬皂苷D滴丸，其特征在于，所述的基质聚乙二醇类为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的组合，其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的质量比为3:1 ;增溶剂泊洛沙姆为泊洛沙姆188，其中药物与泊洛沙姆188的质量比为I :0. 42。
5.一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，其特征在于，步骤如下 (1)取麦冬皂苷D，过100-120目筛，备用； (2)将基质和增溶剂置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径1-5_ ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将步骤(2)得到的含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中； (5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
6.如权利要求5所述的一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，其特征在于，步骤如下 (1)取麦冬皂苷D，过100目筛，备用； (2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中； (5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
7.如权利要求5或6所述的一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油50、植物油、煤油中的一种或几种。
8.如权利要求7所述的一种藏药组合物麦冬皂苷D滴丸的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3 :1。
9.如权利要求I所述的一种麦冬皂苷D滴丸，其特征在于由如下重量份的原辅料制成去冬皂苷DIg聚乙.......二醇 40003. 75g聚乙.......二醇 6000I. 25g 泊洛沙.姆188O. 42g 按照如下方法制备而成 一种麦冬皂苷D滴丸的制备方法，步骤如下 (1)取麦冬皂苷D，过100目筛，备用； (2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的麦冬皂苷D并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中； (5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得； 步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3 :1。
全文摘要
本发明公开了一种麦冬皂苷D滴丸及其制备方法。本发明的麦冬皂苷D滴丸是由麦冬皂苷D、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。将麦冬皂苷D加入熔融的基质中，搅匀，滴制成丸，冷却剂中冷却后干燥而制成的麦冬皂苷D滴丸剂，可以防止麦冬皂苷D吸湿，提高生物利用度，具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作、增加患者用药顺应性的特点。
文档编号A61K9/20GK102772382SQ20121029491
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者孙绪丁, 李丽, 李怀平, 王海苹, 马振元 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司