专利名称：一种藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种藏药组合物及其制备方法，特别涉及一种活血散瘀、疗伤接骨的藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法。
背景技术：
目前市场用于活血化瘀、跌打损伤的药物很多，但没有藏药的滴丸产品，更没有以秦皮为原料的滴丸产品。中成药地方标准上升国家药品标准中，记载了标准号为WS-10901(ZD-0901)-2002的秦皮接骨胶囊，本制剂为独家藏药产品。其处方组成为秦皮113. Og川西小黄菊80. Og龙骨57. Og川贝母80. Og ;制法以上四味，粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，即得。功能主治活血散瘀，疗伤接骨，止痛；用于跌打，筋骨扭伤，淤血肿痛。申请公布号CN1840068A公开了秦皮接骨颗粒的制备方法，申请公布号CN1840071A公开了秦皮接骨片的制备方法，均未涉及秦皮接骨滴丸及其制备方法；文献检索，也未发现有关秦皮接骨滴丸的相关报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，本发明还提供该组合物的制备方法。本发明的技术方案如下—种藏药组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。所述的秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8-10倍重量份的体积百分比 60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物。所述的适宜制成本发明滴丸的基质选自聚乙二醇类；增溶剂选自泊洛沙姆等水溶性药用载体中的一种或多种。本发明滴丸剂中秦皮接骨醇提物与秦皮接骨水提物的质量比为I: (1-1. 5);秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与基质的质量比为I: (4-6);秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与增溶剂的质量比为I: (O. 36-0. 48)。根据本发明优选的，一种藏药组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。所述的秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物。根据本发明优选的，
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所述的基质聚乙二醇类为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的组合，其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的质量比为4:1 ;药物与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质重量比为1:5 ;增溶剂泊洛沙姆为泊洛沙姆188，其中药物与泊洛沙姆188的质量比为1:0. 42。一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，步骤如下(I)取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8_10倍重量份的体积百分比60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；(2)将基质和增溶剂置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25 °C，滴头内径口径2-5mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将步骤(2)得到的含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步骤(4)所述的冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油500中的一种或几种。根据本发明优选的，一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，步骤如下(I)取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；(2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3
Io以上重量份与体积份的单位是克/毫升。
本发明的原辅料均为市购产品，滴丸机为现有技术中常规产品。与秦皮接骨胶囊比较，秦皮接骨滴丸对处方中的原药材进行了提取，并非生药材直接入药，降低了生药材直接入药微生物不易控制的风险；并且滴丸剂中药物因在滴丸中被包埋能有效提高药物的稳定性；另外在滴丸剂的制备处方中我们加入了水溶性基质，显著增加了药物的溶出性能，提高了药物生物利用度高。综上，本发明的滴丸具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作的特点；详细的实验数据将在具体实施方式
中加以对比说明。
具体实施例方式下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实施例I、一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成
M皮接It水提物 20g 朵皮接竹醉提物 30g 聚乙’.醇 4(KM) 160g 聚乙二醇6000 40g 泊洛沙姆1882 Ig按照如下方法制备而成(I)取秦皮113g、川西小黄菊80g、川贝母80g三味药材，加8倍g的体积百分比70%乙醇提取2次，第一次2小时，第二次I小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57g，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；(2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；(3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝液的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ；(4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物体积份数比为3:1。实施例2、—种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成
秦皮接竹水提物 20g 秦皮接骨醇 提物 30g 聚乙二醇4000 200g 聚乙.+ :醇 6000 50g 泊洛沙姆] 818g制备方法同实施例I。实施例3、一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成
粲皮接竹水提物 a)g 粲皮接骨醇提物 30g 聚乙.+ :醇 400() 240g 聚乙—-M 6000 60g
泊洛沙姆18824g制备方法同实施例I。实施例4、一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成
泰皮接骨水ft物 20g 泰皮接竹醉提物 :
聚乙一.1000 240g
泊洛沙姆18825g制备方法同实施例I。所不同的是步骤(2)中加入的基质为聚乙二醇4000。实施例5、一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成
条皮接It水提物 20g 朵皮接1t_提物 wg
聚乙醇6000 200g
泊洛沙姆18818g制备方法同实施例I。所不同的是步骤(2)中加入的基质为聚乙二醇6000。
实验例I :对小鼠热板致痛的药效学试验一、试验材料I、试验动物SPF级昆明种小鼠，雌性，体重18_22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号scxk (鲁)20090001。2、试验药物和仪器阳性药正天丸，华润三九医药股份有限公司，批号1109007H。受试药秦皮接骨胶囊，青海金诃藏药药业股份有限公司，批号20110316。 实施例I制备的秦皮接骨滴丸。试验器材恒温水浴锅、不锈钢桶、秒表。二、试验内容I、试验方法取体重20±2g雌性小鼠，以小鼠舔足为痛阈指标，采用55±0. 5°C热板对小鼠痛阈值进行筛选，痛阈值小于5s或大于30s者弃之不用。将痛阈值在5-30s内小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药组、秦皮接骨胶囊中剂量组、秦皮接骨滴丸低剂量组、秦皮接骨滴丸中剂量组、秦皮接骨滴丸高剂量组。低剂量组灌胃给药O. 23g生药/kg,相当于临床人用量5倍，中剂量组灌胃给药O. 45g生药/ kg,相当于临床人用量10倍，高剂量组灌胃给药O. 90g生药/ kg，相当于人临床用量20倍(剂量见表1)，连续给药5天，末次给药30min后测定小鼠的痛阈值。数据结果以表示，采用SPSS17. O软件对数据进行单因素方差分析及LSD多
组两两比较分析。2、试验结果表I受试药品对小鼠热板致痛的影响(η=10)
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-flS* ·* * -Λ- ■妈I ^ Μ ■ J · * -* - · 注*与空白组相比，Ρ〈0. 05表I结果显示与空白对照组相比，末次给药30min后，阳性药组、秦皮接骨滴丸中、高剂量组小鼠热板反应潜伏期显著延长(p〈0. 05);秦皮接骨胶囊组、秦皮接骨滴丸低剂量组小鼠热板反应潜伏期无显著延长(P>0. 05)。
3、试验结论秦皮接骨滴丸中高剂量组对热板致小鼠疼痛效果明显，秦皮接骨胶囊对热板致小鼠疼痛效果不明显。 实验例2 :对醋酸致小鼠扭体反应的药效学试验一、试验材料I、试验动物SPF级昆明种小鼠，雄性，体重18_22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号scxk (鲁)20090001。2、试验药物和仪器阳性药正天丸，华润三九医药股份有限公司，批号1109007H。受试药秦皮接骨胶囊，青海金诃藏药药业股份有限公司，批号20110316。实施例I制备的秦皮接骨滴丸。试验器材恒温水浴锅、不锈钢桶、秒表。二、试验内容I、试验方法取体重20±2g雄性小鼠，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药组、秦皮接骨胶囊中剂量组、秦皮接骨滴丸低剂量组、秦皮接骨滴丸中剂量组、秦皮接骨滴丸高剂量组。低剂量组灌胃给药O. 23g生药/ kg，相当于临床人用量5倍，中剂量组灌胃给药O. 45g生药/ kg,相当于临床人用量10倍,高剂量组灌胃给药O. 90g生药/ kg,相当于人临床用量20倍(剂量见表2)，连续给药5天。灌胃给药30min后腹腔注射O. 6%醋酸溶液，每只O. 2ml,即可测定小鼠扭体反应的潜伏期和15min内扭体次数。数据结果以表示，采用SPSS17. O软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。2、试验结果表2对醋酸致小鼠扭体反应的影响(η=10)
权利要求
1.一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，其特征在于是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成； 滴丸剂中秦皮接骨醇提物与秦皮接骨水提物的质量比为I: (1-1. 5);秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与基质的质量比为I :(4-6)，秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与增溶剂的质量比为I : (O. 36-0. 48)。
2.如权利要求I所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，其特征在于，所述的秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8-10倍重量份的体积百分比60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物； 所述的适宜制成本发明滴丸的基质选自聚乙二醇类；增溶剂选自泊洛沙姆水溶性药用载体中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，其特征在于，所述的秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物。
4.如权利要求2所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，其特征在于，所述的基质聚乙二醇类为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的组合，其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的质量比为4:1 ;药物与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质重量比为1:5 ;增溶剂泊洛沙姆为泊洛沙姆188，其中药物与泊洛沙姆188的质量比为1:0. 42。
5.一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，其特征在于，步骤如下 (1)取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8-10倍重量份的体积百分比60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用； (2)将基质和增溶剂置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2-5_ ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将步骤(2)得到的含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中； (5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
6.如权利要求5所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，其特征在于，步骤如下 (1)取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材，加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用； (2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝剂的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中； (5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
7.如权利要求5或6所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油500中的一种或几种。
8.如权利要求7所述的一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3 :1。
9.如权利要求I所述的一种秦皮接骨滴丸，其特征在于由如下重量份的原辅料制成 朵皮接竹水提物 20g 粲皮接竹醇提物 30g 聚乙’.醉.丨0()0 160§聚乙醇Wl(M) 40g泊洛沙姆18821g 按照如下方法制备而成 (1)取秦皮113g、川西小黄菊80g、川贝母80g三味药材，加8倍g的体积百分比70%乙醇提取2次，第一次2小时，第二次I小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57g，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用； (2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤(I)所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用； (3)调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75 85°C，冷凝液的温度保持在10 25°C，滴头内径口径2mm ； (4)将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤(3)所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；(5)由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得； 步骤(4)所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物体积份数比为3:1。
全文摘要
本发明公开了一种藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法。本发明的药物组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。本发明对处方药材的有效组分，进行了提取，并制备滴丸剂，改变原剂型秦皮接骨胶囊生药粉入药的不足。具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作的特点。
文档编号A61P29/00GK102772641SQ20121029496
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年8月17日
发明者常建晖, 张本永, 王海苹, 陈芹利, 马宏伟 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司