专利名称：一种高氧复方甘吡电解质注射液的制作方法
技术领域：
本发明属于医用液体，特别涉及一种高氧复方甘吡电解质注射液，该注射液含有高浓度溶解氧、生理浓度的电解质，能够获得脱水、补充电解质、辅助供氧、改善脑代谢和脑缺血保护的效果，可应用于渗透性利尿剂和脑保护的复方注射药。
背景技术：
脱水药又称为渗透性利尿药(Osmotic diuretics)是一类能促进组织间的水排出体外的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等，这些药物静脉注射后立即在血浆、肾小球 滤液和肾小管腔液中形成高渗透压，使小管液中的电解质被稀释而浓度降低，从而使肾小管对水及Na+、Cr、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收减少或停止而产生渗透性利尿作用。主要有如下特点①易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易从血管透入组织液中。临床通常用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压、也可用于预防急性肾功能衰竭。其主要缺点为①常见的重要并发症是大量快速脱水易引起的血浆Na+、Cl' K+和Ca2+丢失，而引起电解质紊乱；②大剂量快速输注脱水药时，由于肾小管内高渗透压可导致肾小管上皮细胞肿胀，加重肾功能的损害；③目前国内外临床上应的所有脱水药，都不能在具有脱水作用外，还同时兼有辅助供氧、补充电解质和改善重要脏器的药或药物组合；④临床最常用的脱水药甘露醇，在环境温度低于15°C时以下就产生结晶，极大地影响了临床安全和广泛应用。因此，研发一种脱水和脑功能保护的新药具有重要的临床应用价值和广泛的应用前景。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，为了提高各种环境温度下用药的安全性，保证渗透性利尿药的脱水效果，减少Na+、Cr、K+、Ca2+、Mg2+等电解质的丢失、减轻肾功能损害、并在脱水过程中增加对重要脏器缺血缺氧的保护作用的临床需求，本发明的目的在于，提供一种高氧复方甘吡电解质注射液，该注射液具有脱水、降低颅内压，并兼有脑缺血损害保护作用。为了实现上述任务，本发明采取的技术方案是一种高氧复方甘吡电解质注射液，其特征在于，制得的该注射液含有高浓度溶解氧、电解质、甘露醇和吡拉西坦，其中所述的吡拉西坦和甘露醇的质量比例为5 15% :15 5%之间；所述的高浓度溶解氧是指注射液中的溶解氧含量在20mg/L以上，或氧分压达到90kPa以上；
所述的电解质是指每IOOml液体中含氯化I丐O. Olg O. 07g,氯化钾O. Olg
O.07g,氯化钠O. 4g I. 2g,乳酸钠O. 2g O. 5g ;所述的电解质是指每IOOml液体中含氯化I丐O. Olg O. 07g,氯化钾O. Olg
O.07g,氯化钠O. 4g I. 2g,醋酸钠O. 6 I. 3g。其制备方法是，将配方重量的氯化钙、氯化钾、氯化钠、乳酸钠(或醋酸钠)溶解于医用蒸馏水中制成医用电解质注射液，再将不同重量比例的甘露醇和吡拉西坦溶于上述医用电解质注射液中制成甘吡电解质溶液，然后采用快速氧气置换技术，将高浓度的氧溶解于甘吡电解质溶液中制成含有高氧的复方甘吡电解质注射液，具体按以下方法制备(I)首先依据中华人民共和国药典2010年版的要求，按医用液体操作常规制成乳酸(或醋酸)林格氏注射液(每IOOOml中，含氯化钠6g，乳酸钠3. Ig或醋酸钠12. 24g,氯化 钙O. 2g,氯化钾O. 3g)为基液；(2)根据制备比例的需求，称取甘露醇50. Og 150. Og和吡拉西坦150. Og 50. Og粉剂缓慢的溶解于IOOOml基液中，即制成甘吡电解质注射液；(3)将医用纯氧预充满释配贮液罐(5000L或10000L)，将步骤(2)的甘吡电解质注射液连同医用纯氧输入释配贮液罐内，启动释配贮液罐降温功能，将溶液温度降至0°c 10°C后，将医用纯氧以200L/min 500L/min从释配贮液罐底部8个方向以微气泡方式通入甘吡电解质注射液3h 5h。其作用是增加氧气的溶解度，并将甘吡电解质注射液中的N2, CO2等气体完部置换出去；(4)经液体氧含量测定仪(0RI0N4STAR)测定，当甘吡电解质注射液内的氧含量达到50. Omg 60. Omg/L后，经高压灭菌，热原质和澄清度测定合格，即制成高氧复方甘吡电解质溶液(OMPL)。本发明制备的高氧复方甘吡电解质注射液，适用于各种环境温度rc)而不产生结晶，可以单一给药，或和其它药联合给药。可以是静脉滴注、静脉泵注或静脉推注给药。通过静脉输注高氧复方甘吡电解质注射液，除产生常规的脱水作用外，还能明显提高血液氧含量，补充因脱水引起电解质的丢失，对减轻电解质紊乱和保护重要脏器缺氧损害具有重要作用。可更为安全、更广泛的用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压，并有效降低各种并发症的发生，具有良好脑保护双重作用。其中的多种有效成份复合，分别降低了单一药物的使用浓度和使用剂量，极大地降低了注射痛和肾毒性，并克服了甘露醇低于15°c以下产生结晶的三大难题，有利于不同环境温度下急救使用，具有十分重要的临床应用价值，广泛的社会效益和经济效益。
图I是OCMPL对局灶性脑缺血梗死体积的影响；图2是OCMPL对脑缺血后24h脑组织含水量(n=6 );图3是各组间肺、脑组织含水量的比较(n=10，J±s) 8与C组比较，aP < O. 01，bP
<O. 05 ;与 HO 组比较，cP < O. 01，dP < O. 05 ；为了清楚的理解本发明，以下结合附图和发明人给出的实施例以及药效学试验研究，对本发明作进一步的详细说明。
具体实施例方式以下的实施例中，申请人以医用注射用水、医用纯氧、电解质(Na+、Cl' K+、Ca2+、Mg2+)、甘露醇和吡拉西坦为原料，按中华人民共和国药典2010年版的要求，制备成高高氧复方甘吡电解质注射液，使用过程中可以单一给药，也可以和其它药联合给药。给药方式可以是静脉滴注、静脉泵注或静脉推注。实施例I :高氧复方甘吡乳酸钠注射液的制备I、处方
权利要求
1.一种高氧复方甘吡电解质注射液，其特征在于，制得的该注射液含有高浓度溶解氧、电解质、甘露醇和吡拉西坦，其中 所述的吡拉西坦和甘露醇的质量比例为5 15% :15 5%之间； 所述的高浓度溶解氧是指注射液中的溶解氧含量在20mg/L以上，或氧分压达到90kPa以上； 所述的电解质是指每IOOml液体中含氯化隹丐O. Olg O. 07g,氯化钾O. Olg O. 07g,氯化钠O. 4g I. 2g,乳酸钠O. 2g O. 5g。
2.如权利要求I所述的高氧复方甘吡电解质注射液，其特征在于，所述的电解质是指每IOOml液体中含氯化钙O. Olg O. 07g,氯化钾O. Olg O. 07g,氯化钠O. 4g I. 2g,醋酸钠O. 6 I. 3g。
全文摘要
本发明公开了一种高氧复方甘吡电解质注射液，制得的该注射液含有高浓度溶解氧、电解质、甘露醇和吡拉西坦，通过静脉输注，除产生常规的脱水作用外，还能明显提高血液氧含量，补充因脱水引起电解质的丢失，对减轻电解质紊乱和保护重要脏器缺氧损害具有重要作用。可更为安全、更广泛的用于治疗脑水肿、降低颅内压、降低眼压，并有效降低各种并发症的发生，具有良好脑保护双重作用。其中的多种有效成份复合，分别降低了单一药物的使用浓度和使用剂量，极大地降低了注射痛和肾毒性，并克服了甘露醇低于15℃以下产生结晶的三大难题，有利于不同环境温度下急救使用，具有十分重要的临床应用价值，广泛的社会效益和经济效益。
文档编号A61K31/19GK102836170SQ20121030289
公开日2012年12月26日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者徐礼鲜, 王晓娟 申请人:徐礼鲜, 王晓娟