专利名称：包含葡萄糖的散剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及ー种呈粉末状或颗粒状可作为散剂的组合物，该组合物中包含葡萄糖以及Na离子和K离子的盐。
背景技术：
ロ服用的补充体液中盐份的药物是世界卫生组织推荐治疗急性腹泻脱水的药物，这些药物处方组成合理，价廉易得，方便高效，其纠正脱水的速度优于静脉滴注。用于治疗小儿消化不良和秋季腹泻引起的轻度及中度脱水。已经发现ー种有效的可用于补充体液中盐份的配方，该配方包含作为活性成分的
葡萄糖、氯化钠、氯化钾、和枸櫞酸钠，并且该配方中可以不加其它物料而直接制备成制剂，例如颗粒剂、散剂等。从制药エ艺的可操控性、生产成本，以及临床应用的顺应性讲，对于该配方而言，散剂都有许多比颗粒剂更好的优点。例如散剂可以经粉碎、混合后直接分装到单剂量包装药袋中；而颗粒剂需要经粉碎、混合后，加含水粘合剂制成颗粒、干燥，然后再分装到单剂量包装药袋中。相对于散剂而言颗粒剂的制备エ艺周期大大延长，而且由于需要有干燥过程，需要消耗大量的能源。另外，散剂由于其颗粒比颗粒更小，加入到水中后溶解更快，因此更有利于临床使用。然而在散剂制备过程中，以及在成品贮藏期间，可能会遇到各种问题，例如制备过程中出现结块成团、抱团成球等现象，会影响药品分装；在贮藏期间结块成团则可能影响药物使用时的溶解。因此本领域技术人员需要有新的方法来制备新的具有上述配方的药物。
发明内容
本发明人出人意料地发现，包含作为活性成分的葡萄糖、氯化钠、氯化钾、和枸橼酸钠的散剂，当该散剂具有特定物理性能时显示出了令人期待的药学效果，例如方便制备。本发明因此而得以完成。为此，本发明第一方面提供了可以称之为散剂的呈细颗粒或者粉末状的组合物，在该组合物中，包含氯化钾、氯化钠、枸櫞酸钠和葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、I. 3 2. 5重量份的氯化钠、I. 5 2. 5重量份的枸橼酸钠、和6 15重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、I. 5 2. 4重量份的氯化钠、I. 6 2. 2重量份的枸橼酸钠、和
7 14重量份的葡萄糖。根据 本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、I. 56 I. 91重量份的氯化钠、I. 74 2. 13重量份的枸橼酸钠、和8 10重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、I. 65 I. 82重量份的氯化钠、I. 84 2. 03重量份的枸橼酸钠、和8. 55 9. 45重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、约I. 73重量份的氯化钠、约I. 93重量份的枸橼酸钠、和约9重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、2. I 2. 57重量份的氯化钠、I. 74 2. 13重量份的枸橼酸钠、和12 14. 67重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含I重量份的氯化钾、2. 22 2. 45重量份的氯化钠、I. 84 2. 03重量份的枸橼酸钠、和12. 67 14重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中包含约I重量份的氯化钾、约2. 33重量份的氯化钠、约I. 93重量份的枸橼酸钠、和约13. 3重量份的葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其中所述枸櫞酸钠是无水枸櫞酸钠或其水合物。在一个实施方案中，所述枸櫞酸钠是枸櫞酸钠的ニ水合物。根据本发明第一方面的组合物，其中所述葡萄糖是无水葡萄糖或其水合物。在一个实施方案中，所述葡萄糖是无水葡萄糖。根据本发明第一方面的组合物，其休止角为25° 55°。根据本发明第一方面的组合物，其休止角为28° 50°。根据本发明第一方面的组合物，其休止角为29° 48°。根据本发明第一方面的组合物，其休止角为30° 45°。
在本发明中，如未另外说明，參数“休止角”的測定方法參见教科书《药剂学》(奚念朱主编，第三版，人民卫生出版社出版，1996年4月第3版，ISBN 7-117-00026-0)第248-249页描述的方法，具体使用第249页第3_5行所述的“固定漏斗法”。需要说明的是，表征或者测定本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法有许多，例如在奚念朱主编的第三版《药剂学》教科书还列举了其它ー些測定方法。在本发明上下文中，如果未另外说明，表征或者测定本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法是使用上述“固定漏斗法”进行的。本发明人还发现，具有特定粒度特征的本发明组合物具有一些令人期待的独特特点。因此，根据本发明第一方面的组合物，其粒度为65%以上的粒子径在50目 80目之间。根据本发明第一方面的组合物，其粒度为70%以上的粒子径在50目 80目之间。根据本发明第一方面的组合物，其粒度为75%以上的粒子径在50目 80目之间。根据本发明第一方面的组合物，其配方中除了氯化钾、氯化钠、枸櫞酸钠和葡萄糖四种物料外，基本上未另外添加其它物料。然而本领域技术人员理解，本发明组合物中还可添加适量的非活性成分，例如可以添加少量的矫味剂，例如添加少许糖精钠以改进ロ感，或者例如添加少许着色剂以作为区分包装剂量用，这些少许的添加剂不会对本发明目的产生 不良影响。本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述粉末组合物的方法，其包括以下步骤使四种物料各自独立地或者任意两种或多种一起进行粉碎；将各粉碎的粉末混合均匀；分装到包装袋中，即得。根据本发明第二方面的方法，其中所述四种物料是各自独立地进行粉碎，然后进行混合的。根据本发明第二方面的方法，其中所述四种物料是一起混合并一同进行粉碎的。在本发明第二方面方法的一个实施方案中，使所述物料在适宜的粉碎机上粉碎，粉碎过程中随时通过测定物料的休止角以监控物料的流动性(优选地使粉体物料的休止角达到本发明第一方面组合物所述范围)，必要时随时监控物料的粒子尺寸变化和外观均匀度(在本发明中，上述随时监控物料的“粒子尺寸变化”可照本文所述方法A进行；“外观均匀度”可參考2012年版中国药典二部附录散剂项下[外观均匀度]检查法进行，以确保氯化钾、氯化钠和枸櫞酸钠三者在物料中的均匀度)。下面对本发明作进ー步的说明。在本发明中，术语“重量份”表示可以以任意重量単位或者质量单位计算的量，该量可以是整数量，亦可以是小数量。例如，在本发明组合物的一个实例中，例如在一个配方中，所述每I “重量份”可以表示约O. 375g。由此，在一个实例的配方中，本发明组合物中包括约O. 375g氯化钾、约O. 65g氯化钠、O. 725g枸櫞酸钠、和3. 375g葡萄糖。在本发明的一个实例中，所述枸櫞酸钠是枸櫞酸钠的ニ水合物，即下式所示化合物
权利要求
1.一种组合物，其中包含氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄糖。
2.根据权利要求I的组合物,其中包含 I重量份的氯化钾、 I. 3 2. 5重量份的氯化钠、 I. 5 2. 5重量份的枸橼酸钠、和 6 15重量份的葡萄糖。
3.根据权利要求2的组合物，其中包含 I重量份的氯化钾、 I. 56 I. 91重量份的氯化钠、 I. 74 2. 13重量份的枸橼酸钠、和 8 10重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化钾、 I. 65 I. 82重量份的氯化钠、 1.84 2. 03重量份的枸橼酸钠、和 8. 55 9. 45重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化钾、 约1.73重量份的氯化钠、 约I. 93重量份的枸橼酸钠、和 约9重量份的葡萄糖。
4.根据权利要求2的组合物，其中包含 I重量份的氯化钾、 2.I 2. 57重量份的氯化钠、 1.74 2. 13重量份的枸橼酸钠、和 12 14. 67重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 I重量份的氯化钾、 2.22 2. 45重量份的氯化钠、 I.84 2. 03重量份的枸橼酸钠、和 12. 67 14重量份的葡萄糖； 或者，其中包含 约I重量份的氯化钾、 约2. 33重量份的氯化钠、 约I. 93重量份的枸橼酸钠、和 约13. 3重量份的葡萄糖。
5.根据权利要求1-4任一的组合物，其休止角为25° 55°，或者为28° 50°，或者为29。 48。，或者为30。 45。。
6.根据权利要求1-5任一的组合物，其中所述枸橼酸钠是无水枸橼酸钠或其水合物；和/或 所述葡萄糖是无水葡萄糖或其水合物。
7.根据权利要求1-6任一的组合物，其中 所述枸橼酸钠是枸橼酸钠二水合物；和/或 所述葡萄糖是无水葡萄糖。
8.根据权利要求1-7任一的组合物，其 65%以上的粒子径在50目 80目之间； 70%以上的粒子径在50目 80目之间，或者 75%以上的粒子径在50目 80目之间。
9.根据权利要求1-8任一的组合物，其配方中除了氯化钾、氯化钠、枸橼酸钠和葡萄糖四种物料外，基本上未另外添加其它物料，或者添加有适量的非活性成分。
10.制备权利要求1-9任一项所述组合物的方法，其包括以下步骤 使四种物料各自独立地或者任意两种或多种一起进行粉碎； 将各粉碎的粉末混合均匀；分装到包装袋中，即得。
全文摘要
本发明涉及包含葡萄糖的散剂组合物，及其制备方法。具体地，本发明粉末组合物包含葡萄糖，以及钾的卤盐、钠的卤盐等。本发明组合物具有良好的药学性能。
文档编号A61K31/194GK102836172SQ20121034887
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月20日 优先权日2012年9月20日
发明者王伟 申请人:王伟