专利名称：2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及2，3- 二氧乙基-5-甲基-8，9- 二甲氧基苯并菲啶衍生物，及其制备方法，以及含有上述物质的制备抗肿瘤方面的药物组合物。
背景技术：
肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是目前危及人类生命的最主要疾病之一，其死亡已位居各类死因的第一位。目前在恶性肿瘤的三大疗法中，药物治疗占有重要的地位。在合成的化学类抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导的化合物，从天然产物中寻找抗肿瘤先导产物并进行结构改造，使之成为抗肿瘤新药是当前抗肿瘤研究的热点(中国肿瘤，2007，16(9)，705 708)。人们发现，目前的抗癌药物普遍都存在对肿瘤细胞选择性低的缺点，几乎所有的抗癌药物在杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞。·因此，提高抗癌药物的选择性、研制开发高效低毒的抗癌药物是科学家们关注的焦点(科学通报，2001，6，451-460)。苯并菲啶类生物碱是一类重要的异喹啉生物碱，主要分布在罂粟科和芸香科植物中。从结构上看它是苯环和菲啶环并在一起形成的，因此它有四个环，两端的环为芳香环，中间的环可以是芳香环也可以是氢化的芳香环，在非氮环上至少带两个含氧的取代基，氮原子上绝大多数连接一个甲基，并且它们多以季铵盐的形式存在于植物中，这类生物碱由
于其结构的特殊性，大多具有非常好的抗肿瘤活性。
权利要求
1.式I所不的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9_ 二甲氧基苯并菲卩定衍生物，
2.制备2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9- 二甲氧基苯并菲卩定-氢齒酸盐的方法，包括以2，3- 二氧乙基-5-氨基萘和2-溴-4，5- 二甲氧基苯甲醒为原料反应得到席夫碱，将此席夫碱还原，环化，季铵化，卤代就得到目标产物，反应式为
3.—种药物组合物，包含至少一种药学上可接受的载体和如权利要求I所定义的式I化合物或其溶剂化物。
4.如权利要求I所定义的式I化合物或其溶剂化物或权利要求3的药物组合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
5.如权利要求4，在制备治疗实体瘤药物方面的应用。
6.如权利要求4或5所述药物的剂型包括注射剂、口服可接受的制剂、局部用药制剂、喷雾剂或者滴剂。
全文摘要
本发明涉及式I所示的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶衍生物、其合成方法以及其在制备抑制肿瘤细胞活性方面药物的应用。本发明的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶-盐酸盐以及氢溴酸盐对胃癌(MGC-803)、肝癌(BEL7402)、人鼻咽癌(CNE)、人肺腺癌(A549)四种癌细胞株的半数杀伤浓度IC50均低于氯化两面针碱，更加大大低于5-FU(对照药)。
文档编号A61P35/00GK102887904SQ20121038143
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者苏桂发, 潘成学, 冯凯曦, 戴支凯, 覃江克, 唐煌, 刘华钢 申请人:广西师范大学