专利名称：一种止咳利咽巴布剂及其制备方法
技术领域：
本发明专利涉及一种中药贴剂及其制备方法，尤其涉及一种对治疗肺热咳嗽、咽喉肿痛、扁桃体炎等作用的中药贴剂止咳利咽巴布剂及其制备方法。
背景技术：
巴布剂是一种外用贴膏剂，是经皮给药制剂的一种新剂型，系指药材提取物、药材或化学药物与适宜的亲水性基质混合后，涂布在背衬材料上制成的贴膏剂。经皮给药的特点(1)经皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。(3)减少给药次数，提高治疗效能，延长作用·时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。中药巴布剂除具有一般经皮给药系统的优点外，与橡皮膏剂、传统膏药相比，还具有如下特点(I)载药量大；(2)保湿性强；(3)耐老化，用药安全；(4)刺激性、过敏性小；(5)剂量准确，面积固定，血药浓度平稳；(6)无致敏、刺激等副作用；(7)无有机溶媒污染，符合环保要求等。中药巴布剂适合于各类中药及其浸膏贴剂，生产过程中基本无三废污染，水溶性基质可同时适用于水溶性和脂溶性药物，是传统贴膏的理想换代产品。中华人民共和国药典2010年版附录的制剂通则项下的贴膏剂增加了凝胶膏剂(原巴布膏剂)，规定了含膏量、赋形性、黏附性、微生物限度检查，但没有巴布膏剂品种收载。上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称，是最常见的感染性疾病。咽炎是咽部粘膜，粘膜下组织的炎症，急性咽炎常继发于急性鼻炎或急性扁桃体发炎之后，常为上呼吸道感染的一部分，咽部感染常伴有咳嗽临床症状。青天葵为岭南地方特色中草药，具有清热润肺，散瘀解毒之功效，用于支气管炎，小儿肺炎，急性喉头炎，口腔炎，小儿疳积，跌打肿痛，疮毒等。马勃为真菌脱皮马勃、大马勃或紫色马勃的干燥子实体，具有清肺利咽，解热，止血等功效，用于风热郁肺咽痛，喑哑咳嗽，外用可治鼻衄，创伤出血等。马勃配伍青天葵，具有清热润肺，利咽消肿止痛之功效，用于治疗肺经风热、热邪火毒所致之咽喉肿痛。文献未见以青天葵配伍马勃治疗咽炎的中药处方报道，也未有两药共同外用的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种中药巴布贴膏剂产品-止咳利咽巴布剂。本发明的另一目的是提供一种制备止咳利咽巴布贴膏剂的方法，该巴布贴膏剂产品临床可用于外感上呼吸道感染，咽炎，扁桃体炎，咽喉肿痛等。本方法制备的巴布贴膏剂是以水溶性高分子材料为基质，加入中药及其提取物，经搅拌炼合、涂布、成型、裁剪等工艺制成的外用凝胶贴膏剂，其配方基质可同时吸收承载中药或其提取物的水溶性成分和脂溶性成分，体外用药可使有效成分持久地透过皮肤进入体内达到病所，起到快速而持久的治疗效果。
本发明止咳利咽巴布剂，由中药材粉或中药提取物与适宜的基质组成，中药材粉或提取物配方是由青天葵5 15份，马勃3 10份的重量比组成，以水溶性高分子材料为基质，加入中药及其提取物，经搅拌炼合、涂布、成型、裁剪等工艺制成的外用制剂止咳利咽巴布剂。上述的止咳利咽巴布剂，其最佳的药物配方为青天葵10份，马勃5份重量比组成。本发明止咳利咽巴布剂，其水溶性高分子材料基质配方是由卡波姆I. 4 I. 7%、聚丙烯酸钠3. 8 7. 3%、甘油14. 2 36. 7%、羧甲基纤维素钠2. I 3. 5%、二氧化硅2. 4
5.8%、甘羟铝O. 11 O. 18%、酒石酸O. 13 O. 18%、聚乙烯吡咯烷酮2. 4 5. 8%、尼泊金乙酯O. I O. 3%、蒸懼水45 57%等配制而成。本发明止咳利咽巴布剂的制备方法，其特征在于如下步骤 I.中药材粉碎或浸膏提取工艺
取药材配方比例的干燥中药材青天葵和马勃，分别以常用粉碎机进行粉碎，药粉过40 100目筛后，按比例混合，装入超微粉碎机中继续粉碎，药粉过300目以上筛，过筛率达90%以上，即得制备巴布剂用药粉，密封备用。取药材配方比例的干燥中药材青天葵和马勃，装入提取设备中，加水回流提取2次，第一次加10 12倍量的水浸泡30分钟后回流提取I小时，过滤，第二次加8 10倍量的水回流提取I小时，过滤，合并两次提取的滤液，减压浓缩至在60°C时相对密度为I. 15 1.35的清膏，备用；或者清膏干燥成浸膏粉，备用。2.基质配方和药膏配置、混炼工艺
(1)基质配方卡波姆I.4 I. 7%、聚丙烯酸钠3. 8 7. 3%、甘油14. 2 36. 7%、羧甲基纤维素钠2. I 3. 5%、二氧化硅2. 4 5. 8%、甘羟铝O. 11 O. 18%、酒石酸O. 13 O. 18%、聚乙烯吡咯烷酮2. 4 5. 8%、尼泊金乙酯O. I O. 3%、蒸馏水45 57% ；
(2)制备方法
按基质配方备料，取卡波姆预先加水溶胀，制成5%的卡波姆膏体，取药粉或提取物，再加入适量蒸馏水，搅拌均匀，再加入卡波姆膏体、二氧化硅，200 400 rpm搅拌10 30分钟，混合均匀，作为I相，备用；另取甘油置于另一洁净容器中，加入甘羟铝、聚丙烯酸钠，200 500 rpm搅拌10 30分钟，混合均匀，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮加入适量蒸馏水，充分溶解后依次加入酒石酸、羧甲基纤维素钠、尼泊金乙酯，边加边搅拌，剩余所有物料全部加完后，继续300 600 rpm搅拌10 30分钟，混合均匀，作为III相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相,边加边搅拌，100 300rpm搅拌10 30min,继续加入III相，边加边搅拌，200 400rpm搅拌10 30min，搅拌混匀至胶结状，即得所述的止咳利咽巴布剂膏体。3.止咳利咽巴布剂产品的制备
将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，并覆盖上干净防粘层，切割成块片，放置于洁净环境中干燥成型，控制环境温度和相对湿度，使巴布剂成型，按所需要求裁剪成临床适宜使用的形状大小，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。本发明止咳利咽巴布剂产品，基质对药物有效成分无破坏损失，无副作用，巴布剂产品颜色均匀，膏体细腻、不变形，对皮肤粘性较好，无残留，可反复揭帖，无刺激过敏现象，药物释放长效、缓释作用强，适于体表局部使用。
本发明所述的青天葵，为兰科芋兰属植物毛唇芋兰Nervilia fordii (Hance)Schlecht.的全草和/或地下块莖。本发明所述的马勃，为担子菌亚门腹菌纲马勃目马勃科真菌脱皮马勃、大马勃或紫色马勃的干燥子实体。本发明止咳利咽巴布剂产品，载药量大，药物稳定性好，粘性好，皮肤上无残留，对皮肤无刺激过敏，贴敷方便舒适，疗效好，安全。
具体实施例方式以下实施例是对本发明的进一步描述，所涉及的方法是本领域的技术人员能够掌握和运用的技术手段，但本发明的保护范围并不仅限于此。实施例I
取青天葵10g、马勃4g，分别以中药高速粉碎机进行粉碎，过60目筛，药粉过筛率达95%以上，合并药粉，混匀，置于超微粉碎机中继续粉碎，过300目筛，过筛率达90%以上，得药材粉，备用。取卡波姆3g，加水57ml溶胀过夜得5%的卡波姆膏体，备用。取药材粉，加约20ml蒸懼水，搅勻，加入卡波姆膏体，300 rpm搅拌30分钟,作为I相,备用；另取甘油50ml,依次加入甘羟铝O. 3g、聚丙烯酸钠10g，边加边搅拌，加完后以400 rpm搅拌20分钟，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮5g，加入适量蒸馏水20ml，充分溶解后依次加入酒石酸O. 3g、尼泊金乙酯O. 5g,边加边搅拌，剩余所有物料全部加完后，继续400 rpm搅拌30分钟，混合均勻，作为ΙΠ相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相，边加边搅拌，300rpm搅拌15分钟，继续加入III相，边加边搅拌，400rpm搅拌30min，搅拌混匀至胶结状，即得止咳利咽巴布剂膏体。将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，膏体厚度为2毫米，覆盖上干净防粘层，切割成IOcmX 30cm的长方块片，平摊于洁净环境中使之成型，成型后，以冲床裁成3cmX 3cm大小的方块，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。实施例2
取青天葵5g、马勃3g，合并一起以中药高速粉碎机进行粉碎，过40目筛，药粉过筛率达95%以上，继续于超微粉碎机中粉碎，过300目筛，过筛率达95%以上，得药材粉，备用。取卡波姆2g，加水38ml溶胀过夜得5%的卡波姆膏体，备用。取药材粉，加约15ml蒸馏水，搅匀，加入卡波姆膏体、二氧化硅3g，300 rpm搅拌20分钟，作为I相，备用；另取甘油20ml，依次加入甘羟铝O. 15g、聚丙烯酸钠6g，边加边搅拌，加完后以300 rpm搅拌30分钟，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮3g、羧甲基纤维素钠3g，加入适量蒸馏水20ml，充分溶解后依次加入酒石酸O. 12g、尼泊金乙酯O. 5g，边加边搅拌，剩余所有物料全部加完后，继续400 rpm搅拌15分钟，混合均匀，作为III相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相，边加边搅拌，300rpm搅拌20分钟，继续加入III相，边加边搅拌，300rpm搅拌30min，搅拌混匀至胶结状，即得止咳利咽巴布剂膏体。将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，膏体厚度为I. 5毫米，覆盖上干净防粘层，切割成10cmX7cm的长方块片，平摊于洁净环境中使之成型，成型后，以冲床裁成Φ=3(πι的圆片，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。 实施例3
取青天葵15g、马勃3g，加水200ml浸泡30分钟后回流提取I小时，过滤，药渣再加水150ml回流提取I. 5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至在60°C时相对密度为I. 20的清膏，备用。取卡波姆I. 5g，加提取清膏溶胀过夜得卡波姆膏体，加入二氧化硅2g及适量水，300 rpm搅拌15分钟，作为I相，备用；另取甘油18ml，依次加入甘羟铝O. lg、聚丙烯酸钠4g，边加边搅拌，加完后以400 rpm搅拌20分钟，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮2g、羧甲基纤维素钠I. 5g，加入蒸馏水20ml，充分溶解后依次加入酒石酸O. lg、尼泊金乙酯O. 3g，边加边搅拌，所有物料全部加完后，继续300 rpm搅拌20分钟，混合均匀，作为III相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相，边加边搅拌，400rpm搅拌30分钟，继续加入III相，边加边搅拌，400rpm搅拌30min,搅拌混勻至胶结状，即得止咳利咽巴布剂膏体。将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，膏体厚度为I. 2毫米，覆盖上干净防粘层，切割成30cmX10cm的长方块片，平摊于洁净环境中使之成型，成型后，以冲床裁成Φ=2. 5cm的圆片，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。实施例4
取青天葵12g、马勃4g，加水150ml浸泡30分钟后回流提取I. 5小时，过滤，药渣再加水IOOml回流提取I小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至在60°C时相对密度为I. 31的清膏，
微波真空干燥，粉碎得干膏粉，备用。取卡波姆lg，加水19ml溶胀过夜得5%卡波姆膏体，备用。取干膏粉，加IOml蒸馏水溶解，加入卡波姆膏体，300 rpm搅拌30分钟，作为I相，备用；另取甘油18ml，依次加入甘羟铝O. lg、聚丙烯酸钠4g，边加边搅拌，加完后以400 rpm搅拌30分钟，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮2g、羧甲基纤维素钠lg，加入蒸馏水20ml，溶胀过夜后依次加入酒石酸O. lg、尼泊金乙酯O. 15g，边加边搅拌，所有物料全部加完后，继续500 rpm搅拌30分钟，混合均匀，作为III相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相，边加边搅拌，500rpm搅拌20分钟，继续加入III相，边加边搅拌，300rpm搅拌30min，搅拌混匀至胶结状，即得止咳利咽巴布剂膏体。将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，膏体厚度为I. 2毫米，覆盖上干净防粘层，切割成10cmX7cm的长方块片，平摊于洁净环境中使之成型，成型后，以冲床裁成Φ=2. 5cm的圆片，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。实施例5
取青天葵15g，加水180ml浸泡30分钟后回流提取I. 5小时，过滤，药渣再加水120ml回流提取I. 5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至在60°C时相对密度为I. 2的清膏，喷雾干燥得干膏粉。马勃5g,以中药高速粉碎机进行粉碎,过60目筛,药粉过筛率达95%以上,继续超微粉碎，过400目筛，过筛率达90%以上，得药材粉。青天葵喷雾干燥粉与马勃超微粉合并，混匀，得巴布剂配方药材粉，备用。取卡波姆2g,加水38ml溶胀过夜得5%卡波姆膏体，备用。取巴布剂配方药材粉，加15ml蒸懼水溶解,加入卡波姆膏体、二氧化娃3. 5g, 300 rpm搅拌15分钟,作为I相，备用；另取甘油40ml，依次加入甘羟铝O. 25g、聚丙烯酸钠10g，边加边搅拌，加完后以400 rpm搅拌30分钟，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮3g、羧甲基纤维素钠2g，加入蒸馏水25ml，溶胀过夜后依次加入酒石酸O. 15g、尼泊金乙酯O. 2g，边加边搅拌，所有物料全部加完后，继续300 rpm搅拌20分钟，混合均匀，作为III相，备用。取I相置于洁净容器中，加入II相，边加边搅拌，400rpm搅拌30分钟，继续加入III相，边加边搅拌，300rpm搅拌30min，搅拌混匀至胶结状，即得止咳利咽巴布剂膏·体。将所得巴布剂膏体均匀涂布于洁净无纺布上，膏体厚度为I. 2毫米，覆盖上干净防粘层，切割成IOcmX30cm的长方块片，平摊于洁净环境中使之成型，成型后，以冲床裁成Φ=2. 3cm的圆片，拣选膏体均匀细腻、无残缺、无脱膏等合格的产品进行密封包装，得到所述的止咳利咽巴布剂产品。取止咳利咽巴布剂产品，撕去防粘层薄膜，对于肺热型咳嗽、咽喉肿痛的患者，选取太渊穴、肺腧、咽喉穴、扁桃体穴、膈腧等的一组或多组，贴上该巴布剂，每12 24小时换药一次，连续3至7天，临床症状有明显减轻，作用显著。
权利要求
1.一种止咳利咽巴布剂，由药材粉末或其提取物与适宜的基质组成，其特征在于药材粉末或其提取物的配方是由原药材青天葵5 15份，马勃3 10份的重量比组成，以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物粉末或其提取物，经炼合搅拌、涂布、成型、裁剪、拣选、包装作业工序制成外用制剂止咳利咽巴布剂。
2.根据权利要求I所述的止咳利咽巴布剂，其特征在于原药材配方由青天葵10份，马勃5份按重量比组成，经超微粉碎成的超微粉，或以水煎煮，提取液经浓缩干燥后所得的浸膏粉。
3.根据权利要求I所述的止咳利咽巴布剂，其特征在于水溶性高分子材料基质是由卡波姆I. Γ1. 7%、聚丙烯酸钠3. 8^7. 0%、甘油14. 2^36. 7%、羧甲基纤维素钠2. Γ3. 5%、二氧化硅2. Γ5. 8%、甘羟铝O. 1Γ0. 18%、酒石酸O. ΙΟ. 17%、聚乙烯吡咯烷酮2. Γ5. 6%、尼泊金乙酯O. Γ0. 3%、蒸馏水45 57%等配制而成。
4.根据权利要求I所述的止咳利咽巴布剂的药材粉末制备方法，其特征在于中药材经粉碎机或超微粉碎机粉碎，药粉过30(Γ400目筛所得的超微粉。
5.根据权利要求I所述的止咳利咽巴布剂的药材提取物制备方法，其特征在于药物配方的中药材粉碎称量后，加8 12倍药材重量的水回流提取广2小时，滤过，滤液备用，滤渣再加61倍药材重量的水回流提取广2小时，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为I. 15^1. 35的清膏，备用；或者清膏干燥成浸膏粉。
6.根据权利要求I所述的止咳利咽巴布剂制备方法，其特征在于卡波姆预先加水溶胀成5%的卡波姆膏体，取药粉或提取物混匀后，加入水适量，搅拌混匀，再加入溶胀后的卡波姆、二氧化硅，搅拌均匀，作为I相备用；另取甘油置于另一洁净容器中，加入甘羟铝，搅匀后加入聚丙烯酸钠，搅匀，作为II相，备用；取聚乙烯吡咯烷酮加入适量蒸馏水，充分溶解后加入酒石酸、羧甲基纤维素钠、尼泊金乙酯，搅拌混匀作为为III相，备用；取I相，将II相加入到I相里，边加边搅拌，混匀后再加入III相，边加边搅拌，搅拌混匀至胶结状，即得所述的止咳利咽巴布剂，通过涂布、分切、放置成型、裁剪、拣选、包装作业工序得到所述的止咳利咽巴布剂产品。
全文摘要
本发明涉及中药制药技术领域，提供了一种止咳利咽巴布剂及其制备方法。所述巴布剂以青天葵、马勃为中药原料，采用本发明的基质配方和制备方法制成中药止咳利咽巴布剂，中药原料配方由青天葵5～15份，马勃3～10份组成。制成的巴布剂具有载药量大、药物稳定性好、粘性好、皮肤上无残留、对皮肤无刺激过敏、贴敷方便舒适等特点，可临床贴敷于人体相应经络穴位上，具有清肺止咳利咽之功效，用于治疗肺热咳嗽、咽喉肿痛等。
文档编号A61P11/04GK102940777SQ20121040643
公开日2013年2月27日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者谢友良, 蒋东旭, 易智彪, 詹丽玲, 王德杭, 赖小平 申请人:东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院