一种治疗肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种以阿魏酸钠和苦参素为活性成分的药物组合物，其重量比为1∶0.1-10，优选为1∶0.5-2，进一步提供了该组合物在制备治疗肝损伤的药物中的应用。
【专利说明】一种治疗肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及阿魏酸或阿魏酸钠与苦参素组成的药物组合物，及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]苦参素是临床上用于治疗肝炎的常用药物，见【苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效观察中国实用医药，2010年2月第5卷第4期27-9】，阿魏酸钠是临床上用于治疗心血管疾病的药物，有报道表明其有抗肝损伤的作用，见【阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究，中国临床药理学与治疗学，2004，9 (I)】，本发明人经过大量的实验研究，发明了一种含有阿魏酸钠与苦参素的药物组合物，其对肝损伤具有协同保护作用。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种含有阿魏酸钠和苦参素组成的药物组合物，其中阿魏酸钠与苦参素的重量比为1: 0.1~10。优选为1: 0.25~4。
[0004]本发明提供了阿魏酸钠和苦参素药物组合物在制备治疗肝损伤的药物中的应用。
[0005]本发明提供的药物组合物可以是胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂。
[0006]本发明提供的胶囊的制备方法为:将阿魏酸和苦参素过80目筛，与淀粉混合均匀，加10%淀粉浆制成软材，以14目筛制成颗粒，置70-80°C干燥后12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，选择3号硬胶囊壳填充，套合胶囊帽，制成1000粒。
[0007]本发明提供的注射剂的制备方法为:在无菌操作室内秤取阿魏酸钠50g，苦参素50g,置于无菌容器中，加入无菌注射用水约1000ml,搅拌溶解,用氢氧化钠调pH值在6.5~
7.5范围内，补加无菌注射用水至2000ml，搅拌均匀，然后加入0.02%活性炭，搅拌5_10分钟，用无菌抽滤漏斗铺2层灭菌滤纸过滤，再用经灭菌的G6垂溶玻璃漏斗精滤，滤液检查合格后，分装在2ml安瓿瓶中，低温冷冻干燥约24-26小时后，无菌溶封，制得。
[0008]本发明提供的片剂的制备方法为:将阿魏酸钠50g，苦参素5g过80目筛，与40g淀粉混合均匀，加24gl0%淀粉浆制成软材，以14目筛制成颗粒，置70-80°C干燥后12目筛整粒，加入23g干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片，制得。
[0009]本发明提供的凝胶剂的制备方法为:将IOg卡波姆用20ml水分散，0.15g尼泊金甲酯用167ml丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中，加入约200ml纯化水溶胀12至24小时；将31g阿魏酸钠和69g苦参素用约100ml的纯化水溶解，加入到上述卡波姆溶液中混合，加入纯化水至500ml，混合均匀，用氨水调PH值至6.5-7.5，分装在20g的铝塑管中，质量检查合格后即得。
【具体实施方式】
[0010]实施例1制备胶囊
[0011]将阿魏酸5g和苦参素50g过80目筛，与淀粉混合均匀，加10%淀粉浆制成软材，以14目筛制成颗粒，置70-80°C干燥后12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，选择3号硬胶囊壳填充，套合胶囊帽，制成1000粒。
[0012]实施例2制备注射剂
[0013]在无菌操作室内秤取阿魏酸钠50g，苦参素50g，置于无菌容器中，加入无菌注射用水约1000ml，搅拌溶解，用氢氧化钠调pH值在6.5~7.5范围内，补加无菌注射用水至2000ml，搅拌均匀，然后加入0.02%活性炭，搅拌5_10分钟，用无菌抽滤漏斗铺2层灭菌滤纸过滤，再用经灭菌的G6垂溶玻璃漏斗精滤，滤液检查合格后，分装在2ml安瓿瓶中，低温冷冻干燥约24-26小时后，无菌溶封，制得。
[0014]实施例3制备片剂
[0015]将阿魏酸钠50g，苦参素5g过80目筛，与40g淀粉混合均匀，加24gl0%淀粉浆制成软材，以14目筛制成颗粒，置70-80°C干燥后12目筛整粒，加入23g干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片，制得。
[0016]实施例4制备凝胶剂
[0017]将IOg卡波姆用20ml水分散,0.15g尼泊金甲酯用167ml丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中，加入约200ml纯化水溶胀12至24小时；将31g阿魏酸钠和69g苦参素用约100ml的纯化水溶解,加入到上述卡波姆溶液中混合，加入纯化水至500ml,混合均匀,用氨水调PH值至6.5-7.5，分装在20g的铝塑管中，质量检查合格后即得。
[0018]实施例5制备水剂
[0019]选取阿魏酸钠80g，苦参素120g，卡波姆2g。
[0020]将卡波姆用100ml水溶胀,苦参素和阿魏酸钠加入100ml水溶解,两者混合后活性炭过滤，加水至1000ml，灌装瓶，灭菌，即得。
[0021]实施例6制备复合物
[0022]取阿魏酸18g置容器中，加入乙醇溶解，苦参素2g溶解在乙醇中，缓慢加入阿魏酸乙醇溶液，边加边搅拌混合，反应，减压干燥，得白色至类白色复合物。
[0023]实施例7
[0024]口服阿魏酸钠、苦参素以及阿魏酸钠苦参素组合物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。
[0025]丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是判断肝损伤的金标准，本试验采用血清ALT，AST和肝脏系数为标准验证药物组合物对酒精性肝损伤的保护作用，并与单独用药进行比较。
[0026](I)材料:
[0027]实验动物:普通级Swiss小鼠，雄性，体重18g_20g，购自青岛市实验动物和动物实验中心，合格证号:SCXK(鲁)20090007。
[0028](2)方法与结果:
[0029]动物随机分为空白组，模型对照组(生理盐水)，谷胱甘肽组(600mg/kg)，阿魏酸钠小剂量组(10mg/kg),中剂量组(20mg/kg),高剂量组(40mg/kg),苦参素小剂量组(IOmg/kg/d),苦参素中剂量组(20mg/kg/d),苦参素高剂量组(40mg/kg),组合物4: I组剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg) +苦参素(2.5mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg) +苦参素(5mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(40mg/kg) +苦参素(10mg/kg)】;组合物组2: I剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(5mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg) +苦参素(10mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(40mg/kg)+苦参素(20mg/kg)】,组合物组1:1剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(10mg/kg)/d】,中剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg) +苦参素(20mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(40mg/kg) +苦参素(40mg/kg)]；组合物组1: 2剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(5mg/kg) +苦参素(10mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg) +苦参素(20mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg) +苦参素(40mg/kg)】,组合物组1: 4剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(2.5mg/kg) +苦参素(10mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(5mg/kg) +苦参素(20mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg) +苦参素(40mg/kg)】。
[0030]每组10只动物，动物禁食12小时后，称重，各组灌胃给相应药物，Ih后除空白对照组外，其余小鼠按12ml/kg灌胃75%的乙醇造模，分别在造模后8h和23h后各给药I次，24h后，动物眼眶采血，3000r/min离心15min后取上清，用全自动血液生化分析仪(TBA-FR40全自动生化分析仪，日本，东芝)测定ALT和AST。试剂由中生北控生物科技股份有限公司生产。动物处死后取肝脏，称重，测定肝脏脏器系数。
[0031]脏器系数)=脏器重量(g)/体重(g) XlOO
[0032]结果:苦参素和阿魏酸钠单独用药高剂量(40mg/kg/d)组有明显减轻酒精所致氨基转移酶增加的作用，20mg/kg/d及以下剂量对肝损伤的保护作用不明显，药物组合物各剂量配比均显示可明显减轻肝损伤，比单独用药组明显增加，其中1:1重量比在阿魏酸钠+苦参素10+10mg/kg/d就显示明显的降低氨基转移酶的作用，并随着剂量的增加，作用明显增加，呈剂量依赖关系。药物组合物组的脏器系数比模型组明显降低，作用好于单独用药组(P < 0.05)，见表 I。
[0033]表1阿魏酸钠、苦参素及其组合物对小鼠酒精性肝损伤的影响
[0034]`
【权利要求】
1.一种含有阿魏酸或其钠盐与苦参素组成的药物组合物，其中阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1: 0.1~10。
2.根据权利要求1所述的组合物，阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1: 0.25~4。
3.权利要求1或2所述的组合物在制备治疗肝损伤的药物中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其以胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂，膜剂，水剂，酊剂的形式存在。
5.以阿魏酸或其钠盐与苦参素为活性成分组成的药物组合物，其中阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1: 0.1~10。
6.根据权利要求5所述的组合物，阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1: 0.25~4。
7.权利要求5或6所述的组合物在制备治疗肝损伤的药物中的应用。
8.根据权利要求5或6所述的组合物，其以胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂，膜剂，水剂，酊剂的形式存在。
【文档编号】A61K31/192GK103768058SQ201210428216
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月19日 优先权日:2012年10月19日
【发明者】刘志峰, 袁静, 王伟, 裴晓坤, 徐萌欣, 马维富, 王勇波, 徐明波 申请人:青岛启元生物技术有限公司