治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，制备方法步骤如下：(1)用水提取中药有效成分；(2)碱化并溶解中药有效成分；(3)酸化并用醇提中药的有效成分；(4)口服液的制备。本发明改变了治疗仔猪痢疾中药组合物的剂型，对出现痢疾的仔猪进行灌服给药，同时提高中药的疗效以及缩短达到血药浓度的时间。
【专利说明】治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药领域，尤其是一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法。
【背景技术】
[0002]新出生的仔猪，自身抵抗力较低，易感染大肠杆菌，从而引发仔猪痢疾等各种病症。由于新生仔猪缺乏采食功能，所以传统的颗粒剂或粉散剂与饲料混合食用，对于新生仔猪不适用。仔猪的组织器官没有发育完全，其对粉散剂或颗粒剂的吸收较慢，不能达到疗效。在仔猪繁育过程中，传统的中草药或汤剂及现用西药不能快速有效的治疗仔猪出生后出现的仔猪痢疾。经过不同工艺提取的中药口服液则可缩短药物达到血药峰浓度的时间，提闻治疗效果。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，该制备方法简单，可显著提高治疗效果，并且增加仔猪的非特异性免疫力，降低交叉感染率。
[0004]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0005]一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其步骤如下:
[0006](I)用水提取中药有效成分:
[0007]将黄芩、黄连切成片，加水煎煮3次，第一次加水为黄芩、黄连体积的5-15倍，进行煎煮l_3h，保持煎煮液量；第二次加水为黄芩、黄连体积的5-10倍，进行煎煮0.5-2h，保持煎煮液量；第三次加水为黄芩`、黄连体积的5-10倍，进行煎煮20-60min，保持煎煮液量，将三次煎液合并，浓缩至相对密度为1.01-1.08，将浓缩液置于80°C C的水浴锅中，加入2mol/L的HCL溶液，调节pH = 2，静置10-20mim，过滤保留沉淀，得到A沉淀，备用；
[0008]取仙鹤草、败酱草、神曲、甘草，用温水将其浸泡20_60min，煎煮2次，第一次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8-20倍，煎煮0.5-2h，保留滤液；第二次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8-20倍，煎煮20-60min，保留滤液，合并两次滤液，并置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10-1.20，得到A浓缩液，备用；
[0009]取山楂、泽泻，用温水浸泡0.5-2h，煎煮2次，分别煎煮0.5-2h、10-60min，过滤，合并两次滤液，将滤液置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10-1.20，得到B浓缩液，备用；
[0010](2)碱化并溶解中药有效成分:
[0011 ] 将步骤⑴所得A沉淀用40 % NaOH溶液溶解并调节至pH = 7.0，搅拌均匀，冷藏15-35h，再用95%的乙醇溶解过滤，得到A滤液，备用；
[0012]将步骤(1)所得A浓缩液和B浓缩液混合均匀后用50% NaOH调节至pH = 7.0，冷藏10-20h，再用95%的乙醇溶解，过滤后保留滤液得到B滤液，备用；
[0013](3)酸化并用醇提中药的有效成分:
[0014]向步骤⑵所得A滤液和B滤液中分别加入2mol/L的HCl溶液，调至pH = 2，静置l_3h后，过滤保留滤渣，滤渣加75 %的乙醇，搅拌均匀，静置10-30h，经过多次过滤，合并乙醇液，采用水蒸气蒸馏法，回收乙醇，直至滤液无乙醇味，而后将滤液用40% NaOH溶液调节至pH = 7.0,得到A提取液,备用；
[0015](4) 口服液的制备:
[0016]向步骤(3)所得的A提取液中，按体积比1: 10加入蒸馏水，静置5_20h，加入1~ 3%。的活性炭，搅拌15~60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行过滤，滤液灭菌，即得治疗仔猪痢疾的中药口服液成品。
[0017]本发明的优点及有益效果是:
[0018]1、本发明通过改良传统水提醇沉的方法，分别进行性质相似的中草药中有效成分的提取，并且采用适当条件提高有效成分的提取率。
[0019]2、本发明有利于仔猪对药物的吸收，可显著提高治疗效果，并且增加仔猪的非特异性免疫力，降低交叉感染率。
[0020]3、本发明工艺步骤科学合理、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低。
【具体实施方式】
[0021]本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是:下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0022]实施例1
[0023]一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的提取方法，其步骤为:
[0024](1)用水提取中药有效成分:
[0025]将黄芩、黄连切成片，加水煎煮3次，第一次加水为黄芩、黄连体积的5倍，进行煎煮lh，保持煎煮液量；第二次加水为黄芩、黄连体积的5倍，进行煎煮0.5h，保持煎煮液量；第三次加水为黄芩、黄连体积的5倍，进行煎煮20min，保持煎煮液量，将三次煎液合并，浓缩至相对密度为1.01，将浓缩液置于80°C的水浴锅中，加入2mol/L的HCL溶液，调节pH =
2,静置10mim,过滤保留沉淀,得到A沉淀,备用；
[0026]取仙鹤草、败酱草、神曲、甘草，用温水将其浸泡20min，煎煮2次，第一次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8倍，煎煮0.5h，保留滤液；第二次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8倍，煎煮20min，保留滤液，合并两次滤液，并置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10，得到A浓缩液，备用；
[0027]取山楂、泽泻，用温水浸泡0.5h，煎煮2次，分别煎煮0.5h、10min，过滤，合并两次滤液，将滤液置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10，得到B浓缩液，备用；
[0028](2)碱化并溶解中药有效成分:
[0029]将步骤(1)所得A沉淀用40 % NaOH溶液溶解并调节至pH = 7.0，搅拌均匀，冷藏15h，再用95%的乙醇溶解过滤，得到A滤液，备用；
[0030]将步骤(1)所得A浓缩液和B浓缩液混合均匀后用50 % NaOH调节至pH = 7.0，冷藏10h，再用95%的乙醇溶解，过滤后保留滤液得到B滤液，备用；
[0031](3)酸化并用醇提中药的有效成分:
[0032]向步骤⑵所得A滤液和B滤液中分别加入2mol/L的HCl溶液，调至pH = 2，静置Ih后，过滤保留滤渣，滤渣加75 %的乙醇，搅拌均匀，静置10h，经过多次过滤，合并乙醇液，采用水蒸气蒸馏法，回收乙醇，直至滤液无乙醇味，而后将滤液用40% NaOH溶液调节至pH = 7.0，得到A提取液，备用；
[0033](4) 口服液的制备:
[0034]向步骤(3)所得的A提取液中，按体积比1: 10加入蒸馏水，静置5h，加入1~3%。的活性炭，搅拌15分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行过滤，滤液灭菌，即得治疗仔猪痢疾的中药口服液成品。
[0035]实施例2
[0036]一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其步骤为:
[0037](1)用水提取中药有效成分:
[0038]将黄芩、黄连切成片，加水煎煮3次，第一次加水为黄芩、黄连体积的10倍，进行煎煮2h，保持煎煮液量；第二次加水为黄芩、黄连体积的8倍，进行煎煮lh，保持煎煮液量；第三次加水为黄芩、黄连体积的6倍，进行煎煮45min，保持煎煮液量，将三次煎液合并，浓缩至相对密度为1.05，将浓缩液置于801:的水浴锅中，加入2mol/1的HCL溶液，调节PH=2，静置15mim,过滤保留沉淀,得到A沉淀,备用；
[0039]取仙鹤草、败酱草、神曲、甘草，用温水将其浸泡20_60min，煎煮2次，第一次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的15倍，煎煮lh，保留滤液；第二次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的15倍，煎煮45min，保留滤液，合并两次滤液，并置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.15，得到A浓缩液，备用；
[0040]取山楂、泽泻，用温水浸泡lh，煎煮2次，分别煎煮lh、40min，过滤，合并两次滤液，将滤液置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.15，得到B浓缩液，备用；
[0041](2)碱化并溶解中药有效成分:
[0042]将步骤⑴所得A沉淀用40 % NaOH溶液溶解并调节至pH = 7.0，搅拌均匀，冷藏20h，再用95%的乙醇溶解过滤，得到A滤液，备用；
[0043]将步骤(1)所得A浓缩液和B浓缩液混合均匀后用50 % NaOH调节至pH = 7.0，冷藏15h，再用95%的乙醇溶解，过滤后保留滤液得到B滤液，备用；
[0044](3)酸化并用醇提中药的有效成分:
[0045]向步骤⑵所得A滤液和B滤液中分别加入2mol/L的HCl溶液，调至pH = 2，静置2h后，过滤保留滤渣，滤渣加75 %的乙醇，搅拌均匀，静置15h，经过多次过滤，合并乙醇液，采用水蒸气蒸馏法，回收乙醇，直至滤液无乙醇味，而后将滤液用40% NaOH溶液调节至pH = 7.0，得到A提取液，备用；
[0046](4) 口服液的制备:
[0047]向步骤(3)所得的A提取液中，按体积比1: 10加入蒸馏水，静置18h，加入1~3%的活性炭，搅拌45分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行过滤，滤液灭菌，即得治疗仔猪痢疾的中药口服液成品。
[0048]实施例3
[0049]一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其步骤为:
[0050](1)用水提取中药有效成分:
[0051]将黄芩、黄连切成片，加水煎煮3次，第一次加水为黄芩、黄连体积的15倍，进行煎煮3h，保持煎煮液量；第二次加水为黄芩、黄连体积的10倍，进行煎煮2h，保持煎煮液量；第三次加水为黄芩、黄连体积的10倍，进行煎煮60min，保持煎煮液量，将三次煎液合并，浓缩至相对密度为1.08，将浓缩液置于80°C的水浴锅中，加入2mol/L的HCL溶液，调节pH =
2,静置20mim,过滤保留沉淀,得到A沉淀,备用；
[0052]取仙鹤草、败酱草、神曲、甘草，用温水将其浸泡60min，煎煮2次，第一次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的20倍，煎煮2h，保留滤液；第二次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的20倍，煎煮60min，保留滤液，合并两次滤液，并置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.20，得到A浓缩液，备用；
[0053]取山楂、泽泻，用温水浸泡2h，煎煮2次，分别煎煮2h、60min，过滤，合并两次滤液，将滤液置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.20，得到B浓缩液，备用；
[0054](2)碱化并溶解中药有效成分:
[0055]将步骤(1)所得A沉淀用40 % NaOH溶液溶解并调节至pH = 7.0，搅拌均匀，冷藏35h，再用95%的乙醇溶解过滤，得到A滤液，备用；
[0056]将步骤⑴所得A浓缩液和B浓缩液混合均匀后用50 % NaOH调节至pH = 7.0，冷藏20h，再用95%的乙醇溶解，过滤后保留滤液得到B滤液，备用；
[0057](3)酸化并用醇提中药的有效成分:
[0058]向步骤⑵所得A滤液和B滤液中分别加入2mol/L的HCl溶液，调至pH = 2，静置3h后，过滤保留滤渣，滤渣加75 %的乙醇，搅拌均匀，静置30h，经过多次过滤，合并乙醇液，采用水蒸气蒸馏法，回收乙醇，直至滤液无乙醇味，而后将滤液用40% NaOH溶液调节至pH = 7.0，得到A提取液，备用；
`[0059](4) 口服液的制备:
[0060]向步骤(3)所得的A提取液中，按体积比1: 10加入蒸馏水，静置20h，加入I~3%。的活性炭，搅拌60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行过滤，滤液灭菌，即得治疗仔猪痢疾的中药口服液成品。
[0061]临床应用试验
[0062]将出生2-3天的180头仔猪，随机分为三组，每组60头。两组为试验组，一组为对照组，试验组I每头灌服本发明，按2ml/kg体重的剂量，每天早晚各一次。试验组2每头灌服恩诺沙星口服液，按2.5-3mi/kg体重的剂量，每天早晚各一次。对照组不进行给药。观察三组仔猪15天内仔猪拉痢疾情况，并且每5天做一次记录，将结果记录在下表:
[0063]仔猪痢疾率
[0064]
~im本发明试验组恩诺沙星组空白对照组^
0-5 天41018
6-10 天I45
~11-15 天I22
痢疾率10%26.67%41.67%[0065]从上表可以看出，两个实验组与空白对照组进行对比，仔猪痢疾率明显低于空白对照组，其中本发明试验组仅有10%出现仔猪痢疾，口服恩诺沙星组有26.67%出现痢疾，可见本发明治疗仔猪痢疾的效果明显优于恩诺沙星组和空白对照组。
[0066]本发明为棕褐色的液体，将其灌服给猪，参试猪的体温、呼吸、心率等生理指标均在正常范围内，精神状态正常、活动力强、食欲旺盛、粪便尿液眼观无异常变化，无一死亡，也无任何不良反应。表明本发·明中药口服液对猪无毒副作用。
【权利要求】
1.一种治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其特征在于:该方法步骤如下: (1)用水提取中药有效成分: 将黄芩、黄连切成片，加水煎煮3次，第一次加水为黄芩、黄连体积的5-15倍，进行煎煮l_3h，保持煎煮液量；第二次加水为黄芩、黄连体积的5-10倍，进行煎煮0.5-2h，保持煎煮液量；第三次加水为黄芩、黄连体积的5-10倍，进行煎煮20-60min，保持煎煮液量，将三次煎液合并，浓缩至相对密度为1.01-1.08，将浓缩液置于80°C的水浴锅中，加入2mol/L的HCL溶液，调节pH = 2，静置10-20mim，过滤保留沉淀，得到A沉淀，备用； 取仙鹤草、败酱草、神曲、甘草,用温水将其浸泡20-60min，煎煮2次，第一次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8-20倍，煎煮0.5-2h，保留滤液；第二次加水为仙鹤草、败酱草、神曲、甘草体积的8-20倍，煎煮20-60min，保留滤液，合并两次滤液，并置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10-1.20，得到A浓缩液，备用； 取山楂、泽泻，用温水浸泡0.5-2h，煎煮2次，分别煎煮0.5-2h、10-60min,过滤，合并两次滤液，将滤液置于65°C的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.10-1.20，得到B浓缩液，备用； (2)碱化并溶解中药有效成分: 将步骤(1)所得A沉淀用40% NaOH溶液溶解并调节至pH = 7.0，搅拌均匀，冷藏15-35h，再用95%的乙醇溶解过滤，得到A滤液，备用； 将步骤(1)所得A浓缩液和B浓缩液混合均匀后用50% NaOH调节至pH = 7.0，冷藏10-20h，再用95%的乙醇溶解，过滤后保留滤液得到B滤液，备用； (3)酸化并用醇提中药的有效成分: 向步骤(2)所得A滤液和B滤液中分别加入2mol/L的HCl溶液，调至pH = 2，静置l_3h后，过滤保留滤渣，滤渣加75%的乙醇，搅拌均匀，静置10-30h，经过多次过滤，合并乙醇液，采用水蒸气蒸馏法，回收乙醇，直至滤液无乙醇味，而后将滤液用40% NaOH溶液调节至pH = 7.0，得到A提取液，备用； (4)口服液的制备: 向步骤(3)所得的A提取液中，按体积比1: 10加入蒸馏水，静置5-20h，加入I~3%0的活性炭，搅拌15~60分钟后过滤，将滤液除菌以及除不溶性颗粒后，进行过滤，滤液灭菌，即得治疗仔猪痢疾的中药口服液成品。
2.根据权利要求1所述的治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其特征在于:该中药口服液的成分中黄芩、黄连、仙鹤草、败酱草、神曲、甘草、山楂、泽泻的重量比为8:8:7:5:5:5:5: 5。
3.根据权利要求1所述的治疗仔猪痢疾的中药口服液的制备方法，其特征在于:所述的蒸馏水为常规无菌去离子蒸馏水。
【文档编号】A61P1/12GK103784629SQ201210427875
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年11月1日 优先权日:2012年11月1日
【发明者】安同伟, 陈庆忠, 卢宪杰 申请人:天津中敖生物科技有限公司