一种改善中药粉末流动性及压缩成形性的包衣方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体提供了一种改善中药粉末流动性及压缩成形性的方法，该方法是将中药粉末与纳米二氧化硅混合后过筛孔径为0.355mm的50目筛得混合药粉，将得到的混合药粉再行混合均匀后经过粉碎整粒机5至10次。本发明方法能显著改善中药原粉、中药材提取的浸膏粉和由中药原粉及中药浸膏粉组成的混合粉末的流动性，经本发明方法处理后的中药粉末可以用于直接压片，提高了此类粉末的压缩成形性。
【专利说明】一种改善中药粉末流动性及压缩成形性的包衣方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及片剂和胶囊剂的制备工艺，具体涉及改善中药粉末流动性及压缩成片性的包衣方法。
【背景技术】
[0002]在片剂和胶囊剂的生产中，物料的流动性不仅直接影响物料的填充性，而且在物料的贮存、传送以及混和过程中也发挥重要作用，从而影响产品质量(如质量差异、均匀度等)、物料利用率(掐头、去尾)，以及生产周期(如混合时间、压片速度)等。中药粉末通常是浸膏粉或浸膏加少量生药原粉，具有黏性强、流动性差等特点。生产中往往通过制粒来改善物料的流动性，需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序，生产工艺流程长，耗时耗能，而且易破坏物料中的湿热敏感成分，甚至可能影响药物的崩解、溶出。采用一种简单有效、可操作性强、能连续生产的技术来改善中药粉末的流动性，使之能够满足工业生产对物料流动性的要求，从而省略制粒过程，不仅能减少相应的设备厂房投资以及检验成本和劳动强度，节约时间和能源，且能使最终产品质量稳定，批次间差异小。这对于降低药物生广成本，提闻生广效率，提闻药物质量具有重要意义。
[0003]对于片剂生产,制粒的作用不仅仅在于改善物料的流动性,而且也能改善物料的压缩成形性。故要想省去制粒的繁杂过程，就需要一种既能提高物料流动性，也能改善其压缩成形性的技术。
[0004]纳米级二氧化硅由于其庞大的比表面积及表面多介孔结构使其具有表面吸附能力强，表面能大，分散性好等许多特异的理化特性。将其与中药粉末混合，并通过粉碎整理机的处理，使之包在中药粉末粒子的表面，纳米二氧化硅可以增加粉末粒子间距离，减少范德华力，阻止中药粉末之间的集聚作用，从而提高粉末的流动性。同时试验中也观察到粉末的压缩成形性也有显著提高。复方丹参粉末、丹参浸膏粉、三七粉、冰片粉分别经I %纳米二氧化硅包衣后，流动性及压缩成形性均有显著的改善，能够适应于工业化生产中对于物料的要求。`
【发明内容】
[0005]本发明的任务是提供一种改善中药粉末流动性及压缩成形性的方法。
[0006]实现本发明的技术方案是:
[0007]本发明提供的这种改善中药粉末流动性及压缩成形性的方法，包括以下步骤:
[0008]步骤一:将中药粉末中与纳米二氧化硅混合后过筛孔径为0.355mm的50目筛得混合药粉，中药粉末与纳米二氧化硅的重量比99: 1-199: I ；
[0009]步骤二:将步骤一得到的混合药粉再行混合均匀；
[0010]步骤三:将经过步骤二混合均匀后的药粉经过粉碎整粒机5至10次。
[0011]上述步骤一中所述的中药粉末可以是中药原粉，也可以是中药材提取的浸膏粉，还可以是由中药原粉及中药浸膏粉组成的混合粉末。[0012]上述步骤一中所述的纳米二氧化硅为粒径不大于14nm的M_5或M_5P纳米二氧化硅。
[0013]上述步骤二中所述的再行混合均匀是用粉末混合机进行混合，所述的用粉末混合机进行混合的具体方法是以26转/分钟的转速混合5分钟。
[0014]上述步骤三中所述粉碎整粒机的转速为llOOrpm，筛子孔径为0.45_lmm。在本发明实施例中使用的粉碎整粒机的具体型号是:Model U5, QuadroEngineering Corp.,Waterloo，OT, Canada。
[0015]本发明提供的方法，能显著改善中药原粉、中药材提取的浸膏粉和由中药原粉及中药浸膏粉组成的混合粉末的流动性，用于片剂生产，可提高此类粉末的压缩成形(片)性。经本发明方法处理后的中药粉末的粉末流动性明显增强，且用于片剂生产，粉末的压缩成形(片)性也明显提高，经本发明方法处理后的中药粉末可以用于直接压片。本发明方法操作简单、经济，在生产上具有可操作性。通过中药粉末流动性及压缩成形性的改善，省略了传统生产工艺中的制粒过程，大大提高了片剂的生产效率，节约了生产成本，提高药物的质量。
【具体实施方式】
[0016]实施例1用本发明方法处理中药丹参浸膏粉
[0017]目的:改善丹参浸膏粉的流动性和可压性，并将处理过的丹参浸膏粉直接压片，考察片剂质量。
[0018]原料:丹参(购自精华制药毫州康普有限公司，产自山东)，纳米二氧化硅(M-5，~14nm, Cab-o-sil ；Cabot Corporation, Boston, Massachusetts,由 CabotCorporation 中国分公司提供)，微晶纤维素PH10`2 (购自成都西亚试剂有限公司)。
[0019]方法:
[0020](I)原料药的处理:丹参按中国药典(2010年版一部)处理。取丹参Ikg加入6倍量的乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，60°C减压回收乙醇并浓缩至适量；药渣加入6倍量的50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，70°C减压回收乙醇并浓缩至适量；药渣加6倍量水煎煮2小时，煎液滤过，80°C减压浓缩至适量。将3个浓缩液合并，混合均匀，喷雾干燥(条件为:清膏相对密度1.15~1.18，进风温度170~175°C，出风温度80~85°C，进料温度为室温，进料速度50~60mL.min-1)，即得丹参浸膏粉。
[0021](2)混合:称取丹参浸膏粉99.003g,加入纳米二氧化硅1.002g混合，丹参浸膏粉:纳米二氧化硅混合比为99: 1，过50目筛。
[0022](3)混匀:上述粉末于粉末混合机旋转5分钟(26转/分钟)，混匀。
[0023](4)通过粉碎整理机:已混匀的丹参浸膏粉通过粉碎整粒机(Model U5, QuadroEngineering Corp., Waterloo, OT Canada)仪 5 次，转速:1100rpm,筛子孔径:0.45mm。即得采用本发明方法处理的丹参浸膏粉。
[0024](5)流动性的测定:分别测试采用发明方法前后丹参浸膏粉的流动性(PowderTester, Type:E, SN:84829, Hosokawa, Osaka, Japan)。测量的项目包括休止角、抹刀角、松密度(A)，振实密度(P)，粘附度，通过公式(I)计算压缩率。查表得休止角指数，抹刀角指数，压缩率指数，粘附度指数，通过公式(2)计算流动性指数(FI)。[0025]C= (P-A)/P* 100% (I)
[0026]FI =休止角指数+抹刀角指数+压缩率指数+粘附度指数 (2)
[0027](6)压缩成形性(成片性)的考察:采用模拟压片机(Presster，MetropolitanComputing Company,East Hanover,NJ)来考察丹参粉末的成片性。所用冲为直径9.5mm的平面冲。采用本发明方法前粉末由于流动性差难于从饲料斗顺利流出，故选用手动压片模式。采用本发明方法处理后的粉末流动性较好，可自动压片。选取不同的压实压力(即压片压力)将丹参浸膏粉压制成片。硬度仪(TA_XT2i,Texture TechnologiesCorporation, Scarsdale, NY)测量所得不同压实压力下所制药片的硬度(P)。游标卡尺(Electron Microscopy Sciences,Hatfield,Pennsylvania)测量所得药片的厚度(t)和直径(D)。计算抗张强度σ =2Ρ/(π *D*t)。运用抗张强度评价丹参浸膏粉末的成片性。
[0028](7)片重差异的考察:将采用本发明方法处理后的粉末与微晶纤维素PH102按2: I的比例混合均匀，利用ZP-35B旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)将其压制成片(片重约为0.32g)。取20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较，超出重量差异限度(5%)的不得多于2片，并不得有I片超出限度I倍。
[0029](8)崩解时限的考察:将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为370C ±1°C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪，记录药片崩解的时间。药材原粉片各片均应在30分钟内全部崩解，半浸膏片、糖衣片各片均应在I小时内全部崩解。
[0030]实验结果
[0031](I)流动性结果:采用本发明方法后丹参浸膏粉的流动性有了很大提高，见表1，能够满足工业生产中物料流动性的要求。其粘附度、休止角、抹刀角有较大程度的减小，且流动性指数从34 (不好)增加到72.5 (比较好)，均说明流动性增加。其松密度、振实密度增大，压缩率减小，显示其充填性增强了，这对于工业生产也具有重要意义。
[0032](2)片重差异:采用本发明方法后丹参浸膏粉压片所得片剂的片重差异全部小于
5%，符合药典规定。
[0033](3)崩解时限:采用本发明方法后丹参浸膏粉所压片剂在I小时内全部崩解，崩解时限符合药典规定。
[0034](4)压缩成形性(成片性)
[0035]采用本发明方法后丹参浸膏粉的压缩成形性显示较采用本发明方法前有较大提高(见表2)。一般认为在一定压实压力下，所压片剂的抗张强度大，物料的压缩成形性好，且抗张强度等于2MPa为片剂能够成型的临界值，故从另一个角度分析，所得片剂抗张强度达到2MPa所需的压实压力越小也显示该物料的压缩成形性越好。表2中数据显示，采用本发明方法后丹参浸膏粉在一定压实压力下所压片剂较采用本发明方法前的抗张强度增大，说明成片性增强，抗张强度达到2MPa所需的压实压力从采用本发明方法前粉末的160MPa减小到采用本发明方法后的llOMPa。
[0036]表1采用本发明方法前后丹参浸膏粉的流动性
【权利要求】
1.一种改善中药粉末流动性及压缩成形性的方法，包括以下步骤: 步骤一:将中药粉末与纳米二氧化硅混合后过筛孔径为0.355mm的50目筛得混合药粉，中药粉末与纳米二氧化硅的重量比为99: 1-199: 1 ； 步骤二:将步骤一得到的混合药粉再行混合均匀； 步骤三:将经过步骤二混合均匀后的药粉经过粉碎整粒机5至10次。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤一中所述的中药粉末是中药原粉或中药材提取的浸膏粉。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤一中所述的中药粉末是由中药原粉和中药浸膏粉组成的混合粉末。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤一中所述的纳米二氧化硅为粒径不大于14nm的M-5或M-5P纳米二氧化硅。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤二中所述的再行混合均匀是用粉末混合机进行混合。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的用粉末混合机进行混合的具体方法是:以26转/分钟的转速混合5分钟。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤三中所述粉碎整粒机的转速为IlOOrpm,筛子孔径为 0.45_lmm。
【文档编号】A61K36/00GK103800383SQ201210451302
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月10日 优先权日:2012年11月10日
【发明者】周群, 袁健群, 陈家春 申请人:华中科技大学