莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了莫诺苷的药物新用途，具体地提供了莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。在上述应用中，莫诺苷口服时使用剂量范围是25mg～1000mg。本发明还提供了以莫诺苷为活性成分的药物组合物。
【专利说明】莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用
[0001]摘要
本发明提供了莫诺苷的药物新用途，具体地提供了莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。在上述应用中，莫诺苷口服时使用剂量范围是25 mg~1000 mg。本发明还提供了以莫诺苷为活性成分的药物组合物。
【技术领域】
[0002]本发明涉及莫诺苷的药物新用途，具体地涉及莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
【背景技术】
[0003]莫诺苷是从中药山茱萸中提取得到的水溶性的环烯醚萜类化合物，文献报道山茱萸水提物具有降血糖、免疫抑制、抗炎、抗休克、强心、、抗心律失常、抗疲劳、抗衰老和增强记忆力等作用。本发明人通过大量的实验研究，发现了莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
[0004]
【发明内容】
:
本发明提供了莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
[0005]本发明提供了以莫诺苷为活性成分的用于慢性肾功能衰竭的药物组合物。
[0006]本发明所述的莫诺苷其含量在90%以上，可以以药学常规方法制备而得，优选为:山茱萸药材粉碎，加6~12倍水，浸泡2小时，煎煮2~3次，每次煎煮I~2小时，过滤，合并提取过滤液，减压浓缩至相对密度为1.05~1.2，加入乙醇，搅拌，至乙醇浓度为60%~90%，静置I~12小时，过滤 乙醇溶液，少量乙醇洗涤滤渣，弃掉滤渣，滤液浓缩至无乙醇，备用。选用非极性~弱极性的大孔树脂，调节溶液PH值到I~3，上样，吸附，水洗脱3~9倍柱体积，10%~50%的乙醇溶液洗脱，分段接收，洗脱体积为3~15倍柱体积，莫诺苷富集部分浓缩，备用。以非极性~中极性的大孔树脂上样，得莫诺苷溶液，低温减压干燥。结晶。
[0007]本发明提供的药物组合物在用于慢性肾功能衰竭时，口服时使用剂量范围是25mg ~1000 mg ;优选 100 ~1000 mg。
[0008]本发明提供的药物组合物可以以片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆、软胶囊等形式存在，优选为软胶囊及片剂。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。
[0009]本发明人进行了下列试验来证实治疗或预防慢性肾功能衰竭的药物中的应用。(下面的实施例用来更详细的说明本发明，但并不意味着本发明仅限于此)。
[0010]具体实施实例:
制备例I莫诺苷的制备
莫诺苷药材50Kg，加水500L，浸泡2小时，加热煎煮3次，每次2小时，过滤，合并提取过滤液，减压浓缩，至相对密度1.20(40°C测定)，加入95%乙醇，搅拌，至乙醇浓度为80%，静置2小时，过滤乙醇溶液，少量乙醇洗涤滤渣，弃掉滤渣，滤液浓缩至无醇，调节PH值为2，上样到AB-8大孔树脂柱，吸附，10%乙醇溶液洗脱3倍柱体积，30%乙醇溶液洗脱3倍柱体积，40%乙醇溶液洗脱3倍柱体积，50%乙醇溶液洗脱3倍柱体积，分段接收，经检测，富含莫诺苷者浓缩至无乙醇。此浓缩液上样到HPD300树脂柱，吸附，纯化水洗3倍柱体积，10%液乙醇溶液洗3倍柱体积，分段接收，检测，富含莫诺苷者浓缩无乙醇，低温减压干燥。称重，制得莫诺苷150g，含量91%，乙醇中重结晶，含量98.3%。
[0011]制备例2莫诺苷片剂的制备
称取100.0 g莫诺苷、170.0 g糖粉、80.0 g乳糖和46.0 g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛,加入3%PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60°C干燥3小时，18目筛整粒，加入4.0 g硬脂酸镁，混合均匀后压1000片，每片约400mg，即得。
[0012]制备例3莫诺苷胶囊的制备
称取50.0 g莫诺苷、85.0 g糖粉、40.0 g乳糖和23.0 g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3%PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60°C干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0 g硬脂酸镁，灌胶囊，每粒约200mg，即得。
[0013]试验例I莫诺苷对腺嘌呤导致大鼠慢性肾衰的影响
1.1材料:
普通级Wistar大鼠，雄性，体重150-200g, SD大鼠。
[0014]莫诺苷:按照制备例I制备。
[0015]腺嘌呤:常州华通化工公司；甲强龙，比利时法玛西亚普强公司；` 肌酐和尿素氮试剂盒:北京中生科技公司；
羟脯氨酸试剂盒:南京建成生物公司。
[0016]1.2试验方法与结果:大鼠90只，体重150_200g，动物喂养I周，将动物分为9组，即正常组，模型组、甲强龙(12mg/kg)组，莫诺苷灌胃小剂量(5mg/kg)组，莫诺苷灌胃中剂量(10mg/kg)组，莫诺苷灌胃大剂量(20mg/kg)组1，莫诺苷灌胃大剂量(50mg/kg)组2，莫诺苷灌胃大剂量(100mg/kg)组3，莫诺苷灌胃大剂量(200mg/kg)组4，除正常组外，每只大鼠ip腺嘌呤150mg/kg,连续给予2天，停止2天，继续ip腺嘌呤150mg/kg2天,3天后，大鼠眼框取血，血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸，观察造模情况，从第8天开始给药，连续给药14天，从眼眶取血，测定血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸，处死作病理切片，观察肾功能的病理改变。
[0017]从表1看出，莫诺苷灌胃中剂量(10mg/kg)组降低大鼠慢性肾衰血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸(与模型组比较，P〈0.05 );甲强龙(12mg/kg)组，莫诺苷灌胃大剂量(20mg/kg)组1，莫诺苷灌胃大剂量(50mg/kg)组2，莫诺苷灌胃大剂量(100mg/kg)组3，莫诺苷灌胃大剂量(200mg/kg)组4明显降低大鼠慢性肾衰血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸(与模型组比较，ρ〈0.01 )。
[0018]病理检查:正常对照组肾组织结构正常，模型组有明显肾组织结晶沉淀物，肾小管破坏，萎缩，管腔变小，其中可见淋巴细胞浸润及局部纤维组织增生，肾小球肿大，肾小球上皮细胞出现空泡变性，内皮细胞下出现大量疏松物质，基底膜增厚，定量分析肾小管面积与肾小球体积，模型组与正常对照组比较有显著性差异。莫诺苷各组各剂量组随剂量增加损伤程度明显减轻，但仍未恢复至正常水平。
[0019]表1莫诺苷对大鼠慢性肾衰血清肌酐、尿素氮、羟脯氨酸的影响(η=10)
组另丨J_(mg/kg) 血清肌酐(mg/dL.) 血清尿素氮(mg/dL) 轻脯氨酸(μ mol/L)
【权利要求】
1.莫诺苷在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其口服使用剂量范围为25mg~2000 mg。
3.根据权利要求2所述的应用，其优选为100~1000mg。
4.以莫诺苷为活性成分的·用于治疗慢性肾衰的药物组合物。
【文档编号】A61P13/12GK103845352SQ201210494223
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月28日 优先权日:2012年11月28日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所