专利名称：酒石酸双氢可待因控释片及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药及其制备方法，特别是涉及一种酒石酸双氢可待因控释片及其可工业化应用的制备方法。
背景技术：
随着医药理论研究的不断深入，作为传统的复方制剂有着其制作的优势。传统的镇痛复方制剂虽然能有效地延缓药物在体内的吸收，从而使血药浓度平稳，副作用降低，药物饿有效性、安全性及用药的顺应性得到改善，但在缓解中、高度疼痛不具有明显效果。非阿片类药物难以缓解中、重度疼痛，酒石酸双氢可待因控释片是目前最具有代表的药物。其具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点，可作为癌症病人中、重度癌痛患者的首选用药。所以，研究一种酒石酸双氢可待因控释片的药物受到药剂学家和临床医生的高度重视。·酒石酸双氢可待因为阿片受体的弱激动剂，在结构上类似于可待因与吗啡，较可待因有更强的镇痛作用，约为可待因的2倍，不易成瘾，其镇痛作用主要是由于口服后有10%的双氢可待因转换为双氢吗啡。双氢可待因可以直接作用于中枢神经系统，产生镇痛作用。其镇痛强度介于吗啡和可待因之间。
发明内容
本发明的目的在于提供一种主要成分含有酒石酸双氢可待因的酒石酸双氢可待因控释片及其制备方法，要解决的技术问题是使得药物平稳释放，具有缓解中、重度疼痛药效作用，又能减低不良反应的发生。本发明采用以下技术方案一种酒石酸双氢可待因控释片，主要成份为酒石酸双氢可待因，其特征在于由包括以下配比的成分制成
酒石酸双氢可待因27.82——32. 00 (%)
乳糖12. 38——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5032. 30——39.48 (%)
硬脂酸14. 36——17. 54 (%)
硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 14----3. 84 (%)。本发明的优化配比的成分为
酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。
—种酒石酸双氢可待因控释片制备方法，包括以下步骤
1)，称量。按每料处方量逐批称取淀粉、羟丙甲纤维素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸镁，并在原辅料容器上注明名称、重量(毛重、净重)、批号、操作者、日期等，放置于配制间准备配制；
2)，制粒。先将处方量的淀粉加适量的纯化水，搅拌混均，再加入处方量的纯化水，加热至沸(IOO0C )，边加热边同一方向搅拌，直到搅拌糊化至半透明胶体，继续2-5分钟，制得粘合剂；接着将酒石酸双氢可待因、乳糖、硬脂酸、羟丙甲纤维素RT-50置于高效湿法机内干混，干混结束后再加入粘合剂，制成适宜软材；后将制好的软材再用湿法制粒机进行切粒，制得湿颗粒；
3)，干燥。将制好的湿颗粒均匀铺在盘中，推入CT- C- II型热风循环烘箱中进行干 燥；
4)，整粒。干燥完毕，将干颗粒进行整粒。过14-16目筛，装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签，并写明品名、规格、批号、重量，并移至中间站进行入下道工序；
5)，总混。取整粒完毕的颗粒，加入到三维运动混合机中，加入处方量的硬脂酸镁混合，停止混合机，将总混后的颗粒装入洁净周转桶中；
6)，压片。领取经检验合格的颗粒，运至压片岗位。根据颗粒的含量，计算片重及片重差异范围，计算出理论片重，根据理论片重压片。将压好的素片，筛去细粉，素片放入洁净容器中，密闭保存；
7)，铝塑内包装。铝塑机按要求对素片进行PVC铝箔热封，直至达到合格的铝塑片，再进行外包装。本发明的制备方法，优化配比为
酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。本发明有益效果为酒石酸二氢可待因控释片是一种高稳定性，高水溶性及高生物利用度的吗啡类控释片，它代表了一种新的有效治疗肿瘤所引起的疼痛的药物，它特别适用于晚期支气管肺癌，或肺转移及纵隔浸润的患者，除了疼痛之外还有咳嗽倾向的病人。另外它是释放恒定，可以维持12小时血药浓度的口服强效镇痛药。对于非阿片类药物难以缓解的中、重度疼痛，酒石酸双氢可待因控释片是目前最具有代表的药物。其具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点，可作为癌症病人中、重度癌痛患者的首选用药。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进一步说明，但不限于以下实施例。一种酒石酸双氢可待因控释片，主要成份为酒石酸双氢可待因、对乙酰氨基酚(这几个字删除)，其特征在于由包括以下配比的成分制成酒石酸双氢可待因27.82——32. OO (%)
乳糖12. 38——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5032. 30——39.48 (%)
硬脂酸14. 36——17. 54 (%) 硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 14----3. 84 (%)。本发明的优化配比的成分为
酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)
淀粉3. 4----3. 84 (%)。一种酒石酸双氢可待因控释片制备方法，包括以下步骤
1)，称量。按每料处方量逐批称取淀粉、羟丙甲纤维素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸镁，并在原辅料容器上注明名称、重量(毛重、净重)、批号、操作者、日期等，放置于配制间准备配制；
2)，制粒。先将处方量的淀粉加适量的纯化水，搅拌混均，再加入处方量的纯化水，加热至沸(IOO0C )，边加热边同一方向搅拌，直到搅拌糊化至半透明胶体，继续2-5分钟，制得粘合剂；接着将酒石酸双氢可待因、乳糖、硬脂酸、羟丙甲纤维素RT-50置于高效湿法机内干混，干混结束后再加入粘合剂，制成适宜软材；后将制好的软材再用湿法制粒机进行切粒，制得湿颗粒；
3)，干燥。将制好的湿颗粒均匀铺在盘中，推入CT一 C- II型热风循环烘箱中进行干
燥；
4)，整粒。干燥完毕，将干颗粒进行整粒。过14-16目筛，装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签，并写明品名、规格、批号、重量，并移至中间站进行入下道工序；
5)，总混。取整粒完毕的颗粒，加入到三维运动混合机中，加入处方量的硬脂酸镁混合，停止混合机，将总混后的颗粒装入洁净周转桶中；
6)，压片。领取经检验合格的颗粒，运至压片岗位。根据颗粒的含量，计算片重及片重差异范围，计算出理论片重，根据理论片重压片。将压好的素片，筛去细粉，素片放入洁净容器中，密闭保存；
7)，铝塑内包装。铝塑机按要求对素片进行PVC铝箔热封，直至达到合格的铝塑片，再进行外包装。本发明的制备方法，优化配比为
酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%)
乳糖13——15. 14 (%)
羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%)
硬脂酸15——17. 54 (%)
硬脂酸镁0. 90I. 10 (%)淀粉3. 4----3. 84 (%)。实施例1，中 重度疼痛镇痛效果。取优化配比为
酒石酸双氢可待因31 (%)
预胶化淀粉14 (%)
乳糖34 (%)
羟丙纤维素15 (%)
HPMCI (%)
羧甲淀粉钠5 (%)。1，中度疼痛镇痛效果。按照上述的方法制成复方制剂药片一酒石酸双氢可待因控释片用于中度癌痛患者22例，口服60mg ql2h，连续应用5 7d，结果酒石酸双氢可待因控释片治疗中度癌痛的镇痛有效率为91.0% (20/22)，其中显著有效率(完全+中度缓解)为77. 3% (17/22)，5例肺癌病人自觉咳嗽明显减少，毒副反应有便秘5例占22. 7%，恶心呕吐2例占9. 0%，眩晕I例占4.5%。实施例2，酒石酸双氢可待因控释片与酒石酸双氢可待因普通片(简称普通片)随机双盲对照效果。取优化配比为
酒石酸双氢可待因29.91
预胶化淀粉13.76 (%)
乳糖35.89 (%)
羟丙纤维素15.95 (%)
HPMCI. 00 (%)
羧甲淀粉钠3.49 (%)。按照上述的方法制成复方制剂药片一酒石酸双氢可待因控释片。酒石酸双氢可待因控释片与酒石酸双氢可待因普通片(简称普通片)随机双盲对照试验，对晚期癌症伴有中、重度疼痛的患者进行镇痛效果及不良反应观察。控释片I片￠0 mg),ql2h 口服，普通片I片(30 mg),q6h 口服，结果表明控释片每12 h 口服一次可以有效控制晚期癌症慢性中度以上疼痛。与普通片相比较，镇痛效果在日剂量相同的情况下，组间差异无显著性。它是释放恒定，可以维持12小时血药浓度的口服强效镇痛药，具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点。控释片的不良反应主要有头晕、恶心、呕吐等，与普通片相t匕，组间差异无显著性。未发现身体依赖或精神依赖者。以上列举国内临床验证结果表明本品具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点。未发现身体依赖或精神依赖者。最主要的不良反应为便秘，可用缓泻剂解决该问题。酒石酸二氢可待因控释片是一种高稳定性，高水溶性及高生物利用度的吗啡类控释片，它代表了一种新的有效治疗肿瘤所引起的疼痛的药物，它特别适用于晚期支气管肺癌，或肺转移及纵隔浸润的患者，除了疼痛之外还有咳嗽倾向的病人。另外它是释放恒定， 可以维持12小时血药浓度的口服强效镇痛药。对于非阿片类药物难以缓解的中、重度疼痛，酒石酸双氢可待因控释片是目前最具有代表的药物。其具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点，可作为癌症病人中、重度癌痛患者的首选用药。
权利要求
1.一种酒石酸双氢可待因控释片，主要成份为酒石酸双氢可待因，其特征在于由包括以下配比的成分制成 酒石酸双氢可待因27.82——32. OO (%) 乳糖12. 38——15. 14 (%) 羟丙甲纤维素RT-5032. 30——39.48 (%) 硬脂酸14. 36——17. 54 (%) 硬脂酸镁0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 14----3. 84 (%)。
2.根据权利要求I所述的一种酒石酸双氢可待因控释片，其特征在于由包括以下优化配比的成分制成， 酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%) 乳糖13——15. 14 (%) 羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%) 硬脂酸15——17. 54 (%) 硬脂酸镁0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 4----3. 84 (%)。
3.—种酒石酸双氢可待因控释片制备方法，包括以下步骤 1)，称量。按每料处方量逐批称取淀粉、羟丙甲纤维素RT-50、乳糖、硬脂酸、硬脂酸镁，并在原辅料容器上注明名称、重量(毛重、净重)、批号、操作者、日期等，放置于配制间准备配制。
2)，制粒。先将处方量的淀粉加适量的纯化水，搅拌混均，再加入处方量的纯化水，加热至沸(IOO0C )，边加热边同一方向搅拌，直到搅拌糊化至半透明胶体，继续2-5分钟，制得粘合剂；接着将酒石酸双氢可待因、乳糖、硬脂酸、羟丙甲纤维素RT-50置于高效湿法机内干混，干混结束后再加入粘合剂，制成适宜软材；后将制好的软材再用湿法制粒机进行切粒，制得湿颗粒。
3)，干燥。将制好的湿颗粒均匀铺在盘中，推入CT一 C- II型热风循环烘箱中进行干燥。
4)，整粒。干燥完毕，将干颗粒进行整粒。过14-16目筛，装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签，并写明品名、规格、批号、重量，并移至中间站进行入下道工序。
5)，总混。取整粒完毕的颗粒，加入到三维运动混合机中，加入处方量的硬脂酸镁混合，停止混合机，将总混后的颗粒装入洁净周转桶中。
6)，压片。领取经检验合格的颗粒，运至压片岗位。根据颗粒的含量，计算片重及片重差异范围，计算出理论片重，根据理论片重压片。将压好的素片，筛去细粉，素片放入洁净容器中，密闭保存。
7)，铝塑内包装。铝塑机按要求对素片进行PVC铝箔热封，直至达到合格的铝塑片，再进行外包装。
4.根据权利要求3述的一种酒石酸双氢可待因控释片制备方法，优化配比为 酒石酸双氢可待因30——32. 00 (%) 乳糖13——15. 14 (%) 羟丙甲纤维素RT-5034——39. 48 (%)硬脂酸15——17. 54 (%)硬脂酸镁0. 90I. 10 (%) 淀粉3. 4----3. 84 (%)。
全文摘要
本发明公开了一种酒石酸双氢可待因控释片成分配比及其制备方法，以处方量的酒石酸双氢可待因主要成分，加上乳糖、羟丙甲纤维素RT-50、硬脂酸、硬脂酸镁、淀粉辅料，经充分混匀，制成颗粒，干燥，总混、压片、铝塑内包装等步骤的制备方法制成，主要解决了药物平稳，缓解中、重度疼痛等问题，其具有用药方便，镇痛效果好，维持时间长，毒副作用小等优点，可作为癌症病人中、重度癌痛患者的首选用药。
文档编号A61K31/485GK102949367SQ20121050954
公开日2013年3月6日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者吴立模 申请人:福建明龙制药有限公司