一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法，该组合物是由柴胡、白芍、当归、牡丹皮、知母、玄参、麦冬、茯苓、佩兰、牛膝、淡竹叶、甘草按一定重量配比制备而成。它被制备成一种口服制剂，该中药组合物具有治疗口腔溃疡的作用。
【专利说明】一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法，属于中药的【技术领域】。
【背景技术】
[0002]口腔溃疡，民间一般称之为“ 口腔上火”或“ 口疮”，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡损伤，可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，具有周期性、复发性、自限性的特征。口腔溃瘍又称为复发性阿弗他性口炎(recurrent aphthousstomatitis, RAS)、复发性口腔溃瘍(recurrent oral ulcer, R0U)、复发性口疮(recurrentahthae)或canker sores。口腔溃瘍的诱因可能是局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在口腔溃疡的发生、发展中可能起重要作用。治疗主要以局部治疗为主，严重者需全身治疗。
[0003]中医认为，口腔溃疡有以下几种病因:一是外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发。故口疮多在秋季及气候突变时容易复发。二是饮食不节，由于过食辛辣肥厚之品或偏食，致火热内生，循经上攻，熏蒸口舌，并常耗伤心肺肾之阴津，致口疮发生。三是情志过极，患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮；或平素多有郁怒，肝郁气滞，肝气不疏，郁而化火，暗耗阴血，致冲任经脉不调，经行之时，经气郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口疮。四是素体阴亏，患者素体阴液不足，或久病阴损，虚火内生，灼伤口舌，乃至口舌生疮。五是劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上溃口舌，而致口疮；或郁久化热，湿热上蒸，亦可致口疮。更有甚者，脾气虚极，伤及脾阳，脾阳不足，寒湿生热，上溃于口，可发口疮。六是先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上溃口舌，寒凝血淤，久致`口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾(胃)。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种新的中药组合物，该组合物具有疏肝解郁，清热凉血的功效。可用于治疗肝气郁结，心脾火盛所致口疮，症见口腔有多个溃疡，圆形或椭圆形，色红疼痛，心烦失眠，口干口渴，小便色黄，大便干燥，舌红苔黄，脉弦数；复发性口腔溃疡见上述证候者。
[0005]本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。
[0006]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0007]本发明是由下列重量份的原料药制成:柴胡3-9份、白芍6-15份、当归6_15份、牡丹皮6-15份、知母6-15份、玄参6-15份、麦冬6_15份、茯苓6_15份、佩兰3_15份、牛膝4.5-15份、淡竹叶2-10份、甘草1.5-9份。
[0008]优选为:柴胡5-7份、白芍8-12份、当归10_14份、牡丹皮8_12份、知母8_12份、玄参8-12份、麦冬8-12份、茯苓10-14份、佩兰8_12份、牛膝8_12份、淡竹叶4_8份、甘草3-7 份。
[0009]更优选为:柴胡6份、白芍10份、当归12份、牡丹皮10份、知母10份、玄参10份、麦冬10份、茯苓12份、佩兰10份、牛膝10份、淡竹叶6份、甘草6份。
[0010]本发明上述原料药可以是任一生药材或者任一炮制品的组合。
[0011]本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物相互配合组方，达到疏肝解郁，清热凉血之功效，可用于为治疗口腔溃疡的有效方剂。其中，
[0012]柴胡味苦，微寒。归肝、胆经。具有疏散退热，升阳舒肝的功效。药理研究表明，柴胡具有抗炎作用，其有效成分柴胡皂苷对多种致炎剂所致踝关节肿和结缔组织增生性炎症均有抑制作用。还有促进免疫的作用，柴胡多糖能增强细胞吞噬功能、增强自然杀伤细胞功能，提高病毒特异性抗体滴度，提高淋巴细胞转核率，提高皮肤迟发性过敏反应。
[0013]白芍味苦、酸，性凉。归肝、脾经。具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。药理研究表明，白芍具有抗炎作用，其有效成分芍药甙对角叉菜胶引起的大鼠足部肿胀发生有显著的抗炎作用。对免疫的影响表现在白芍总甙对小鼠的迟发型超敏反应有增强作用，此外尚有降低腺胰蛋白酶效价、抗菌等作用；对中枢神经系统有抑制作用表现在小鼠腹腔注射芍药甙能减少自发活动，延长环己巴比妥钠的睡眠时间，抑制因腹腔注射醋酸所引起的扭体反应和对抗戊四唑所致惊厥。
[0014]当归味甘、辛。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。药理研究表明，其对免疫系统的影响在于，可明`显抑制抗体的产生；可显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能；当归中性油总酸有增强巨噬细胞的吞噬功能和促进淋巴细胞转化作用；当归多糖有明显促进E-花环形成率和酯酶染色阳性率作用；总酸有促进特异抗体IgG产生作用。
[0015]牡丹皮味苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。有清热凉血，活血散瘀之功效。药理研究表明，牡丹皮具有抗炎及抗变态反应的作用，其有效成分牡丹酚对动物实验性关节炎、变态反应性炎症均有抑制作用；牡丹酚对实验性关节炎、耳炎有抗炎作用，并能减少毛细血管的通透性.能防止应激所致的小鼠溃疡病，抑制大鼠的胃液分泌；对小鼠、豚鼠离体回肠有较弱的抗乙酰胆碱及抗组胺作用，并能抑制大鼠在体子宫的自发运动；对多种药物引起的大鼠足肿胀、大鼠胸膜炎多形核白细胞的移行，均有抑制作用；对豚鼠Forssman皮肤血管炎、大鼠反向皮肤过敏反应、大鼠主动和被动Arthus反应,及迟发型超敏反应等变态反应性炎症，均有抑制作用。牡丹皮煎剂灌胃，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿，对角叉菜胶、蛋清、甲醛引起的大鼠足肿胀，均有抑制作用；对天花粉引起的大鼠被动皮肤过敏反应、反向皮肤过敏反应、Arthus反应等变态反应性炎症，均有抑制作用。
[0016]知母味苦、甘，性寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥的功效。药理研究表明，知母有抗菌作用，知母煎剂对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌及葡萄球菌等有抑制作用。
[0017]玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺，胃，肾经。具有清热凉血，泻火解毒，滋阴的功效。药理研究表明，玄参具有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌有抑制作用，对多种致病性及非致病性真菌也具有抑制作用。[0018]麦冬味甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效。药理研究表明，麦冬须根提取物有提高细胞免疫作用。对中枢神经系统的作用表现在麦冬煎剂有镇静作用，亦能加强氯丙嗪的镇静作用，增强戊巴比妥钠的催眠作用，拮抗咖啡因的兴奋作用。
[0019]茯苓甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。具有利水渗湿，健脾宁心的功效。药理研究表明，茯苓聚糖对正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增强作用，能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能。
[0020]佩兰味辛，性平。归脾，胃，肺经。具有解暑化湿，辟秽和中的功效。药理研究表明，佩兰100%水煎剂，用试管稀释法，对白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、八叠球菌、变形杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用。
[0021]牛膝味苦、酸，性平。归肝；肾经。具有补肝肾，强筋骨，活血通经，引火(血)下行，利尿通淋的功效。药理研究表明，牛膝对大鼠甲醛性关节炎有较明显的抑制作用；对大鼠蛋清性关节炎有较弱的抑制作用；对大鼠蛋清性关节炎，也有促进炎肿消退的明显作用。
[0022]淡竹叶甘淡，寒。归心、肾经。甘淡渗利，性寒清降，善导心与小肠之火下行而利尿通淋。药理研究表明，淡竹叶水煎剂体外试验对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌有抑制作用。
[0023]甘草性平，味甘，归十二经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。药理研究表明，甘草具有调节机体免疫功能，甘草葡聚糖能增强机体免疫功能，对小鼠脾脏淋巴细胞有激活增殖作用，表现出致分裂原特性，与ConA合用有协同作用。甘草酸类主要表现为增强巨噬细胞吞噬功能和增强细胞免疫功能的作用，但对体液免疫功能有抑制作用。甘草还具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应，甘草黄酮类化合物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、酵母菌、真菌、链球菌等有抑制作用。甘草甜素对人体免疫性缺陷病毒(艾滋病病毒，HIV)、肝炎病毒、水疱性口腔病毒、腺病毒III型、单纯疱疹病毒I型、牛痘病毒等均有明显的抑制作 用。甘草具有皮质激素样抗炎作用，对小鼠化学性耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增高、大鼠棉球肉芽肿、甲醛性大鼠足肿胀、角叉菜胶性大鼠关节炎等都有抑制作用。
[0024]在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理:分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。
[0025]本发明的制备方法为:
[0026]a)称取各原料药柴胡、白芍、当归、牡丹皮、知母、玄参、麦冬、茯苓、佩兰、牛膝、淡竹叶、甘草；
[0027]b)当归、佩兰单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用；
[0028]c)牡丹皮加水蒸馏提取，蒸馏液合并，备用；蒸馏后的药液滤过，得药液II，提取后的药渣为药渣II，备用；
[0029]d)知母、玄参、麦冬、茯苓、淡竹叶、甘草与药渣1、药渣II合并加水提取，提取液合并，得药液III，备用；
[0030]e)药液1、药液II与药液III合并，适当浓缩后加乙醇沉淀，静置过夜，取上清液，备用；
[0031]f)柴胡、白芍、牛膝加50-90%乙醇提取，合并醇提液，与上述上清液合并，回收乙醇，浓缩，得稠膏，减压干燥，得干膏，备用；
[0032]g)步骤c)中的蒸馏液喷入干膏，挥发油用溶剂溶解后喷入干膏或挥发油包合后与干膏混合，干燥，粉碎成细粉，制备得到本发明组合物的活性成分。
[0033]本发明的制备方法还可以为:
[0034]取柴胡、白芍、当归、牡丹皮、知母、玄参、麦冬、茯苓、佩兰、牛膝、淡竹叶、甘草加水或40-95%乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，制备得到本发明组合物的活性成分。
[0035]制得的活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成·常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂、蜜丸剂、水蜜丸、浓缩丸)、散剂、袋装茶剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。
[0036]这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等。
[0037]其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、蔗糖、淀粉浆、糖浆、瓜尔豆胶、甜菊甙、海藻酸钠、麦芽糖、柠檬酸、苹果酸、三氯蔗糖、薄荷脑、咖啡粉、单甘脂、十二烷基硫酸镁等。
[0038]对于上面提到的制剂，其制备方法举例如下:
[0039]颗粒剂采用如下方法制备:
[0040]当归、佩兰加入6-10倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包结，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包结物，备用；牡丹皮加4-10倍量水，蒸馏提取1-5小时，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的药液为药液II备用，药渣为药渣II备用；知母、玄参、麦冬、茯苓、淡竹叶、甘草与药渣1、药渣II合并加6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，提取液与药液1、药液II合并，浓缩至60°c测时相对密度为1.10-1.15，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%，静置过夜，滤取上清液，备用；柴胡、白芍和牛膝用6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，滤液与上述上清液合并，回收乙醇至无醇味并浓缩至60°C测时相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥，得干膏，喷入牡丹皮蒸馏液后与挥发油倍他环糊精包结物混合，干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
[0041]上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。
[0042]根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。
【具体实施方式】
[0043]以下通过试验例来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果:
[0044]1、试验材料
[0045]药物组:本发明实施例1、2、3，分别为药物组1、药物组2、药物组3，口服。
[0046]对照组:余麦口咽合剂，口服。
[0047]2、试验方法
[0048]选择门诊病例320例，其中男160例，女160例，最大年龄75岁，最小年龄16岁。观察指标为:复发性口腔溃疡主要症型:白塞氏病，口腔粘膜损伤性溃疡，疱疹性口炎，多形性红斑，结核性溃疡，接触性口炎，坏死性龈口炎和恶性溃疡等。症状选择标准为:白塞氏病，口腔粘膜损伤性溃疡，疱疹性口炎，多形性红斑，结核性溃疡，接触性口炎，坏死性龈口炎和恶性溃疡等均作为观察对象。
[0049]结果:见表1。
[0050]表1用药前后治疗比较
[0051]
【权利要求】
1.一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡3-9份、白芍6-15份、当归6-15份、牡丹皮6-15份、知母6-15份、玄参6-15份、麦冬6-15份、茯苓6-15份、佩兰3_15份、牛膝4.5-15份、淡竹叶2_10份、甘草1.5-9 份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡5-7份、白芍8-12份、当归10-14份、牡丹皮8-12份、知母8-12份、玄参8-12份、麦冬8-12份、获茶10-14份、佩兰8_12份、牛膝8_12份、淡竹叶4-8份、甘草3-7份。
3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，它是这样制备的: a)称取各原料药柴胡、白芍、当归、牡丹皮、知母、玄参、麦冬、茯苓、佩兰、牛膝、淡竹叶、甘草； b)当归、佩兰单独或合并提取挥发油，挥发油另器收集，提取后的药渣为药渣I，提油后的药液滤过，得药液I，备用； c)牡丹皮加水蒸馏提取，蒸馏液合并，备用；蒸馏后的药液滤过，得药液II，提取后的药渣为药渣II，备用； d)知母、玄参、麦冬、茯苓、淡竹叶、甘草与药渣1、药渣II合并加水提取，提取液合并，得药液III，备用； e)药液1、药液II与药液III合并，适当浓缩后加乙醇沉淀，静置过夜，取上清液，备用； f)柴胡、白芍、牛膝加50-90%乙醇提取，合并醇提液，与上述上清液合并，回收乙醇，浓缩，得稠膏，减压干燥，得·干膏，备用； g)步骤c)中的蒸馏液喷入干膏，挥发油用溶剂溶解后喷入干膏或挥发油包合后与干膏混合，干燥，粉碎成细粉，制备得到本发明组合物的活性成分。
4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，制得的活性成分加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
5.根据权利要求4所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述的制剂是指片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液体制剂、袋装茶剂。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述的片剂是指普通片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片；所述的胶囊剂是指硬胶囊剂、软胶囊剂；所述的丸剂是指滴丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸。
7.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，取柴胡、白芍、当归、牡丹皮、知母、玄参、麦冬、茯苓、佩兰、牛膝、淡竹叶、甘草加水或40-95%乙醇提取，滤液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入或不加辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
8.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述的制剂是指颗粒剂。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，颗粒剂是这样制备的: 当归、佩兰加入6-10倍量水，提取挥发油6小时，提油后的药液滤过，得药液I备用，提取后的药渣为药渣I备用，挥发油用倍他环糊精包结，冷藏过夜，滤过，滤饼低温干燥，即得挥发油倍他环糊精包结物，备用；牡丹皮加4-10倍量水，蒸馏提取1-5小时，收集蒸馏液，备用，蒸馏后的药液为药液II备用，药渣为药渣II备用；知母、玄参、麦冬、茯苓、淡竹叶、甘草与药渣1、药渣II合并加6-10倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，提取液与药液1、药液II合并，浓缩至60°c测时相对密度为1.10-1.15，放冷后加入乙醇使含醇量达50-80%,静置过夜，滤取上清液，备用；柴胡、白芍和牛膝用6-10倍量50-90%乙醇提取1_3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，滤液与上述上清液合并，回收乙醇至无醇味并浓缩至60°C测时相对密度为1.30-1.35的稠膏，减压干燥，得干膏，喷入牡丹皮蒸馏液后与挥发油倍他环糊精包结物混合，干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。
10.权利要求1或2所·述的组合物用于制备治疗口腔溃疡疾病药物的应用。
【文档编号】A61K36/899GK103845633SQ201210511276
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月3日 优先权日:2012年12月3日
【发明者】季绍良 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司