一种含噁二唑类衍生物在抗癌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】一类噁二唑类衍生物，其特征是它有如下通式：R为：基团。本发明的苯并三氮唑类衍生物对人宫颈癌细胞(Hela)和干癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，因此本发明的苯并三氮唑类衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。本发明公开了其制法。
【专利说明】—种含噁二唑类衍生物在抗癌药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及噁二唑类衍生物及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002]噁二唑是医药工业上常用的一类原料，可以衍生出恶二唑类衍生物。其具有显著的生物活性，一直是药物化学领域研究的热点，在临床上广泛运用于肿瘤疾病的治疗。选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前为止，已有十多种蛋白酪氨酸激酶抑制剂和抗体进入1-1I期临床试验阶段，个别的已经上市，并取得了令人鼓舞的治疗结果。
[0003]FAK在不同的组织中有表达，在恶性转移肿瘤中的表达特别高。FAK在不同肿瘤组织中的表达是不同的，在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、口腔癌和甲状腺癌的发生过程中，FAK的表达均有提高。尤其是在乳腺癌和结肠癌组织中，FAK表达极高。铃蟾肽、肝细胞生长因子(HGF)、促乳素等可以刺激肿瘤细胞中FAK的表达。FAK不具有经典的癌蛋白功能，但它在整合素信号转导和整合素所参与肿瘤发展过程及转移进程中都起着重要作用，这意味着FAK可能成为针对恶性细胞多元发展过程中的一个靶点
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一类噁二唑类衍生物以及它们的制备方法与用途。
[0005]本发明的技术方案如下:
[0006]1.一类噁二唑类衍生物，其特征是它有如下通式:
[0007]
[0008]式中R为:
【权利要求】
1.一类噁二唑类衍生物，其特征是它有如下通式:
2.—种权利要求1所述的恶二唑类衍生物的制法，其特征是它由下列步骤组成: 步骤1.在反应容器中加入邻苯二胺和适量的有机溶剂，搅拌使之溶解，再加入适量亚硝酸钠，加热回流一段时间(用TLC跟踪反应，直至至少一种原料很少甚至没有)，用40%氢氧化钠溶液将产物的PH调至4.4-4.6，再用氯化钠溶液水洗，最后重结晶得化合物2苯并三氮唑。 步骤2.将上面合成的化合物2和氯乙酸乙酯，碳酸钾混合起来加入到适量的有机溶剂中溶解，加热回流一段时间，(用TLC跟踪反应，有两种产物)用旋转蒸发仪蒸去机溶剂，用柱层析分离得到化合物3 步骤3.将合成的化合物3溶于有机溶剂中，在冰水浴中滴加水合肼，在冰浴中搅拌5~6小时，有白色固体析出，将白色固体过滤出来即得到化合物4.步骤4.将化合物4溶于有机溶剂中，再向其中加入含各种不同取代基的苯乙酸，加热回流7~8小时。用碳酸钾溶液将反应产物溶液调至合适的PH值，即有固体析出，过滤可得终产物。
3.根据权利要求所述的恶二唑类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61K31/4245GK103848828SQ201210513356
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】朱海亮, 刘芝珺, 骆银, 张帅 申请人:南京大学