专利名称：卤代双去氧糖衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学，具体涉及卤代双去氧糖衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
近30年来，糖类物质的诸多生物学功能不断地被揭示，目前科学家们已经发现 许多糖类具有提高机体免疫力、杀菌、抗癌等功效。其中一类糖被命名为2-去氧葡萄糖， 其结构特點是糖环上2位的-OH被H原子，烷基，氨基等官能团取代，具有抗癌功效。1982 年，George Tidmarsch等人就2_DG(2_去氧葡萄糖)的抗肿瘤功效申请了 “Treatment of cance with 2-deoxyglucose” 的专利(U. S. PatentNO. 6979675)。目前，去氧糖的 研究已经延伸至多位去氧及其衍生物方面，在2009年的最新的一篇专利中(NO. PCT/ US2009/045157)就提及了 2位卤代去氧葡萄糖与甘露糖以及3位和4位去氧甘露糖。但 是，科学家们在研究去氧糖作用机理的时候发现，单纯的2-去氧葡萄糖在抗肿瘤方面功效 并非很显著，因此，科学家们不断对其改构，寻找更易吸收，抗肿瘤功效更高的去氧糖衍生 物。本发明人在大量研究中发现，通过对去氧糖乙酰化及卤代等的结构改造，能够使 其更易，更快地进入肿瘤细胞；同时还发现其1位羟基被卤代后，形成的卤代去氧糖功效明 显增强(常见肿瘤细胞试验显强效)，而且易于衍化。在此基础上本发明人进一步探索，发 现乙酰化去氧糖与氮芥、鬼白毒素等具有抗肿瘤功效的官能团结合后，其疗效极大的提高， 并且发现其具有广谱抗肿瘤的功效，不仅对常见的癌种，如胃癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆囊 癌、直肠癌、大肠癌、结肠癌、肺癌、鼻咽癌、摄护腺癌、神经系统癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌 子宫癌等癌症疾病有较好疗效，而且对恶性黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺未分化癌、转移性骨 恶性肿瘤、白血病等高度恶性癌症具有突出疗效。在对其作用机理的研究中，发现此类化合 物进入癌细胞后，在多种酶的作用下，先脱去乙酰，然后糖苷键断裂，分裂出氧糖与氮芥、鬼 臼毒素等，同时作用于肿瘤细胞，起到双重抗肿瘤的效果。
发明内容
本发明所要解決的技术同题在于克服上述不足之处，研究设计对去氧糖的结构改 造后，使其具有双重抗肿瘤功效，治疗范围更广，对恶性黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺未分化 癌、转移性骨恶性肿瘤、白血病等高度恶性癌症具有突出疗效。本发明提供了一种卤代双去氧糖衍生物，具有下列通式I化合物
权利要求
1. 一种卤代双去氧糖衍生物，其特征在于所述衍生物具有下列通式I化合物
2.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于所述衍生物为b通式化合物
3.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于所述衍生物为c通式化合物
4.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于所述衍生物为d通式化合物
5.根据权利要求1所述衍生物，其特征在于所述衍生物为通式e化合物
6. 一种如权利要求1所述卤代双去氧糖衍生物的制备方法，其特征在于該方法包括下 列步骤反应式如下
7.—种如权利要求1所述卤代双去氧糖衍生物在制备抗癌药物中的应用。
8.—种如权利要求2-5中任一项所述卤代双去氧糖衍生物在制备抗癌药物中的应用。
9.根据权利要求7或8的应用，所述药物为治疗恶性黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺未分化 癌、转移性骨恶性肿瘤、白血病、淋巴癌、骨瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆 囊癌、直肠癌、大肠癌、结肠癌、肺癌、鼻咽癌、摄护腺癌、神经系统癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈 癌子宫癌等癌症疾病。
10.根据权利要求7或8的应用，所述药物为含权利要求1所述卤代双去氧糖衍生物与 药用赋形剂制备成口服给药的内服剂型及非口服给药的注射剂或外用剂型。
全文摘要
本发明公开了一种卤代双去氧糖衍生物，具有下列通式I化合物其中X为卤素、R1，R2分别为H或Br；R3，R4分别为OH或OAc。本发明包括化合物1-14，本发明化合物经人体体内试验，结果显示在癌细胞内通过酯酶，酰基化酶及糖苷酶的作用下放出抗癌因子双去氧糖、氮芥与鬼臼毒，达到双重抗癌的效果，可用于制备抗癌药物，有较大的应用价值。
文档编号C07H17/04GK102115483SQ20091024757
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月30日 优先权日2009年12月30日
发明者冒华 申请人:苏州天人合生物技术有限公司