专利名称：一种β-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种￠-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物及其制备方法。
背景技术：
氟伐他汀、诺氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、肤轻松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黄甲硝唑、苯妥英钠、氯氮卓、卡马西平、三唑仑、氯贝胆碱、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁、奥美拉唑等药物均是非耐酸药物。一些药物在酸性条件下发生变化，生成沉淀形成不能被人体利用的物质；某些药物在酸性条件下溶解度降低，也容易形成不能被人体吸收的沉淀而被排出，严重影响了药效的发挥。以上这些非耐酸药物经过胃环境后，使人体吸收量仅能达到给药量的30% 40%。大量的药物在消化过程中被消耗，主要原因在于它们对pH的改变非常的敏感，在酸性条件下变性非常快，并且是不可逆的。传统解决这些药物不耐酸的方法是用胶囊包裹或片剂包埋，但是由于胶囊和片剂体积较大，难以吞咽尤其是不适合小孩及老人服用，并且在服药过程中经常会卡在咽喉部，胶囊会逐渐化开，这样胶囊被破坏药物直接接触胃酸环境影响其功效，服用片剂苦味会留在口中，令人非常难受。由于药物的药效不能完全发挥所以为了满足药物治疗效果势必会提高药物用量，而药物用量的提高对人体伤害巨大，直接影响肝功能和肾功能，对肾脏和肝脏影响巨大。在乳品加工领域，根据产品需要，有时要去除牛奶中的￠-乳球蛋白，而被去处的 乳球蛋白经常被废弃，造成浪费。如何将￠-乳球蛋白加以利用，也是当前亟需解决的
问题。
发明内容
本发明目的在于，为解决上述问题，而提供一种含有在酸性环境下稳定性较强的载体的非耐酸性药物，保证非耐酸性在酸性条件下顺利通过胃进入小肠被吸收。本发明的￠-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物，包含非耐酸性药物及载体，其特征在于，所述载体为￠-乳球蛋白。根据本发明的非耐酸性药物，所述非耐酸性药物包括氟伐他汀、诺氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、肤轻松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黄甲硝唑、苯妥英钠、氯氮卓、卡马西平、三唑仑、氯贝胆碱、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁或奥美拉唑中的一种。根据本发明的非耐酸性药物，所述非耐酸性药物优选地，包括氟伐他汀、诺氟沙星、舒林酸或牛黄甲硝唑中的一种。根据本发明的非耐酸性药物，所述非耐酸性药物进一步优选地，为氟伐他汀或诺
氟沙星。根据本发明的非耐酸性药物，所述非耐酸性药物与￠-乳球蛋白的摩尔比小于等于 2:1。本发明的制备上述￠-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物的方法，包括以下步骤I)将P -乳球蛋白溶解在pH为6-8的磷酸盐缓冲液中，并且添加非耐酸性药物；2)将步骤I)所得溶液在25_37°C下孵育8_14h，获得络合物；3)利用真空冷冻干燥技术冻干步骤3)所得络合物，获得药物。上述步骤I)优选使用pH值为7. 2-7. 4的磷酸盐缓冲液。上述磷酸盐缓冲液用于保证溶解药物原料时的pH值，具体缓冲盐溶液用量为本领域技术人员根据公知常识确定，能保证3-乳球蛋白与非耐酸性药物完全溶解的用量均可。有鉴于非耐酸性药物对酸性较弱的抵抗力以及利用胶囊来避酸的不利因素，本发明引入了 ￠-乳球蛋白，利用其能够结合小分子量物质的特性，并且对酸性环境具有较强的抵抗力，使3 -乳球蛋白与非耐酸性药物结合生成一种能够在酸性条件下具有良好稳定性的络合物。并且可以做成多种形式，如可以做成粉剂进行冲调，可以做成丸剂，还可以压成片剂，并且可以适当改变口味，更利于服用，防止苦味残留于口中。
具体实施例方式实施例1 将P -乳球蛋白溶解在pH为7. 4的磷酸盐缓冲液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩尔数含量的诺氟沙星，孵育在30°C，12h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，获得￠-乳球蛋白作为载体的诺氟沙星药物。实施例2将P -乳球蛋白溶解在pH为7. 3的磷酸盐缓冲液中，并且添加P -乳球蛋白1. 5倍摩尔数含量的舒林酸，孵育在25°C，14h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(P -乳球蛋白-氟伐他汀)，获得P -乳球蛋白作为载体的舒林酸药物。实施例3将0 -乳球蛋白溶解在pH为7. 2的磷酸盐缓冲液中，并且添加入P -乳球蛋白1.3倍摩尔数含量的牛黄甲硝唑，抚育在37°C，8h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，获得￠-乳球蛋白作为载体的牛黄甲硝唑药物。实施例4将P -乳球蛋白溶解在pH为7. 4的磷酸盐缓冲液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩尔数含量的氟伐他汀，孵育在30°C，12h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，获得乳球蛋白作为载体的氟伐他汀药物。实施例5将P -乳球蛋白溶解在pH为6. 0的磷酸盐缓冲液中，并且添加入P -乳球蛋白2倍摩尔数含量的诺氟沙星，孵育在30°C，12h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(￠-乳球蛋白-氟伐他汀)，获得￠-乳球蛋白作为载体的诺氟沙星药物。实施例6将P -乳球蛋白溶解在pH为8. 0的磷酸盐缓冲液中，并且添加P -乳球蛋白1. 5倍摩尔数含量的舒林酸，孵育在25°C，14h条件下进行。利用真空冷冻干燥技术冻干合成的络合物(P -乳球蛋白-氟伐他汀)，获得P -乳球蛋白作为载体的舒林酸药物。 实施例7本发明的药物稳定性试验以实施例1为例，制备P -乳球蛋白作为载体的诺氟沙星药物51. 68mg，其中，3 -乳球蛋白50mg,诺氟沙星1. 68mg。试验一将上述P -乳球蛋白作为载体的诺氟沙星络合物在37°C的pH为2. 5磷酸盐缓冲液200mL中静置，添加0. 15%的胃蛋白酶。在时间为30、60、120、240、1440min时提取适量ImL溶液，并用5N的NaOH溶液停止酶解，同时仅将50mg ^ -乳球蛋白用上述试验条件处理，作为对照组。利用C18色谱柱在220nm处检测，并且利用SDS-PAGE电泳检测P -乳球蛋白。检测结果见表I。表I检测P -乳球蛋白结果(络合物与P -乳球蛋白对比)
权利要求
1.一种3-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物，包含非耐酸性药物及载体，其特征在于，所述载体为￠-乳球蛋白。
2.根据权利要求1所述的非耐酸性药物，其特征在于，所述非耐酸性药物包括氟伐他汀、诺氟沙星、氟比洛芬、舒林酸、肤轻松、氟西丁、乙酰氨基本酚、牛黄甲硝唑、苯妥英钠、氯氮卓、卡马西平、三唑仑、氯贝胆碱、地高辛、硝苯地平、卡托普利、西咪替丁、雷米替丁或奥美拉唑中的一种。
3.根据权利要求2所述的非耐酸性药物，其特征在于，所述非耐酸性药物包括氟伐他汀、诺氟沙星、舒林酸或牛黄甲硝唑中的一种。
4.根据权利要求3所述的非耐酸性药物，其特征在于，所述非耐酸性药物为氟伐他汀或诺氟沙星。
5.根据权利要求1-4所述的非耐酸性药物，其特征在于，所述非耐酸性药物与3-乳球蛋白的摩尔比小于等于2:1。
6.一种制备权利要求1所述￠-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物的方法，包括以下步骤 1)将P-乳球蛋白溶解在pH为6-8的磷酸盐缓冲液中，并且添加非耐酸性药物； 2)将步骤I)所得溶液在25-37°C下孵育8-14h，获得络合物； 3)利用真空冷冻干燥技术冻干步骤3)所得络合物，获得药物。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤I)所述磷酸盐缓冲液的pH值为7. 2-7. 4。
全文摘要
本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种β-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物及其制备方法。本发明的β-乳球蛋白作为载体的非耐酸性药物，包含非耐酸性药物及载体，其特征在于，所述载体为β-乳球蛋白。本发明引入了β-乳球蛋白，利用其能够结合小分子量物质的特性，并且对酸性环境具有较强的抵抗力，使β-乳球蛋白与非耐酸性药物结合生成一种能够在酸性条件下具有良好稳定性的络合物。
文档编号A61K47/42GK103055318SQ20121053185
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月12日 优先权日2012年12月12日
发明者孔小宇, 周名桥 申请人:内蒙古伊利实业集团股份有限公司