专利名称：一种恩诺沙星注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液及其制备方法，特别涉及一种适用于禽兽高效抗菌的恩诺沙星注射液。
背景技术：
恩诺沙星(Enrofloxacin),又名恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类 (Fluoroquinolones)的化学合成抑菌剂，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，味苦，不溶于水， 易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂。内服和肌注的吸收迅速和较完全，O. 5-2 小时血药度达高峰。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。本品通过肾和非肾方式进行消除，约15%-50%的药物原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。本品为广谱杀菌药， 对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌和链球菌等都有杀菌效用。
恩诺沙星作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉浆体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类的弧菌症及大肠杆菌症疾病的控制。
但是，目前已知的恩诺沙星注射液，起效较慢，活性物质消除较慢。
因此，特别需要一种恩诺沙星注射液，已解决上述现有存在的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种恩诺沙星注射液，针对现有技术的不足，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗(等候时间短)。
本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现
一种恩诺沙星注射液，其特征在于，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星 1%-10%，过量于恩诺沙星O. l-5mol的酸或其混合酸O. l_5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星优选为2. 5%_10%。
在本发明的一个实施例中，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
在本发明的一个实施例中，所述酸为开链的形式或内酯的形式。
在本发明的一个实施例中，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。
进一步，所述液态载体包括乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星注射液的PH值为3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。
进一步，优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为 260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
在本发明的一个实施例中，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收剂、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组合。
进一步，所述增稠剂包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。
进一步，所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。
进一步，所述抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、 硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。
进一步，所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3—丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组口 ο
本发明的恩诺沙星注射液，与现有技术相比，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活 性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗，实现本发明的目的。
本发明的特点可参阅本案较好实施方式的详细说明而获得清楚地了解。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体进一步阐述本发明。
本发明的恩诺沙星注射液，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星1%_10%，过量于恩诺沙星O. l-5mol的酸或其混合酸O. l-5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
在本发明中，所述恩诺沙星优选为2. 5%-10%ο
在本发明中，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
在本发明中，所述酸为开链的形式或内酯的形式。如果使用的酸为其内酯形式，则它与恩氟沙星形成盐或复合物之前其内酯环至少部分被水解。
在本发明中，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
在本发明中，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。所述液态载体包括乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
本发明的恩诺沙星注射液中，尽可能使用各种物质将pH调至3-6. 5，例如磷酸， 柠檬酸，三(羟甲基)氨基甲烷，抗坏血酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，葡糖酸和乳酸，以及它们的盐。
所述恩诺沙星注射液的PH值为3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为 260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
所述恩诺沙星注射液可以通过加入NaC1、葡萄糖、果糖、甘油、山梨醇、甘露糖醇、 蔗糖或木糖，或这些物质的混合物来适应等渗条件。
在本发明中，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收剂、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、 抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组合。
所述增稠剂包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。所述抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3 —丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组合。
本发明的恩诺沙星注射液的制备方法为将恩诺沙星在搅拌中加入水的溶液中，再加入制剂助剂，如果需要用水稀释到需要的浓度。
本发明水溶性制剂的pH为3-5. 5，优选为3. 5_5。水基悬浮液的重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克，优选为260-390毫摩尔渗透压浓度/千克，并且
本发明的恩诺沙星注射液可以从恩氟沙星与相应酸所成的盐或从其水合物开始制备。
然而，也可以将为形成盐所需的一定数量的酸加到溶液中直接制备盐。在30_69°C 温度下进行可加速溶解。可在氮气氛下配制溶液。用该法可制成随时可使用的活性物质的溶液，并将制成的溶液装入合适容器里，例如，装入安瓿瓶；注射瓶或输液瓶中，或是制成适合配制该溶液的前体，例如，浓溶液或冷冻干燥物。装制剂的容器可由玻璃制成或由塑料制成，制备容器的材料中可含有某些对内装物起特殊保护作用的物质，例如，防护光和氧。下述实施例中溶液的配制可在有或没有传热套的批量容器中进行。在使用不能加热的容器时，如果必要可用预热水。
尽管可将溶剂加到固体中，但，一般是先将大部分溶剂装进容器后，再将每一成分相继溶解其中。
当使用酸的内酯形式时，在活性成分加入前先将其溶解，通常是用加热或放置一段时间的方法，以使内酯水解成游离酸。这里使用的温度为40-70°C，优选为50-60°C。冷却前或冷却后，在搅拌下将其它的成分依次地溶解到或混合到制备液中，补足剩余的溶剂后， 可通过合适的滤菌器和/或加热灭菌来灭菌过滤。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。 ·
权利要求
1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星 1%-10%，过量于恩诺沙星O. l-5mol的酸或其混合酸O. l_5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星优选为2.5%-10%。
3.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
4.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸为开链的形式或内酯的形式。
5.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。
6.如权利要求5所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。
7.如权利要求5所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
8.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。
9.如权利要求8所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述液态载体包括乙醇，甘油， 丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
10.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星注射液的pH值为 3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。
11.如权利要求10所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
12.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收齐IJ、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组口 ο
13.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述增稠剂包括甲基纤维素、 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。
14.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。
15.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述抗氧化剂包括抗坏血酸、 亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。
16.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3 —丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。
17.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组合。
全文摘要
本发明的目的在于公开一种恩诺沙星注射液，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星1%-10%，过量于恩诺沙星0.1-5mol的酸或其混合酸0.1-5mol及占溶液0.1-30%的制剂助剂，余量为注射用水；与现有技术相比，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗，实现本发明的目的。
文档编号A61P31/04GK102988286SQ20121054058
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者郭春艳 申请人:江苏恒丰强生物技术有限公司