专利名称：一种中西药复方透皮溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗宠物皮癣的药剂领域，尤其涉及一种中西药复方透皮溶液及其制备方法。
背景技术：
我国宠物的数量逐年递增，同时伴随而来的宠物疾病治问题也呈现上升的趋势。宠物的皮癣是宠物中常见的一种疾病，在各种宠物中都广泛流行，是一种传染性皮肤病，主要是由螨虫和真菌引起。根据患病部位不同，可以分为头癣、手癣、足癣等，临床表现症状主要为红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑，同时伴随皮肤瘙痒、容易脱毛等症状。皮癣对宠物的影响非常大，不仅影响宠物的观赏价值，也严重影响宠物的繁殖生产。
目前对由螨虫与真菌引起的皮癣的治疗方式是采取全身药物治疗加局部治疗、药液浸浴。全身药物治疗采取的是皮下注射伊维菌素等长效驱虫药加口服灰黄霉素、酮康唑和氟康唑等抗真菌药的方式；局部治疗采取的患部涂擦硫软膏或克霉唑软膏等药物；药液浸浴采用双甲咪、敌百虫等体外杀虫剂兑水浸浴。上述治疗方法的治疗过程均复杂繁琐，而且实施难度大，非专业兽医不能完成；采用上述治疗方法治疗皮癣的效果不明显，需要采用大量的药物，容易让宠物产生耐药性，导致药物的化疗作用明显下降。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种中西药复方透皮溶液及其制备方法，在宠物患皮癣部位直接涂擦本发明的复方透皮溶液即可治愈宠物皮癣，杀灭螨虫和真菌的效果明显，治疗过程简单、操作方便。为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种中西药复方透皮溶液，其组成成分和各组成成分的重量比如下
多拉菌素0.1%~5%
桉叶油1戕~50%
氮酮2%~3%
稳定剂0.1%~2%
稀释溶剂40% ~85%优选的，所述多拉菌素为25-环己烷AVM — Bla，是在阿维菌素C-25位上连接环己烧基而成。所述多拉菌素被认为是阿维菌素家族中最优秀的抗虫药物，它在美国、巴西、阿根廷、委内瑞拉和新西兰等国家使用于杀灭一种蠕虫，有效率达99. 5%，对有些幼虫有效率可达100%。这种新型化合物较阿维菌素活性有更高效应，且具持久、安全、用量低等特性，已取代阿维菌素成为当今最佳抗杀体内外节肢动物和蠕虫类寄生虫的药物。优选的，所述桉叶油组成成分包括1，8_桉叶素、莰烯、水芹烯、松油醇、乙酸香叶醇、异戊醛、香茅醛和胡椒酮。桉叶油对革兰阳性菌有抑菌作用，而桉叶油复合液对革兰阳性、阴性菌均有较强抑菌作用；柠檬桉油对细菌和霉菌的抑菌效果与山苍子油、苯甲酸、山梨酸、丙酸相似，比乙酸、富马酸强；10%桉叶素对蠕形螨和阴道滴虫的杀虫效果与10%硫磺软膏几乎无差异；桉叶油杀线虫功效与卡巴呋喃相同；对谷蠹成虫、赤拟谷盗有较好的杀虫效果；对桑天牛、黄星桑天牛、等有一定的熏杀作用；对鞘翅目试虫有明显的驱避作用。还有研究发现，桉叶油促渗作用明显强于氮酮，两药合用促渗作用优于单独用药；另外，有研究发现，桉叶油具有消炎镇痛作用；除此之外，桉叶油还是一种有效的抗菌增效剂和杀虫增效剂。目前，桉叶油已经广泛地应用于食品、日用化学品及医药方面。优选的，所述稳定剂为BHT (二丁基羟基甲苯)或(丁基羟基茴香醚)。因为此二种抗氧化剂为抗氧化性较好的常用脂溶性抗氧化剂，同时此二种抗氧化剂与所制制 剂的相容性好、抗氧化，提高稳定要求。优选的，所述稀释溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、植物油中的一种或两种以上的组合物。因为此三种溶剂为性质稳定的常用脂溶性溶剂，同时此三种溶剂与所得中西药复方透皮溶液中其他成分的相容性最好，所得制剂稳定性符合要求。本发明还提供一种制备上述中西药复方透皮溶液的方法，具体步骤如下将桉叶油加热至50°C;向加热后的桉叶油中加入稳定剂，搅拌溶解，得到稳定桉叶油溶液；向稳定桉叶油溶液中加入多拉菌素、氮酮，搅拌溶解，得到备用溶液；将备用溶液中加入稀释溶剂，制得中西药复方透皮溶液。与现有技术相比，本发明具有如下优点一、本发明应用阿维菌素家族中最优秀的抗虫药物——多拉菌素，克服传统的抗虫药如伊维菌素，需要注入大量的药物，导致耐药性产生的问题，本发明的杀虫效果相对于传统的抗虫药如伊维菌素有了很大的提高。通过加入桉叶油和氮酮的配合应用，制取中西药复方透皮溶液，提高本发明所得制剂的透皮作用，从而将多拉菌素使用方式从注射改为涂擦，操作简单，省时省力。二、本发明主要成分桉叶油不仅具有杀灭螨作用，还具有增强杀虫功效的作用。与多拉菌素配合，更进一步增强杀螨效果。桉叶油与多拉菌素合用药效呈协同作用，叶油与多拉菌素合并使用的效果明显大于二者分开使用时的杀虫效果之和，桉叶油对多拉菌素的促吸收作用也体现在虫体对多拉菌素的吸收上，进入虫体的多拉菌素量增加，驱虫效果明显增强。本发明主要成分桉叶油还具有抗菌、抗真菌以及抗病毒作用，能够杀灭包括真菌在内的其他病原体，大大的扩大了本发明中西药复方透皮溶液的功能。本发明主要成分桉叶油具有对蚊蝇驱避作用，用药后避免蚊蝇对患部叮咬，避免患部二次感染。三、本发明采用的氮酮是目前已用于临床的透皮吸收促进剂，它可以改变脂质双分子层致密性；申请人通过实验发现，多拉菌素在氮酮中能很好地溶解，在桉叶油中却很难溶解，而使用氮酮的透皮促进效果却不如桉叶油；将氮酮与桉叶油进行复配后透皮促进效果不仅优于单用氮酮，也优于单用桉叶油。帮助多拉菌素能尽可能的达到皮下，使多拉菌素其能尽可能的进入虫体，提高了药物利用度和杀虫效果。四、本发明的制备中西药复方透皮溶液的方法，生产工艺简单，成本低廉，适合工业化大生产。五、本发明的使用只需要在宠物患皮癣部位直接涂擦本发明的复方透皮溶液即可治愈宠物皮癣，操作简单、方便，扩大了本发明产品的适用范围。
具体实施例方式为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。 下面结合实施例，对本发明的具体实施方式
作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。实施例1一种中西药复方透皮溶液，其组成成分和各组成成分的重量比如下
多拉菌素O I
桉叶油15
氮酮Tl
BHT0.5%
丙二醇52%
甘油缩曱醛30%一种制备上述中西药复方透皮溶液的方法，具体步骤如下将桉叶油加热至50°C，加入多拉菌素、氮酮，搅拌溶解，然后加入BHT，搅拌溶解，加入丙二醇，混匀，加入甘油缩甲醛，混匀，分装，密封。实施例2一种中西药复方透皮溶液，其组成成分和各组成成分的重量比如下
多拉菌素Γ/ο
桉叶油20%
氮酮η
BHT0.5%
丙二醇75. %—种制备上述中西药复方透皮溶液的方法，具体步骤如下将桉叶油加热至50°C，加入多拉菌素、氮酮，搅拌溶解，然后加入BHT，搅拌溶解，加入丙二醇，混匀，分装，密封。实施例3—种中西药复方透皮溶液，其组成成分和各组成成分的重量比如下
多拉菌素0.5%
桉叶油0%
氮酮2. %
BHAO. %
丙二B；66. %一种制备上述中西药复方透皮溶液的方法，具体步骤如下将桉叶油加热至50°C，加入BHA，搅拌溶解，然后加入多拉菌素和氮酮，搅拌溶解， 加入植物油，混匀，分装，密封。下面将实施例1所述的透皮溶液对犬皮癣的治疗疗效进行具体说明一、材料伊维菌素注射液，购自市场销售产品；伊曲康唑胶囊，购自市场销售产品；盐酸达克罗宁软膏，购自市场销售产品；中西药复方透皮溶液，即多拉菌素桉叶油透皮溶液，实施例1制备的样品。二、对比处理方法对照组(1)皮下注射1%伊维菌素注射液，每周I次，连用两周；(2) 口服伊曲康唑胶囊和复合维生素B片，连服14d ;(3)患部涂擦盐酸达克罗宁软膏，连服14d。实验组患部涂擦多拉菌素桉叶油透皮溶液，早晚各一次，连用14天。三、疗效判定无效与治疗前相比，症状未见减轻，或有加重，镜检仍发现大量螨虫和真菌。有效症状减轻，病变缩小，病原体减少或无，有时可复发。治愈皮肤病变消失，无痒感，长出新被毛，不复发，不反弹，检查未发现螨虫和真菌。四、实验结果临床疗效试验表明，实验组治疗效果明显优于对照组，重症病犬使用多拉菌素桉叶油透皮溶液后，痒感明显减轻，2次用药后潮红的皮肤渐变为粉红色，4一5次用药后病变缩小，脱毛停止，脓疱疹消失，病情得到控制。用药5天后，患部开始长出新毛。病犬逐渐恢复至健康，镜检未发现螨虫和真菌。对于轻度病犬或单纯真菌病犬通常用药2— 3天即可恢复至正常。而对照组用药5— 6天后症状才开始减轻，用药14天以后轻度感染的病例开始长出新毛，但对顽固性病例仅有减轻和缓解作用(详见表I)。表I多拉菌素桉叶油透皮溶液治疗犬皮癣的疗效统计
二试验犬数量持效统计
YB m-1-^-
__(头)治愈率/°/ 有效率/y。无效/
对照组3568.6 一 25. 75.7 —
实验组41 丨 90.2 丨 9.8O
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
权利要求
1.一种中西药复方透皮溶液，其特征在于，其组成成分和各组成成分的重量比如下多拉菌素0·1%~5%桉叶油10%~50°/ 稳定剂0.1%~2%
2.如权利要求1所述的中西药复方透皮溶液，其特征在于，所述多拉菌素为25-环己烷AVM-Bla,是在阿维菌素C-25位上连接环己烷基而成。
3.如权利要求2所述的中西药复方透皮溶液，其特征在于，所述桉叶油的组成成分包括1，8-桉叶素、莰烯、水芹烯、松油醇、乙酸香叶醇、异戊醛、香茅醛和胡椒酮。
4.如权利要求1所述的中西药复方透皮溶液，其特征在于，所述稳定剂为二丁基羟基甲苯或/和丁基羟基茴香醚。
5.如权利要求4所述的中西药复方透皮溶液，其特征在于，所述稀释溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、植物油中的一种或两种以上的组合物。
6.一种制备权利要求1至5任一项所述的中西药复方透皮溶液的方法，其特征在于，具体步骤如下将桉叶油加热至50°C ；向加热后的桉叶油中加入稳定剂，搅拌溶解，得到稳定桉叶油溶液；向稳定桉叶油溶液中加入多拉菌素、氮酮，搅拌溶解，得到备用溶液；将备用溶液中加入稀释溶剂，制得中西药复方透皮溶液。
全文摘要
本发明公开一种中西药复方透皮溶液及其制备方法，其中中西药复方透皮溶液组成成分和各组成成分的重量比为多拉菌素0.1%～5%；桉叶油10%～50%；氮酮2%～3%；稳定剂0.1%～2%；稀释溶剂40%～85%。制备中西药复方透皮溶液的方法，具体步骤如下加热桉叶油；再加入稳定剂，得到稳定桉叶油溶液；加入多拉菌素、氮酮，搅拌溶解，得到备用溶液；将备用溶液中加入稀释溶剂，制得中西药复方透皮溶液。本发明提供一种中西药复方透皮溶液及其制备方法，在宠物患皮癣部位直接涂擦本发明的复方透皮溶液即可治愈宠物皮癣，治疗过程简单、操作方便，杀灭螨虫和真菌的效果明显。
文档编号A61P17/00GK103006785SQ20121055491
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月19日 优先权日2012年12月19日
发明者丁晓刚, 房春林, 李犹平, 杨海涵, 吴学渊, 李超, 徐莎 申请人:成都乾坤动物药业有限公司