一种治疗心脑血管疾病的中药复方及其制备方法

专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药复方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药复方及其制备方法。属于中药领域。
背景技术：
据报道，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病。心脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、并发症多，即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2. 7亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51%。在心脑血管疾病的治疗药物中，中医药由于其通过作用多个病理环节，多途径、多 靶点、多层次对疾病进行积极干预，整体调整人体阴阳、气血、脏腑功能。因此，与西药仅针对某单一病理环节治疗相比较，中医药能取得更全面的疗效，具有独特的优势。例如，中药复方对一些反复发作，难以控制的顽固心绞痛疗效独特，服用中药复方后可逐渐减少或停用硝酸甘油类药物，纠正缺血性心电图，解除胸闷胸痛、心慌气短、乏力汗出等症状。

发明内容
本发明的目的是提供了一种治疗心脑血管疾病的中药复方制剂及其制备方法。本发明的中药复方制剂由下列重量份的原药材的提取物和适量辅料制成干银杏叶80-200份，丹参80-200份，西洋参15-40份，黄芪30-60份，甘草6_10份，威灵仙120-200份，川芎12-250份，降香15-30份。该复方中西洋参、黄芪固护元气，扶正固本；银杏叶提取物、丹参、川芎活血化瘀；威灵仙、降香宣痹理气，通经止痛；甘草调和诸药。诸药合用，标本兼顾，益气活血，宣痹止痛。可以预防和治疗高血压、高血脂及心绞痛等心脑血管疾病。丹参气平而降，能破宿血、补新血、除烦热，功兼四物。丹参里的主要药效成份为丹参酮，丹参酮能扩张人体的冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血、梗塞，调节心律，并能扩张外周血管，改善微循环，降低血糖、血压。现代临床常单用或配伍复方，其在高血压、冠心病的防治，心脑供血的改善及人体免疫功能的增强等方面具有良好的功效。西洋参可以补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。西洋参有抗疲劳、抗氧化、抗应激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性、抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、强化心肌收缩能力、提高机体免疫力、调节血糖等作用。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。黄芪能增强机体的免疫功能，增强病毒诱生干扰素的能力，增强机体耐缺氧及应激能力，改善心功能，降压、保肝作用，调节血糖，抗菌及抑制病毒作用，激素样作用。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病
坐寸ο威灵仙辛散温通，性猛善走，通行十二经，既能祛风湿，又能通经络而止痛，为治风湿痹痛要药。主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，腰膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚,破伤风,扁桃体炎,诸骨鲠咽。川芎具有活血行气，祛风止痛之功效。川芎中主要活性成份为川芎嗪，其能改善微循环，扩张血管，增加冠脉流量，抑制血小板聚集，抗血栓形成等作用。近年来临床常用其磷酸或盐酸盐，主治缺血性中风，高血压、冠心病、偏头痛、缺血性脑病，胸胁刺痛，跌打肿痛
坐寸O降香辛温，具有行气活血，消肿生肌的作用。用于脘腹疼痛，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑损伤，外伤出血。现化药理研究表明，降香有增加冠脉流量、抑制血栓形成的作用，其起抗凝作用的成份可能为挥发油成份。 银杏叶提取物(GBE)有效成分主要为银杏黄酮类和银杏内酯类，前者能降低毛细血管通透性，扩张冠脉血管，明显增加冠脉流量和脑血管流量；改善微循环，降低心肌耗氧量，促进心脑细胞代谢，清除自由基，防护自由基对机体的损伤；后者有强力对抗血小板活化因子活性，降低血液粘度，抑制血小板聚集和血栓形成的作用。GBE广泛应用于心脑血管疾病，如冠心病、心绞痛、脑动脉硬化、缺血性中风等疾病和老年性痴呆的治疗和症状改善。对脑功能障碍、智力下降、脑血管意外后遗症动脉硬化、高血压及其伴随症状，如耳鸣、眩晕、头痛、失眠、记忆功能减退以及治疗、脑老化、老年痴呆症、哮喘等有独特疗效。然而银杏叶中还含有一些有毒成分，研究发现其中的银杏酚酸具有致敏性、细胞毒性和免疫毒性等作用，是GBE的主要毒性物质，其食用安全性已引起人们的高度重视。目前国际上的GBE生产标准要求把银杏酚酸类物质的含量控制在5ppm以下，有的甚至要求在Ippm以下。本申请人对银杏茶中银杏酸的含量进行了测定。采用HPLC法，按每人每天浸泡5g干银杏叶，冲泡4次计算，其一日服下的银杏酸总量为O. 32-0. 50mg。而如果以银杏酸含量为lOppm，一日服用银杏叶提取物片剂1-2片(每片含GBE40mg)，一日2-3次计算，一日服下总银杏酸量的最大量为2. 4X10_3mg，即国际上规定的一日服用银杏酸的限量为2.4X10_3mg。那么，可以计算出，采用冲泡或者煎服银杏叶汤剂的办法，一日服用的银杏酸的量约为国际上允许最大量的133-208倍，大大超过规定服用的上限。据报道，过量服用银杏酸会破坏中枢神经，麻痹呼吸系统和运动系统，引发烦躁不安、恐惧、惊厥、肢体强直、抽搐、四肢无力、瘫痪、呼吸困难等症状，所以银杏叶不能直接水煎入药，必须通过溶剂萃取或树脂吸附，除去大量的银杏酸，方可服用。本发明采用树脂吸附法除去银杏酸，使其最终含量低于5ppm。本发明各组分及用量是发明人经过大量摸索总结得出，在上述用量范围内均有较好疗效。为了更好地发挥各药材的药效、减小中药的服用剂量以及去除某些毒副成分，本发明对原药材进行了提取，纯化处理。最终以银杏叶提取后经大孔树脂纯化后的提取物，丹参、西洋参、黄芪、甘草、威灵仙5种药材混合后提取的混合提取物以及川芎、降香混合后提取的挥发油入药。本发明可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂。但是这些不能限制本发明的保护范围。该复方制剂制备方法的具体步骤如下(I)按比例称取各药材，备用；(2)银杏叶的提取将干银杏叶粉碎，加8-16倍量、浓度50% 90%有机溶剂于60-85°C温度下提取2-4次，每次1. 5^3h,合并提取液，浓缩至无有机溶剂，加入8_12倍量水稀释，静置沉降，上清液上大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的蒸馏水洗，再用5倍柱体积、浓度为70%-90%的有机溶剂洗脱，收集洗脱液，回收洗脱剂，浓缩干燥，得银杏叶提取物(GBE)，备用。所得提取物中银杏黄酮彡24%，银杏内酯彡6%，酚酸类彡5ppm ；(3)将丹参、西洋参、黄芪、甘草、威灵仙5种药材按处方量混合，加8-16倍量的水提取1-2次，再用6-12倍量、浓度为50%-70%的乙醇提取1_2次或者先用8_18倍量、浓度为50%-70%的乙醇提取1-2次，再用6-12倍量的水提取1_2次，每次1. 5^3h,合并水提液及醇提液，浓缩，得相对密度为1-1. 3的混合物浸膏，干燥，粉碎，备用。为方便起见，以下简称此浸膏为“丹参等混合物提取物”; (4)将川芎、降香按处方量混合，加8-12倍量水，采用共水蒸馏法，提取8_14h，得其挥发油，备用；(5)将上述银杏叶提取物，“丹参等混合物提取物”，川芎、降香挥发油混合均匀，制备为本发明药物的有效组分。利用本发明药物的有效组分，根据剂型加各种辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂等剂型。
具体实施例方式为了帮助进一步充分了解本发明的内容，下面通过实施例和实验例对本发明及其药效作进一步说明。以下实施例仅用于说明本发明，而非对本发明进行限制。实施例1片剂的制备处方银杏叶800克，丹参900克，西洋参150克，黄芪300克，甘草60克，威灵仙1600克，川芎180克，降香300克，适量淀粉、羧甲基淀粉素钠、滑石粉、淀粉浆。提取①取银杏叶干燥粉碎，加12倍体积的70%乙醇溶液于80°C下提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，加10倍量水稀释，静置沉降，上清液上HPD417型大孔吸附树脂，先用3倍柱体积的蒸馏水洗，水洗液弃去，再用20%乙醇洗去杂质，最后用5倍柱体积、浓度为70%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，50°C浓缩干燥，得GBE。所得提取物中银杏黄酮> 24%，银杏内酯彡6%,酹酸类< lOppm。②将丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙按处方比例混合，粉碎，置回流锅浸泡30min,加10倍体积水回流提取2次，每次2h，过滤，将滤渣加8倍体积、浓度为65%乙醇回流1. 5h，滤过。合并3次滤液，滤液浓缩得到相对密度为1. 1-1. 2的浸膏，干燥，得“丹参等混合物提取物”。③取川芎，降香按处方比例混合，粉碎，加10倍体积水，采用共水蒸馏法，提取10h，得其挥发油。制剂将上述银杏叶提取物、丹参等混合提取物及川芎、降香挥发油与淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制成软材，过筛制粒，干燥，整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，混匀，压片即得。
实施例2片剂的制备处方银杏叶1200克，丹参1000克，西洋参150克，黄芪450克，甘草60克，威灵仙1800克，川芎120克，降香250克，适量乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁。提取①取银杏叶干燥粉碎，加10、10和8倍体积的65%乙醇溶液于80°C下提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，加10倍量水稀释，静置沉降，上清液上ADS-17型大孔吸附树 月旨，先用3倍柱体积的蒸馏水洗，水洗液弃去，再用20%乙醇洗去杂质，最后用5倍柱体积、浓度为70%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，60°C浓缩干燥，得GBE。所得GBE中银杏黄酮彡24%，银杏内酯彡6%，酚酸类< lOppm。②将丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙按处方比例粉碎，置回流锅中。加入Ig碳酸氢钠，加10倍体积水，煎煮2h，滤过，滤渣进行第二次提取，加入8倍体积水，煎煮1. 5h,滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积与药材重量比为1:0. 9，加入乙醇使药液浓度在75%，静置，滤过，滤液浓缩得到相对密度为1. 1-1. 2的浸膏，干燥，得“丹参等混合物提取物”。③取川芎，降香按处方比例混合，粉碎，加12倍体积水，采用共水蒸馏法，提取12h，得其挥发油。制剂将上述银杏叶提取物、丹参等混合提取物及川芎、降香挥发油与适量乳糖、微晶纤维素混合均匀，过筛制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。实施例3胶囊的制备处方银杏叶1500克，丹参1500克，西洋参400克，黄芪300克，甘草100克，威灵仙2000克，川芎200克，降香200克，淀粉。提取①取银杏叶粉碎成粗粉，用10、8、8倍体积，70%的丙酮，微沸浸提3次，每次1. 5h，放出浸提液，合并浓缩至小体积，加入5倍量的纯化水稀释，经粗分离后，再加5倍量的纯化水搅匀后，静置沉降。取上清液过DM-130大孔树脂，用2倍树脂体积的纯化水洗，再用90%的丙酮洗脱，收集洗脱液。洗脱液在65°C减压浓缩，干燥，得银杏叶提取物。所得提取物中银杏黄酮彡24%，银杏内酯彡6%，酚酸类< lOppm。②丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙按处方比例粉碎成粗粉。先用高出药粉2cm的90%乙醇浸泡银杏叶粗粉72h，过滤、收集滤液，药渣加入用10倍量60%乙醇渗漉，合并滤液和渗漉液，减压回收乙醇至无醇味。药渣加水煮沸2h，滤过，滤液与回收乙醇后的提取液合并，加少量亚硫酸氢钠，减压浓缩至相对密度为1. 10 1. 15的稠膏，干燥，得“丹参等混合物提取物”。③川芎和降香挥发油的提取同实施例1。制剂取上述银杏叶提取物、丹参等混合提取物及川芎、降香挥发油，加入适量淀粉充分混匀，粉碎过80目筛，装入胶囊。得1000粒胶囊。
实施例4软胶囊剂的制备处方银杏叶900克，丹参1000克，西洋参150克，黄芪450克，甘草100克，威灵仙1800克，川芎180克，降香300克，适量蜂蜡，大豆油。提取①银杏叶提取物提取方法同实施例1 ;②丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙等提取方法同实施例1 ;③川芎和降香挥发油提取方法同实施例2。制剂将上述银杏叶提取物、丹参等混合提取物及川芎、降香挥发油与蜂蜡混匀，超细化，再加入到适量的大豆油中，然后按普通胶丸剂制备方法制备。实施例5颗粒剂的制备处方银杏叶2000克，丹参2000克，西洋参300克，黄芪600克，甘草100克，威灵仙2000克，川芎180克，降香300克适量淀粉、蔗糖及糊精。提取①银杏叶提取物提取方法同实施例1 ;②丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙等提取方法同实施例2 ；③川芎和降香挥发油提取方法同实施例1。制剂将上述银杏叶提取物、丹参等混合物提取物及川芎、降香挥发油与药用辅料淀粉、蔗糖及糊精混合均匀，粉碎，过筛，制粒，干燥，检验，包装，得200袋。实施例6滴丸剂的制备处方银杏叶800克，丹参800克，西洋参150克，黄芪450克，甘草80克，威灵仙1200克，川芎250克，降香150克，适量聚乙二醇-6000，石蜡。提取①银杏叶提取物提取方法同实施例2 ；②丹参、西洋参、黄芪、甘草和威灵仙等提取方法同实施例3 ；③川芎和降香挥发油提取方法同实施例1。将上述银杏叶提取物，丹参等混合物提取物及川芎、降香挥发油与适量聚乙二醇-6000混合均匀，加热至85°C，化料30min后，移至罐温保持在85 °C的滴丸机滴罐中；药液滴至TC液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成滴丸，即得。实验例I药理试验药理试验I本发明复方对高脂血大鼠的调节作用取Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200±20g，适应性饲养7d后，随机均分为5组。第I组为空白对照组，以正常饲料喂养；第2组为高脂模型组，给予高脂饮食；第3、4、5组分别为低、中、高浓度复方制剂组，第3、4、5组在给予高脂饮食的同时分别用实施例1中的复方制剂(剂量分别为O. 1、0. 3和O. 5g干浸膏/kg · d)灌胃，28d后，眼眶取血，用试剂盒检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量和脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性及大鼠粪便中胆汁酸(FBA)的排泄量。结果如表I所示，表明该复方提取物能够明显抑制TC、LDL-C的升高，而升高HDL-C水平，对大鼠实验性高脂血症的形成具有预防作用；可以显著提高脂代谢相关酶类的活性，并使肝肠代谢中胆固醇的分解代谢加强、排出增加。表I低、中、高剂量的复方制剂对大鼠血脂水平的影响
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的中药复方，其特征在于它由下列重量份的中药材制成干银杏叶80-200份，丹参80-200份，西洋参15-40份，黄芪30-60份，甘草6_10份，威灵仙120-200份，川芎12-250份，降香15-30份。
2.—种权利要求1所述中药复方制剂的制备方法，它包括下列步骤 (1)按比例称取各药材，备用； (2)银杏叶的提取将干银杏叶粉碎，加8-16倍量、浓度50% 90%有机溶剂于60-85°C温度下提取2-4次，每次1. 5^3h,合并提取液，浓缩至无有机溶剂，加入8-12倍量水稀释，静置沉降，上清液上大孔吸附树脂，先用3-5倍柱体积的蒸馏水洗，再用5倍柱体积、浓度为70%-90%的有机溶剂洗脱，收集洗脱液，回收洗脱剂，浓缩干燥，得银杏叶提取物GBE，备用；所得提取物中银杏黄酮> 24%，银杏内酯> 6%，酚酸类彡5ppm ； (3)将丹参、西洋参、黄芪、甘草、威灵仙5种药材按处方量混合，加8-16倍量的水提取1-2次，再用6-12倍量、浓度为50%-70%的乙醇提取1_2次或者先用8_18倍量、浓度为50%-70%的乙醇提取1-2次，再用6-12倍量的水提取1_2次，每次1. 5^3h,合并水提液及醇提液，浓缩，得相对密度为1-1. 3的混合物浸膏，干燥，粉碎，备用；为方便起见，以下简称此浸膏为“丹参等混合物提取物”; (4)将川芎、降香按处方量混合，加8-12倍量水，采用共水蒸馏法，提取8-14h，得其挥发油，备用； (5)将上述(2)、(3)、(4)所得银杏叶提取物，丹参等混合物提取物，川芎、降香挥发油三者混合均匀，得该中药复方的有效组分； (6)将上述(5)所得混合物，加适量辅料，制成本发明之中药复方的各种剂型。
全文摘要
本发明提供了一种治疗心脑血管疾病的中药复方制剂及其制备方法，属中药领域。该中药复方制剂由下列重量份的原料药制成干银杏叶80-200份，丹参80-200份，西洋参15-40份，黄芪30-60份，甘草6-10份，威灵仙120-200份，川芎12-250份，降香15-30份。该方剂中西洋参、黄芪固护元气，扶正固本；银杏叶提取物、丹参、川芎活血化瘀；威灵仙、降香宣痹理气，通经止痛；甘草调和诸药。诸药合用，标本兼顾，益气活血，宣痹止痛。该方剂可以预防和治疗高血压、高血脂及心绞痛等心脑血管疾病。该方剂可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂。
文档编号A61P3/06GK103006818SQ201210564138
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者汤道权, 江相兰, 郑笑笑 申请人:徐州医学院