专利名称：一种治疗勃起功能障碍的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗勃起功能障碍的药物组合物。具体的说是以炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁为主要原料制备而成的中成药。本发明还涉及上述药物的制备方法。
背景技术：
勃起功能障碍(ED)，是临床上最常见的男子性功能障碍，在MMAS全部样本中，美国40-70岁男性的阳痿发病率是52%。轻、中、重度(完全)阳痿的发病率分别是17.2%、25. 2%和9. 6% ;我国有I亿多人患不同程度的阳痿，发病率随年龄增大而增加。随着社会压力的增加，阳痿的发生存在明显的年轻化趋势，许多20-30年龄段的男性也出现明显的阳痿症状。治疗方法有心理治疗、行为治疗、手术及药物治疗。心因性阳萎的治疗主要是精神 和心理治疗，如性感训练可以减轻患者的焦虑情绪，树立病人的信心，对精神性阳萎有一定的效果。内分泌异常引起的阳萎可用激素调整。非激素药物如育亨宾、罂粟碱和酚妥拉明或PGEl海绵体内注射有一定疗效。其他治疗无效的器质性阳萎可考虑用阴茎假体植入，但手术治疗有一定风险，术中、术后可遗留并发症，患者不易接受；目前常用的药物治疗有万艾可、艾力达、希爱力等，多为进口药物，价格昂贵，治标不治本，且有头痛、颜面潮红、消化不良、视力障碍、心血管意外等副作用。。目前虽研究有一些治疗勃起功能障碍的中成药，但临床疗效均不理想，且处方组成均较复杂，药味较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗勃起功能障碍疗效确切的中药及其相应制剂。其特点有能较快改善患者的勃起功能、增加勃起的硬度，延长勃起持续时间，且价格便宜、无副作用。传统中医认为ED的病因主要与肾阳虚有关，而本发明人认为ED的发病机理关键在于肝郁血瘀。肝主筋，阴器为宗筋之汇，若情志不遂，忧思郁怒，肝失疏泄条达，瘀血阻络，则宗筋所聚无能，如《杂病源流犀烛 前阴后阴源流》说“有失志之人，抑郁伤肝，肝木不能疏达，亦致阴痿不起。”本方抓住肝郁血瘀的基本病机，对ED的治疗采取疏肝养血、益气活血通络的治法，有别于传统的补肾壮阳的治疗方法，处方来源于临床经验方，能较快改善患者的勃起功能、增加勃起的硬度，延长勃起持续时间，具有安全、有效等优势。本发明是一种治疗ED的药物组合物，其特征在于它是以炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁为主要原料制备而成，其中炒蒺藜疏肝活血为君药，银杏叶活血通络、白芍养血柔肝为臣药，黑蚂蚁养肝荣筋，益气活血通络，引药入肝经，为佐使药，全方配伍精妙，疗效确切。重量配比组成如下(I)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份。优选重量配比是
(2)炒蒺藜20-50份、银杏叶20-50份、白芍10-30份、黑蚂蚁10-30份。本发明药物组成还可以含有蜈蚣、刺五加、淫羊藿等中药中的一种或一种以上。本发明药物可以是任何一种药剂学上所说剂型的药物。该药物的制备可以按多种药剂学上的常规方法制备，如将蜈蚣粉碎成细粉，或用乙醇提取，得提取物；炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁、刺五力口、淫羊藿用乙醇或水等按常规方法提取，浓缩，干燥，得提取物，制成所需剂型的药物。以上制备过程中，如有必要，可加入适量药剂学中常用的辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠等。为进一步验证本发明治疗ED的功效，开展了以下药效学试验。
I对肝气郁结模型大鼠性活动影响的实验研究1.1实验动物Wistar雄性成年大鼠70只，体重200 240g，由四川省中医药科学院实验动物中心提供。1. 2实验方法1.2.1动物分组将大鼠随机分为7组空白组(K组)、模型组(M组)、本发明组(F组)、蒺藜提取物组(J组)、银杏叶提取物组(Y组)、黑蚂蚁提取物组(H组)、男春宝胶囊组(N组)，每组10只。2. 2. 2模型制作及给药采用束缚盒慢性应激法，逐渐增加束缚强度与时间，造成大鼠肝郁，压抑其性活动，复制肝气郁结证ED模型，按10ml/Kg灌胃给药，I次/d，K组及M组给予等容量蒸馏水灌胃，连续给药28d。2. 2. 3大鼠性活动的观察最后一次给药12h后，在暗室中取一只雄鼠放入观察笼内lOmin，使其适应环境，然后投入2只已雌激素化的雌鼠，同步摄像观察雄鼠嗅舔雌鼠的会阴、嘴部的次数，射精潜伏期和20min内雄鼠捕捉雌鼠的次数。2. 3结果各组大鼠性活动比较见表I。表I各组大鼠性活动情况(x±s)
组别 n嗅舔次数/次捕捉次数/次射精潜伏期/s—
*k1108.50 + 2. 11*4.35 士 1.02“430. 12±103:50*
M组105.34±1.821.50±0.87252.40±45.36
F组109.40±1.56“5_26±1.55"520.50±86.48"
J组 10 6.81 ±2. 25a 3.30±1.24'a 301.40± 103. 40aY组 10 6.60±1.09a 3.88±1.01*a 368.20±62. 56*aH组 10 7.05±1.46*a 4.13 + 1.45>a 355.00 + 71. 70*aN组10_5.84 ±2. 02aa_2.43±0.77AA_315. 60土 123. 45AA_注*与M组比较，P < 0.05广与M组组比较，P < 0.01 ;^与？组比较，P < 0.05，AA与F组比较，P < 0.01由表I可见，与K组相比，M组大鼠嗅舔次数、捕捉次数减少(P< 0.01)，射精潜伏期缩短(P<0.05);给予本发明组28d后雄鼠性能力明显增强，表现为扑捉及嗅舔次数增力口，射精潜伏期明显延长(P< 0.01)，本发明组明显优于蒺藜提取物组(P<0. 05)、银杏叶提取物组(P < 0. 05)、黑蚂蚁提取物组(P < 0. 05)、男春宝胶囊组(P < 0. 01)，说明本实验所复制的肝气郁结型阳痿模型是成功的，本发明组能增强肝气郁结模型大鼠阴茎勃起和性交能力等功能。为进一步观察其疗效及安全性，笔者进行了随机对照临床研究。I纳入标准依据《中药新药临床研究指导原则》第一辑有关阳痿诊断和治疗的推荐意见中诊断标准，且符合下述6项标准者，可纳入试验病例。①符合勃起功能障碍的西医诊断标准；②符合肝郁血瘀证中医辨证标准；③国际勃起功能指数问卷(IIEF)评分在8 21分之间；④年龄在20 70岁，有固定性伴侣及规律的性生活；⑤近I个月未服用影响性功能的药物；⑥签署知情同意书。2试验设计本试验采用随机、对照临床研究方法。所有符合入选条件的患者随机分入试验组(本发明组)和对照组(男春宝胶囊组)，整个试验过程历时5周。初筛符合入选标准的患 者，观察I周进行筛选检查，筛选合格患者进入4周的治疗期，于治疗后的第2和4周末，返回医院进行访视，进行有效性和安全性的评估，并给患者提供下一次药物。3观察指标3.1疗效性指标主要指标中医证候评分，国际勃起功能指数问卷(IIEF)评分。次要指标阴茎勃起硬度测试仪(RigiScan)检查。3. 2安全性指标观察项目包括不良事件与实验室检查。不良事件包括副反应；实验室检查包括血尿常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、血肌酐。不良事件、实验室指标异常与药物相关性按与药物肯定有关、可能有关、可能无关、无关及无法判定5级进行评价，前二类及无法判定视为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。4 结果4.1 一般情况共收集符合上述标准者140例作为研究对象。其中试验组70例，对照组70例，试验组年龄最小为34岁，最大68岁，平均50. 12岁；对照组年龄最小为33岁，最大67岁，平均51. 34岁，脱落2例(对照组2例)。试验组、对照组治疗前在年龄、病程及病情程度等方面的基线资料比较，差异均无统计学意义(P > 0. 05)，说明试验前2组之间具有可比性。4. 2临床疗效4. 2.1疾病总疗效比较，见表2表2两组疾病总疗效比较
组别 n 痊愈显效_有效无效愈显率总有效率
试验组 70 14(20.00) 22(31.43) 18(25.71) 16(22.86) 36(51.43) 54(77.14)对照组 68 8(11.76) 12(17.65) 15(22.06) 33(48.53)_20(29.41) 35(51.47)两组患者疾病总疗效比较，试验组愈显率(痊愈+显效)及总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0. 05)。4. 2. 2国际勃起功能指数-5 (IIEF-5)评分分析，见表3
表3两组治疗前后国际勃起功能指数-5(IIEF_5)评分比较
组别 n 痊愈__獲_愈显率总有效率
试验组 70 18(25.7)20(28.57) 15(22.86) 17(24.29) 38(54.29) 53(75.71)
对照组 68 8(11.76) 13(19.11) 15(22.86) 32(47.06)_21(30.88) 36(52.94)两组患者国际勃起功能指数-5(IIEF_5)评分疗效比较，试验组愈显率和总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0. 01)。4. 2. 3RigiScan 检查分析，见表 4 表4两组RigiScan疗效比较
组别_n痊愈__獲_总有效率
试验组7021(30.00)30(42.86)19(27.15)51(72.85)
对照组_6810(14.70)_21(30.88)_37(54.41)_31(45.59)_两组患者均可改善勃起硬度和勃起持续时间，试验组痊愈率和总有效率显著高于对照组(P < 0. 01)。4. 2. 4中医证候积分分析，见表5表5两组中医证候积分比较
组别_n__疗后2周_疗后4周_
试验组7029.78±6.0513.10±2.628.14±1.89
对照组_68_28.91±7.64_18.45 士 3.95_15.27 士 2.14_试验组和对照组均能显著改善中医证候积分，两组组内前后比较差异有统计学意义(P < 0. 05)，治疗4周后，在症状积分改善方面，试验组优于对照组，差异有统计学意义(P < 0. 01)。4. 3安全性评价实验室检查对照组有临床意义的异常发生率为3. 4%，为ALT轻度升高。其余患者未发现有明显临床意义的异常。药物不良反应经临床观察试验组和对照组均有I例出现一过性的胃部不适，未见其他明显不良反应。本临床研究表明，本发明组能较快改善患者的勃起功能、延长勃起持续时间，显著提高IIEF-5评分，安全无副作用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的描述。本发明按重量配比组成如下
(I)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份。优选重量配比是(2)炒蒺藜20-50份、银杏叶20_50份、白芍10_30份、黑蚂蚁10_30份。本发明药物组成还可以含有蜈蚣、刺五加、淫羊藿等中药中的一种或一种以上，配比组成如下(3)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10_40份、黑蚂蚁10_40份、蜈蚣0. 5-10 份。(4)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10_40份、白芍10_40份、黑蚂蚁10-40 份、蜈蚣 0. 5-10 份。(5)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10_40份、白芍10_40份、黑蚂蚁 10-40 份。(6)炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、淫羊藿10_40份、白芍10_40份、黑蚂蚁10-40 份、蜈蚣 0. 5-10 份。1、本发明药物的制备方法，以炒蒺藜20-50份、银杏叶20-50份、白芍10_30份、黑蚂蚁10-30份为例，可参照如下方法(I)将白芍用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、炒蒺藜、银杏叶用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(2)将白芍、炒蒺藜用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将银杏叶、黑蚂蚁用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。2、本发明药物的制备方法，以炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10_40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣0. 5-10份为例，可参照如下方法(I)将白芍用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、炒蒺藜、银杏叶、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(2)将白芍、炒蒺藜用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将银杏叶、黑蚂蚁、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(3)将白芍、炒蒺藜用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、银杏叶用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，将蜈蚣粉碎成细粉，与水提取物、醇提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。3、本发明药物的制备方法，组成为炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10_40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份的制剂，可参照如下方法(I)将白芍、炒蒺藜、刺五加用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、银杏叶用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片齐U、胶囊剂或颗粒剂。(2)将白芍、刺五加用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将炒蒺藜、银杏叶、黑蚂蚁用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片齐U、胶囊剂或颗粒剂。4、本发明药物的制备方法，以炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10_40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣0. 5-10份为例，可参照如下方法(I)将白芍、炒蒺藜、刺五加用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、银杏叶、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(2)将白芍、刺五加用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将炒蒺藜、银杏叶、黑蚂蚁、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。 (3)将白芍、炒蒺藜、刺五加用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将银杏叶、黑蚂蚁用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，将蜈蚣粉碎成细粉，与水提取物、醇提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。5、本发明药物的制备方法，以炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、淫羊藿10_40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣0. 5-10份为例，可参照如下方法(I)将白芍、炒蒺藜、淫羊藿用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将黑蚂蚁、银杏叶、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(2)将白芍、淫羊藿用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将炒蒺藜、银杏叶、黑蚂蚁、蜈蚣用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，与水提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。(3)将白芍、炒蒺藜、淫羊藿用水按煎煮方法提取，浓缩，得水提取物；将银杏叶、黑蚂蚁用乙醇提取，回收溶剂，浓缩，得醇提取物，将蜈蚣粉碎成细粉，与水提取物、醇提取物混匀，干燥，制粒，加工成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
权利要求
1.一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于原料药中各药物重量配比范围是炒蒺藜20-50份、银杏叶20-50份、白芍10-30份、黑蚂蚁10-30份。
3.一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣0. 5-10份。
4.一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10-40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣 0. 5-10 份。
5.一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、刺五加10-40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份。
6.一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成炒蒺藜10-50份、银杏叶10-50份、淫羊藿10-40份、白芍10-40份、黑蚂蚁10-40份、蜈蚣 0. 5-10 份。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物，其特征在于所说的药物的剂型选自胶囊剂或颗粒剂或片剂。
8.制备权利要求1至2中任一项所述药物的制备方法，其特征在于将炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁用水或乙醇按常规方法提取，然后将各提取物混合均匀，制成所需剂型的药物。
9.制备权利要求3中所述药物的制备方法，其特征在于将蜈蚣粉碎成细粉，或用乙醇提取，回收溶剂，得提取物；将炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁用水或乙醇溶液按常规方法提取，然后将各提取物混合均匀，制成所需剂型的药物。
10.制备权利要求4中所述药物的制备方法，其特征在于将蜈蚣粉碎成细粉，或用乙醇提取，回收溶剂，得提取物；将炒蒺藜、银杏叶、白芍、刺五加、黑蚂蚁用水或乙醇溶液按常规方法提取，然后将各提取物混合均匀，制成所需剂型的药物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗勃起功能障碍的药物组合物及其制备方法，它是由炒蒺藜、银杏叶、白芍、黑蚂蚁为主要原料制备而成的制剂。本发明具有疏肝养血、益气活血通络的功效，疗效确切，且价格便宜、无副作用，能较快改善患者的勃起功能、增加勃起的硬度，延长勃起持续时间及射精潜伏期，总有效率为77.14％，总显效率31.43％，临床治愈率20％。本发明还公开了以上所述药物的制备方法，根据每味中药的不同特性，分别以粉碎或溶剂提取等预处理后，按比例配制而成。
文档编号A61P15/10GK102988505SQ20121056384
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者郭凯 申请人:郭凯