专利名称：一种治疗抽动障碍疾病的有效药物和速效药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗抽动障碍疾病的药物及其应用。具体地说是以中草药为原料制备的中成药。
背景技术：
抽动障碍是一组以头、肢体和躯干等部位肌肉突发性不自主抽动，和(或)伴爆发性喉音和行为紊乱的神经精神障碍性疾病。今年来发病率有所上升，发病原因可能与遗传、 环境、基因缺陷等有关，其可能的机制与基底节多巴胺(DA)能神经系统过度活跃有关，投射到运动皮质则引起肌肉抽动，投射到边缘系统则出现不自主言行。抽动障碍属于中医“肝风”、“慢惊风”、“瘛疯”、“抽搐”等范畴，古代文献无该病专门论述，散见于相关论述之中。《小儿药证直诀·肝有风甚篇》云“凡病或新或久，皆引肝风， 风动而止于头目，目属肝，风入于目，上下左右如风吹，不轻不重，儿不胜任，故目连扎也。” 病位主要在肝，与心、肺、脾、肾关系密切，公认的基本病机为肝风内动。虽然也有一些治疗抽动障碍疾病的中成药，但效果不十分明显，且中成药中的药味较多，不便于制备使用。关于治疗抽动障碍疾病急性发作药物目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗抽动障碍疾病的有效药物。所述的药物对治疗抽动障碍疾病效果佳，且减少中成药中的药味。本发明的再一的目的是，提供一种治疗抽动障碍疾病的有效药物的用途。本发明的另一的目的是，提供一种治疗抽动障碍疾病的速效药物。本发明的另一的目的是，提供一种治疗抽动障碍疾病的速效药物的用途。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种治疗抽动障碍疾病的有效药物， 所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻6-10份、钩藤6-10份、全蝎1-5份。所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻7-9份、钩藤7-9份、全蝎 2-4 份。所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻8份、钩藤8份、全蝎3份。所述的药物还包括伸筋草6 - 10份。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是一种治疗抽动障碍疾病的有效药物在制备预防和治疗抽动障碍疾病药中的应用。为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是一种治疗抽动障碍疾病的速效药物，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成全蝎10-50份、冰片1-3份。所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成全蝎27份、冰片2份。为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是一种治疗抽动障碍疾病的速效药物在制备预防和治疗抽动障碍疾病急性发作药中的应用。本发明优点在于治疗抽动障碍疾病的有效药物和治疗抽动障碍疾病的速效药物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，经药效学实验验证，治疗抽动障碍疾病的有效药物能显著控制患者不自主行为。毒副作用小，适于长期服用，是一种安全有效的治疗抽动障碍疾病药物。治疗抽动障碍疾病的速效药物能快速控制患者不自主行为，实验表明速效祛风止动1号方和速效2号方的起效时间是5分钟左右。
具体实施方式
下面结合表格对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。实施例1
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物制备(一)
天麻10克、钩藤10克、全蝎5克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例2
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物制备(二)
天麻6克、钩藤6克、全蝎5克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例3
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物制备(三)
天麻9克、钩藤7克、全蝎3克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例4
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物制备(四)
天麻6克、钩藤10克、全蝎1克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例5
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物制备(五)
天麻8克、钩藤8克、全蝎3克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例6
祛风止动1号方制备
辛夷10克、天麻10克、钩藤10克、全蝎5克、伸筋草10克、木瓜10克、板蓝根10克煎剂，采用韩国进口 DJQ252型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分装备用。实施例7
祛风止动2号方制备
辛夷10克、天麻10克、钩藤10克、全蝎5克、伸筋草10克煎剂，采用韩国进口 DJQ252 型自动煎药包装机煎煮包装药物，每剂药连续煎煮两次，将两次煎液合并浓缩成200ml，分
装备用ο实施例8一种治疗抽动障碍疾病的速效药物制备(一)
含全蝎生药1克。冰片0. 3克(为龙脑香科植物龙脑香DrycAalanops aromatica Gaertn. f.树脂加工品，或龙脑香树的树干、树枝切碎，经蒸馏冷却而得的结晶)，研钵研细过140目筛，两味药混合备用。(使用时，将上述两味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例9
一种治疗抽动障碍疾病的速效药物制备(二)
含全蝎生药5克。冰片0.1克，研钵研细过140目筛，两味药混合备用。(使用时，将上述两味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例10
一种治疗抽动障碍疾病的速效药物制备(三)
含全蝎生药2.7克。冰片0.2克，研钵研细过140目筛，两味药混合备用。(使用时，将上述两味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例11
一种治疗抽动障碍疾病的速效药物制备(四)
含全蝎生药2.5克。冰片0.2克，研钵研细过140目筛，两味药混合备用。(使用时，将上述两味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例12
一种治疗抽动障碍疾病的速效药物制备(五)
含全蝎生药4克。冰片0.3克，研钵研细过140目筛，两味药混合备用。(使用时，将上述两味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例13
速效祛风止动2号方制备
含全蝎生药5克，含蜈蚣生药1克。以及由冰片0.3克，三味药混合备用。(使用时，将上述三味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例14
祛风止动3号方制备
含辛夷生药10g、天麻生药10g、钩藤生药10g、全蝎生药5g、伸筋草生药IOg ；五味药混合备用。(使用时，将上述五味药一起开水冲服200ml，即可。) 实施例15
一种治疗抽动障碍疾病的有效药物的药理实验 1实验材料
实验药物阿扑吗啡(apomorphine ΑΡ0)购自美国sigma公司；氟哌啶醇购自上海华氏制药有限公司；中药配方颗粒(辛夷花、天麻、钩滕、全蝎、伸筋草、木瓜、板蓝根)购自江阴天江药业有限公司。 祛风止动1号方辛夷、天麻、钩藤、全蝎、伸筋草、木瓜、板蓝根(采用实施例6制备得到的药物)；
祛风止动2号方辛夷、天麻、钩藤、全蝎、伸筋草(采用实施例7制备得到的药物)； 祛风止动3号方天麻、钩藤、全蝎(采用实施例1制备得到的药物)； 各组中药按比例溶于生理盐水，冰片溶于石蜡溶液。
实验动物清洁级SD大鼠50只，雄性，体重120 140g，由新华医院实验动物中心提供，生产许可证号SCXK (沪)2002— 0010 ；使用许可证号SYXK (沪)2003 — 0031。适应性饲养7天，自由采食和饮水，动物房温度保持在19-25°C左右，12小时光照12小时黑暗交替。给药方法将实验动物随机分为正常对照组，模型组，祛风止动1号方组(简称祛风1号方)，祛风止动2号方组(简称祛风2号方)，祛风止动3号方组(简称祛风3号方)。模型组和中药各组给予APO腹腔注射(2mg/kg)，3周后，除各组继续给予APO腹腔注射(2mg/ kg)外，模型组给予等量的生理盐水灌胃，中药各组灌服中药，灌胃量参考黄继汉介绍方法计算，祛风1号方组给予中药(13g/kg)灌服，祛风2号方组给予中药(9g/kg)灌服，祛风 3号方组给予中药(5g/kg)灌服，连续4周。正常对照组以等量生理盐水腹腔注射，3周后， 除腹腔注射生理盐水外，给予和中药等量的生理盐水灌胃。灌胃量参考黄继汉介绍方法计算由非标准体重到非标准体重 Db' = Da' · Sa · Rab · Sb
Db’表示大鼠每千克灌胃量(g/kg)；
Da，表示儿童(20kg)的服药量(g/kg)；
Sa表示儿童非标准体重的校正系数；
Sb表示大鼠非标准体重的校正系数；
Rab表示标准体重动物的由动物a到动物b折算系数；
大鼠为200g,儿童20kg，
Sa=O. 669，Sb=O. 916，Rab=6.17
2实验方法
2. 1刻板行为实验
实验前将大鼠放入笼内适用半小时30分钟，以防因为新环境而导致的活动过多，依摄像记录在注射AP05分钟后每隔5分钟记录评分，每天评分，评分标准如下0分与生理盐水作用无区别；1分动物不连续地闻，常伴有兴奋活动；2分动物连续地闻、头稍有活动，伴有周期性兴奋活动；3分动物连续地闻、头部活动多，伴有不连续的咬、啃、舔动作，并有短暂的兴奋期；4分动物连续地咬、啃和舔，无兴奋活动期，有时全身迅速移位。分别在药物干预 2周和4周对结果进行比较分析。2. 2开野实验
在实验开始前一天将大鼠放进实验箱中适应30分钟以排除动物因紧张或者新奇环境造成的活动增多，用盲法观察记录30分钟内大鼠水平穿越的格子数(Horizontal activity or Crossing Locomotion四个爪子必须落在同一个格子中)、大鼠直立次数(Rearing，动物必须用后足站立)、理毛次数、粪便粒数。在给药干预的第1周和第2周进行观察比较分析。2. 3统计方法
数据结果以均数士标准差表示，采用SPSS16. 0统计软件进行统计学处理，其中两组间的比较用t检验，多组间比较采用单因素方差分析(one—way AN0VA)以及重复测量数据的方差分析，P<0. 05认为差异有统计学意义。3 结果3. 1模型验证
为了验证APO诱导的抽动障碍模型能再现抽动障碍的特征性行为变化，在进行中西药干预之前，比较模型组与正常组刻板行为评分，评分系注射AP05分钟后的第1个5分钟内的评分，由表1可见模型组刻板评分明显高于正常组差异有统计学意义(P<0. 05)，对此模型组进行干预观察疗效结果具有可信度，见表1. 表1正常组与模型组刻板评分比较
组别η(只)1周2周3周正常组100. 70±0. 420. 55±0. 420. 55±0. 42模型组103. 00±0. 66*3. 40±0. 51*3. 51±0. 51*
注与正常组比较广/Yft 05)
3. 2刻板行为研究结果
3. 2. 1药物干预2周刻板行为评分比较
治疗2周后，模型组评分与正常组比较差异有显著性(/Yft 05)，模型组在各个时间段的评分都高于中药治疗组，其中在注射AP035分钟后差异有显著性(/Yft 05)；祛风1号方组、祛风2号方组和祛风3号方组在各个时段的刻板行为学评分比较差异无显著性> 0. Λ5")，见表 2。 表2药物干预2周四组刻板行为比较
组别η(只)5-10min15-20min25-30min35-40min45-50min55-60min正常组100. 53±0. 360. 58±0. 390. 58±0. 370. 57±0. 330. 61±0. 290. 54±0. 35模型组103. 30±0. 673. 00±0. 662. 95±0. 492. 30±0. 671. 60±0. 691. 20±0. 42祛风1号方组102. 90±0. 732. 40±0. 692. 10±0. 561. 15±0. 47*0. 8±0. 25*0. 56±0. 26*祛风2号方组103. 00±0. 662. 60±0. 692. 15±0.811.20±0. 58*0. 90±0. 450. 65 ±0. 24*祛风3号方组102. 95±0. 682. 75±0. 542. 20±0. 631.25±0. 42*0. 85±0. 240. 66±0. 31*
注与模型组比较O汲05)；
3. 2. 2药物干预4周刻板行为评分比较
治疗4周后，模型组评分与正常组比较差异有显著性(/Yft 05)，模型组在各个时间段的评分都高于中药治疗组，其中在注射AP015分钟后差异有显著性(/Yft 祛风1号方组、祛风2号方组和祛风3号方组在各个时段的刻板行为学评分比较差异无显著性Gd > 0. Λ5")，见表 3。 表3药物干预4周四组刻板行为比较
组别η(只)5-10min15-20min25-30min35-40min45-50min55-60min正常组100. 57±0. 330. 67 ±0. 370. 54±0. 420. 61±0. 290. 65±0. 240. 49±0. 39模型组103. 30±0. 483. 40±0. 693.20±0. 422. 30±0. 741. 70±0. 821.30±0. 48祛风1号方组102. 60±0. 512. 20±0. 63*1.80±0. 63*0. 95±0. 15*0. 65±0. 33*0. 55±0. 28*祛风2号方组102. 60±0. 692. 30±0. 82*1.75±0. 63*1.05±0. 15*0. 85±0. 240. 60±0. 3Γ祛风3号方组102. 80±0. 632. 25±0. 54*1.85±0. 57*1.05±0. 28*0. 75±0. 350. 63±0. 3Γ
注与模型组比较O汲05)；
3. 3开野实验研究结果
3. 3. 1药物干预2周开野实验结果
祛风1号方组、祛风2号方组、祛风3号方组与模型组在穿越格子数、理毛次数比较差异有显著性(/Yft 05)；祛风方各组之间在在穿越格子数、直立次数、理毛次数、粪便粒数比较差异无显著性Gd > 0. 05)，见表4.
表4药物干预2周开野实验结果比较
权利要求
1.一种治疗抽动障碍疾病的有效药物，其特征在于，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻6-10份、钩藤6-10份、全蝎1-5份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻7-9份、钩藤7-9份、全蝎2-4份。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻8份、钩藤8份、全蝎3份。
4.根据权利要求1一 3任一所述的药物，其特征在于，所述的药物还包括伸筋草6 — 10份。
5.根据权利要求1一 4任一所述的药物，其特征在于，所述的药物在制备预防和治疗抽动障碍疾病药中的应用。
6.一种治疗抽动障碍疾病的速效药物，其特征在于，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成全蝎10-50份、冰片1-3份。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成全蝎27份、冰片2份。
8.根据权利要求6或7所述的药物，其特征在于，所述的药物在制备预防和治疗抽动障碍疾病急性发作药中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗抽动障碍疾病的药物，所述的治疗抽动障碍疾病的有效药物主要是由下列重量份的原料药制成天麻6-10份、钩藤6-10份、全蝎1-5份。所述的治疗抽动障碍疾病的速效药物主要是由下列重量份的原料药制成全蝎10-50份、冰片1-3份。本发明还提供了治疗抽动障碍疾病有效药物和治疗抽动障碍疾病速效药物的用途。本发明药物配伍符合中药“君臣佐使”原则，经药效学实验验证，疗效显著，毒副作用小。
文档编号A61K36/8988GK102188622SQ20101011603
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月2日 优先权日2010年3月2日
发明者吴敏, 王树霞, 马碧涛 申请人:上海交通大学医学院附属新华医院