专利名称：一种盐酸米诺环素缓释胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种盐酸米诺环素缓释胶囊及其制备方法。
背景技术：
盐酸米诺环素是四环素类抗生素,化学名称为[4S- (4 a，4a a，5a a，12a a )] -4，7-双(_■甲氣基)_1，4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-八氢-3, 10, 12, 12a-四轻基-1, 11- _-氧代 ~2~ 并四苯甲酰胺盐酸盐，其分子式为=C23H27N3O7 HCl，分子量为493. 94，结构式为
权利要求
1.一种盐酸米诺环素缓释胶囊，内容物为缓释微丸，其特征是所述缓释微丸包含由以下按重量百分比计的原辅料制备而成，制备原辅料如下盐酸米诺环素20 60%，填充剂20 60%，粘合剂0. 5 15%，隔离层成膜材料0 15%，增塑剂A 0 5%，遮光剂0.3 5 %，缓释材料0. 5 20 %，增塑剂B 0. 3 5 %，抗粘剂0 10 %，致孔剂0. 2 10%。
2.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于所述缓释微丸包含由以下按重量百分比计的原辅料制备而成，制备原辅料如下盐酸米诺环素30 50%，填充剂20 50 %，粘合剂2 6 %，隔离层成膜材料2 6 %，增塑剂A 0 2 %，遮光剂0. 3 3%，缓释材料5 15%，增塑剂B 0. 5 3%，抗粘剂0 5%，致孔剂I 6%。
3.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于所述缓释微丸包含由以下按重量百分比计的原辅料制备而成，制备原辅料如下盐酸米诺环素35 45%，填充剂30 40%,粘合剂3 5%，隔离层成膜材料3 5%，增塑剂A 0 1%，遮光剂0. 5 3 %，缓释材料9 12%,增塑剂B 1% 2%,致孔剂4 6%o
4.根据权利要求1所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于所述缓释微丸包含由以下按重量百分比计的原料制备而成，制备原料如下盐酸米诺环素39.2%，填充剂35. 1%，粘合剂3. 8%，隔离层成膜材料3. 9%，遮光剂0.8%,缓释材料10. 4%，增塑剂B1. 6%，致孔剂5. 2%。
5.根据权利要求f4任一项所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于 所述缓释微丸为膜控型微丸，所述填充剂为蔗糖、乳糖、磷酸二氢钙、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖、壳聚糖中的一种或一种以上， 所述粘合剂为水、乙醇、羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上， 所述隔离层成膜材料为欧巴代、羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇中的一种或一种以上， 所述增塑剂A为枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三丁酯、癸二酸二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、油酸、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或一种以上， 所述遮光剂为二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑中的一种或一种以上， 所述缓释材料为乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素醋酸纤维素酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸乙烯酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、雅克宜、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乳酸、棕榈蜡中的一种或一种以上， 所述增塑剂B为枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三丁酯、癸二酸二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、硬脂酸甘油酯、枸橼酸三丁酯、丁二酸二乙酯、油酸、椰子油、丙二醇中的一种或一种以上， 所述抗粘剂为滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硅酸镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或一种以上， 所述致孔剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、聚山梨酯、聚乙二醇、欧巴代、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇和羟丙甲纤维素中的一种或一种以上。
6.根据权利要求5所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于 所述填充剂为微晶纤维素和/或乳糖和/或甘露醇，粘合剂为羟丙甲纤维素，隔离层成膜材料为羟丙甲纤维素，增塑剂A为聚乙二醇，遮光剂为二氧化钛，缓释材料为聚丙烯酸树脂和/或乙基纤维素，增塑剂B为邻苯二甲酸二乙酯和/或枸橼酸三乙酯，抗粘剂为滑石粉，致孔剂为羟丙甲纤维素和/或乳糖。
7.根据权利要求6所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于 所述填充剂为微晶纤维素和/或乳糖，粘合剂为羟丙甲纤维素，隔离层成膜材料为羟丙甲纤维素，增塑剂A为聚乙二醇，遮光剂为二氧化钛，缓释材料为乙基纤维素，增塑剂B为邻苯二甲酸二乙酯，抗粘剂为滑石粉，致孔剂为羟丙甲纤维素。
8.根据权利要求7所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于按照如下方法制备而成先按配方制备出载药微丸丸芯，由微丸丸芯制备隔离层微丸，再由隔离层微丸制备缓释微丸，最后将缓释微丸填充胶囊，即得盐酸米诺环素缓释胶囊； (1)载药微丸丸芯的制备过程 微丸丸芯组方盐酸米诺环素107g，微晶纤维素60g，乳糖36g，羟丙甲纤维素10. 5g，纯化水150g ； 制备过程取羟丙甲纤维素3g，用纯化水溶解至澄清，备用； 取盐酸米诺环素粉碎过100目筛，其余辅料粉碎过80目筛，称取盐酸米诺环素107g、微晶纤维素60g、乳糖36g和羟丙甲纤维素7. 5g，混合均匀，加入上述羟丙甲纤维素水溶液，制备软材；打开低温制冷机，温度控制在4 15°C，10min后将软材放入低温高压挤出机，选择筛孔为0. 9 1. Omm的筛板,挤出速度调整至45rpm,形成长度适中的条状物,条状物制备完成放进剪切滚圆桶中剪切滚圆，调节剪切滚圆1800rpm的速度进行滚圆lOmin，形成粒径均一的载药微丸，完成后取出，放置到烘箱中50°C干燥15h，选取16 24目筛的微丸检查合格后，即得载药微丸； (2)隔离层微丸制备过程 隔离层微丸组方载药丸芯213. 7g，羟丙甲纤维素10. 7g，二氧化钛2.1g,纯化水.167. 4g ； 制备过程在搅拌下向纯化水167. 4g中加入羟丙甲纤维素10. 7g，溶解至澄清，加入二氧化钛2. lg，继续搅拌lh，过40目筛网，得隔离层包衣液； 取载药微丸丸芯213.1g放入流化床内，调节流化温度至45°C，调整进风量SOm3JT1,将配制好的隔离层包衣液用蠕动泵通过底喷方式以2mL/min的流速加入至雾化室雾化包衣，雾化压力为1.8bar，逐渐提高供液速率到6mL/min，直至包衣液包完，包衣结束后，继续在流化床内流化干燥30min，即得隔离层微丸； (3)缓释微丸制备过程 缓释微丸组方隔离层微丸226. 5g，乙基纤维素28. 3g，邻苯二甲酸二乙酯4. 3g，羟丙甲纤维素14. 2g，85%wt的乙醇566mL ； 制备过程称取处方量的乙基纤维素，加入85%wt乙醇溶液溶解至澄清，称取处方量的邻苯二甲酸二乙酯和羟丙甲纤维素，溶解于乙基纤维素乙醇溶液中，搅拌至澄清，备用； 取隔离层微丸226. 5g，调节流化温度至35°C、干燥空气流量SOm3JT1,取上述缓释包衣液，用蠕动泵以底喷方式2mL/min的流速泵入雾化室雾化包衣，雾化压力为1.6bar，逐步提高泵入速率到8mL/min至包衣液用完，提高流化温度到40°C，继续在流化床中流化干燥30min后取出，选取14 20目之间微丸，检查合格后即为缓释微丸； (4)盐酸米诺环素缓释胶囊灌装 根据缓释微丸含量计算出装量，灌装，锁口，按30粒/瓶把胶囊装瓶，包装得到产品。
9.根据权利要求1 8所述的盐酸米诺环素缓释胶囊，其特征在于所述盐酸米诺环素缓释胶囊中的盐酸米诺环素的有效剂量在30 200mg之间，优选为45 135mg。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸米诺环素缓释胶囊及其制备方法，内容物为缓释微丸，所述缓释微丸包含由盐酸米诺环素、填充剂、粘合剂、隔离层成膜材料、增塑剂A、遮光剂、缓释材料、增塑剂B、抗粘剂及致孔剂按重量百分比计的原辅料制备而成，所述的制备方法先按配方制备出载药微丸丸芯，由微丸丸芯制备隔离层微丸，再由隔离层微丸制备缓释微丸，最后将缓释微丸填充胶囊，即得盐酸米诺环素缓释胶囊。本发明在隔离层中添加遮光剂，提高了光敏性药物米诺环素的稳定性；缓释层采用优化后的处方，包衣材料用量大大减少；本发明重现性好，适宜工业化生产。
文档编号A61K9/52GK103054832SQ20121057368
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者赵军霞, 陈祖利, 李攀 申请人:河南中帅医药科技发展有限公司