专利名称：乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1-吡咯基)乙基]酯化合物及合成方法
技术领域：
本发明涉及一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物及其合成方法，属于化学合成领域。
背景技术：
こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物至今未见有文献报道，国内外也未见生产企业，它是ー个新的化合物。
发明内容
本发明的目的之ー是提供一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)乙基]酷化合物。本发明的目的之ニ是提供上述的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酯化合物的合成方法。本发明的技术方案
一种こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其结构式如图I所示。上述的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酯化合物的合成方法，即以马来酸酐、こ醇胺和冰醋酸为原料，冰醋酸兼做溶剤，依次通过酰化、闭环和酯化反应最终合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成反应过程如图2所示。上述的酰化、闭环和酯化反应在ー锅中进行，即ー锅法合成こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成过程具体包括如下步骤
(1)、在容器中加入马来酸酐、冰醋酸，在搅拌条件下加入こ醇胺，油浴升温至回流状态，反应3 6h，减压除去过量的醋酸，得黄色粘稠油状物；
所用的各原料的量按摩尔比计算，即马来酸酐こ醇胺冰醋酸为I :1 :3 6 ;
(2)、用こ酸こ酯将步骤(I)所得的油状物溶解，先用稀盐酸洗上述溶液至水相pH为3 5，再用饱和碳酸氢钠或饱和碳酸钠溶液洗涤上述所得有机相至中性，用无水硫酸钠对有机层干燥后，用こ酸こ酯和石油醚对干燥后的有机层进行重结晶即得こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物。上述的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物由于它的马来酰亚胺结构部分能抑制半胱氨酸蛋白酶或具有半胱氨酸基团的蛋白质而具有一定的抗菌活性，因此可作为杀菌剂，用于抑制革兰氏阳性菌，如金黄色酿脓葡萄球菌和粪肠球菌以及革兰氏阴性菌，如假单胞菌和大肠杆菌。另外，上述的ー种こ酸[2-(2,5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酯化合物，由于其结构中的碳-碳双键易与含巯基的化合物发生加成反应，因此在医药行业它可以用于生物分子探针，可以作为多肽和药物分子的链接体。本发明的有益效果
本发明的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，具有一定的抗菌活性，可用做杀菌剂、用于生物分子探针或作为多肽和药物分子的链接体。进ー步，本发明的一种こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷的合成方法，所采用的马来酸酐、こ醇胺和冰醋酸原料，其原料来源广，价格便宜，因此本发明的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法具有生产成本低的特点。进ー步，本发明的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，由于其合成过程所涉及的酰化、闭环和酯化反应都在ー锅中连续进行，因 此本发明的合成方法具有合成过程简单，操作方便的特点。进ー步，本发明的一种こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，合成过程中没有毒害物质产生，过程清洁无污染，因此反应过程对环境友好。另外，本发明的こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，最终产品的纯度为99. 7%，总收率为30-35%。
图I、こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5_ ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化合物的结构示意 图2、こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成反应过程
示意图。
具体实施例方式下面通过具体的实施例对本发明进ー步进行阐述，但并不限制本发明。本发明所用的原料、试剂为市售AR、CP级。本发明所得目标产物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酯采用核磁共振仪(Avance I 1 1 500M,瑞士 Bruker公司)进行检测。本发明所得目标产物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢_1_吡咯基)こ基]酷化
合物相对于马来酸酐的产率的计算公式如下
AL X m-,Λ ..
——^<100%
M2 Xml
上式中M1:马来酸酐的相对分子质量；
M2 :目标产物的相对分子质量；
In1 :马来酸酐的质量；
Hi2 :目标产物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物的质量。实施例I
一种こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以马来酸酐、こ醇胺和冰醋酸为原料，冰醋酸兼做溶剂，采用ー锅法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成过程具体包括如下步骤
(1)、在100mL的三ロ瓶中加入8mL冰醋酸，4. 90g (O. 05 mol)马来酸酐，搅拌溶解后，室温搅拌下滴加3. 05g (O. 05 mol)こ醇胺，油浴升温至回流状态，反应3h，减压除去过量的醋酸得黄色粘稠油状物；
(2)、用300mLこ酸こ酯将步骤(I)所得的油状物溶解，先用稀盐酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH为3 5，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤上述所得有机相至中性，无水硫酸镁干燥有机层，浓缩，用こ酸こ酯和石油醚重结晶，得2. 75g白色粉末状固体こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-1-吡咯基)こ基]酯，用气相-质谱联用仪器(601^-0 2010 Ultra,日本岛津公司)经面积归一法方法检测，其纯度为99. 7%,mp:74. 1-75. 3 V，相对于马来酸酐的产率为30%。实施例2
一种こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以马来酸酐、こ醇胺和冰醋酸为原料，冰醋酸兼做溶剂，采用ー锅法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成过程具体包括如下步骤
(1)、在IOOmL的三ロ瓶中加入14mL冰醋酸，4.90g(0. 05 mol)马来酸酐，搅拌溶解后，回流、搅拌下滴加3. 05g (0.05 mol)こ醇胺，继续保持回流状态，反应4h，减压除去过量的醋酸得黄色粘稠油状物；
(2)、用300mLこ酸こ酯将步骤(I)所得的油状物溶解，先用稀盐酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH为3 5，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤上述所得有机相至中性，用无水硫酸镁干燥有机相，浓缩，用こ酸こ酯和石油醚重結晶，得2. 93 g白色粉末状固体こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酯，用气相-质谱联用仪器(GCMS-QP2010Ultra,日本岛津公司)经面积归一法方法检测，其纯度为99. 8%,mp:74. 4-75. 5°C，相对于 马来酸酐的产率32%。实施例3
一种こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以马来酸酐、こ醇胺和冰醋酸为原料，冰醋酸兼做溶剂，采用ー锅法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成过程具体包括如下步骤
(1)、在IOOmL的三ロ瓶中加入20mL冰醋酸，4.90g (O. 05mol)马来酸酐，搅拌溶解后，900C搅拌下滴加3. 05g (O. 05 mol)こ醇胺，油浴升温至回流状态，反应6h，减压除去过量的醋酸得黄色粘稠油状物；
(2)、用300mLこ酸こ酯将步骤(I)所得的油状物溶解，先用稀盐酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH为3 5，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤上述所得有机相至中性，无水硫酸镁干燥有机相，浓缩，用こ酸こ酯和石油醚重结晶，得3. 2 g白色粉末状固体こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5- ニ氢-I-吡咯基)こ基]酷，用气相-质谱联用仪器仪器(GCMS-QP2010 Ultra,日本岛津公司)经面积归一法方法检测，其纯度为99. 6%,mp:74. 3-75. 4°C，相对于马来酸酐的产率35%。以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所 做的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.一种乙酸[2- (2，5- 二氧代-2，5- 二氢-I-吡咯基)乙基]酯化合物，其特征在于其结构式如下
2.如权利要求I所述的一种乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氢-I-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法，其特征在于以马来酸酐、乙醇胺和冰醋酸为原料，冰醋酸兼做溶剂，采用一锅法合成乙酸[2- (2, 5- 二氧代-2，5- 二氢-I-卩比咯基)乙基]酯。
3.如权利要求I所述的一种乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氢-I-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法，其特征在于其具体合成步骤如下 (1)、在容器中加入马来酸酐、冰醋酸，在搅拌条件下加入乙醇胺，油浴升温至回流状态，反应3 6h，减压除去过量的醋酸，得黄色粘稠油状物； 所用的各原料的量按摩尔比计算，即马来酸酐乙醇胺冰醋酸为I :1 :3 6 ; (2)、用乙酸乙酯将步骤(I)所得的油状物溶解，先用稀盐酸洗上述溶液至水相pH为3 5，再用饱和碳酸氢钠或饱和碳酸钠溶液洗涤上述所得有机相至中性，用无水硫酸钠对有机层干燥后，用乙酸乙酯和石油醚对干燥后的有机层进行重结晶即得乙酸[2- (2，5-二氧代-2，5- 二氢-I-卩比咯基)乙基]酯。
4.如权利要求I所述的一种乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氢-I-吡咯基)乙基]酯化合物作为杀菌剂用来抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或大肠杆菌。
5.如权利要求I所述的一种乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氢-I-吡咯基)乙基]酯化合物用于生物分子探针或作为多肽和药物分子的链接体。
全文摘要
本发明公开了一种乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1-吡咯基)乙基]酯化合物及其合成方法。即以马来酸酐、乙醇胺和冰醋酸为原料，以冰醋酸作为溶剂，采用一锅法依次通过酰化、闭环和酯化反应最终合成乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1-吡咯基)乙基]酯化合物。本发明的一种乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法具有原料廉价易得，生产成本低，合成工艺简单而且绿色环保，产品易于分离且纯度高等优点，最终产品的收率为30-35%。
文档编号A61P31/04GK102976999SQ201210573698
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者任玉杰, 陈衍炽 申请人:上海应用技术学院