专利名称：含维生素d3的防治奶牛乳房炎的灌注剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽用药领域，涉及一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂及其制备方法。
背景技术：
维生素D3属固醇类衍生物，其在体内的活性代谢产物有25(0H)D3、1，25(0H)2D3,维生素D3代谢转化为25 (OH) D3, 25 (OH) D3经I α -羟化酶作用进一步代谢转化为1，25(0H)2D3。研究表明，1，25(0H)2D3是维生素D3的最重要的活性代谢产物，不仅是Ca2+稳态的主要调节因子，而且能够参与免疫系统的分化与调节。目前，奶牛乳房炎的治疗大多采用头孢菌素或青霉素类的抗生素疗法，但该疗法由于抗生素使用剂量大，每IOg治疗药物中至少含有300mg的抗生素，在治愈疾病的同时却 降低了奶牛的机体免疫力，使奶牛机体对抗生素产生依赖性，另外，长期大量使用抗生素，最终还会导致产出的牛奶中有抗生素的残留。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术中存在的问题，提供一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂及其制备方法。本发明所采用的技术方案是一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 20-50mg,盐酸头孢噻呋50_250mg，增稠剂
O.65-2g,抗氧剂50-100mg,余量大豆油或液体石腊。所述的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的任一种。每IOg灌注剂含有盐酸头孢噻呋100_150mg。一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，余量为大豆油。一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 50mg,盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧剂羟基茴香醚lOOmg，余量为液体石蜡。本发明的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法如下
Cl)取维生素D3 20-50mg,盐酸头孢噻呋50_250mg，增稠剂O. 65_2g，抗氧剂50-100mg,大豆油或液体石腊补足IOg,备用；
(2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齐IJ、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。本发明的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法如下
(1)取维生素D335mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg,大豆油8. 45g,备用；
(2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2. 82g的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余5.63g的大豆油加热至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。对患病奶牛灌注本发明含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂后，奶牛乳房受到细菌感染，会通过TLR途径激活牛单核细胞和巨噬细胞，进而上调I α -羟化酶基因的表达，而I α -羟化酶基因的表达会导致25 (OH) D3转化成1，25 (OH) 2D3，1，25 (OH) 2D3又能诱导激活抗微生物肽-抗菌肽，进而抑制病原菌的繁殖。维生素D3与盐酸头孢噻呋在奶牛体内可起到协同增效作用，明显提高对病原菌的抑制能力。该灌注剂可进一步修复患病奶牛的泌乳系统。本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂可用于预防和治疗由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。对临床型和隐性奶牛乳房炎都有显著的治疗效果。与现有技术相比，该灌注剂发挥药效速度快，能够显著提闻奶牛乳房炎的预防和治疗效果，在治疗的同时提闻奶牛机体的自身免疫能力，提闻奶牛质量，治愈率达86. 1%，有效率达97. 9%。另外，本发明的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂添加的维生素D3替代一定剂量的抗生素，减少了抗生素的使用剂量，有效解决了因大量使用抗生素导致奶牛机体对抗生素产生依赖性和牛奶中抗生素残留的问题。
具体实施例方式本发明的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50_250mg，增稠剂O. 65_2g，抗氧剂50-100mg,余量大豆油或液体石腊。优选的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。所选用的增稠剂与维生素D3和盐酸头孢噻呋均具有最优的配伍性，能够充分提高灌注剂的粘稠度，保证本发明的灌注剂的剂型，维持灌注剂灌入奶牛乳房后药效的稳定发挥。优选的抗氧剂为抗氧剂二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、羟基茴香醚中的任一种。所选用的抗氧剂对维生素D3和盐酸头孢噻呋具有较强的抗氧、抑菌作用，能够保证活性组分维生素D3在较长时间内不被氧化，使本发明的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂产品具有较长的保存时间。优选的，每IOg灌注剂含有盐酸头孢噻呋100_150mg。一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，余量为大豆油。以该优选组分制成的灌注剂对患病奶牛的治疗有最优的治疗效
果O一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 50mg,盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧剂羟基茴香醚lOOmg，余量为液体石蜡。以该优选的组分制成的灌注剂对干乳期奶牛具有较好的预防效果。本发明的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法
Cl)取维生素D3 20-50mg,盐酸头孢噻呋50_250mg，增稠剂O. 65_2g，抗氧剂50-100mg,大豆油或液体石腊补足IOg,备用； (2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齐IJ、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。上述制备方法过程简单，容易操作，能够保证原料充分分散在大豆油或液体石蜡中，保证该含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂被奶牛体内吸收后能够迅速发挥药效。本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂中的活性组分维生素D3也可以和其它一种或多种用于治疗奶牛乳房炎的抗生素进行组合，均能起到较好的消炎、抑菌作用。本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的原料可以有以下多种组合方式1、维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋50mg，增稠剂海藻多糖O. 65g，抗氧剂没食子酸丙酯50mg,大豆油 9. 23g02、维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋250mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂没食子酸丙酯IOOmg,液体石腊7. 6g。3、维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1.32g，抗氧剂二丁基轻基甲苯75mg,大豆油8. 44g。4、维生素D3 20mg,盐酸头孢噻呋150mg,增稠剂单硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧剂轻基茴香醚IOOmg,液体石腊9. 08go5、维生素D3 50mg,盐酸头孢噻呋IOOmg,增稠剂单硬脂酸甘油酯2g,抗氧剂轻基茴香醚70mg，液体石蜡7. 78g。本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法可以有以下具体实施例
实施例1具体的制备方法如下
(1)取维生素D320mg，盐酸头孢噻呋50mg，增稠剂海藻多糖O. 65g，抗氧剂没食子酸丙酯50mg，大豆油9. 23g,备用；
(2)维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后,用3.08g的液体石腊进行分散,超声搅拌43min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余6.15g的大豆油加热至65°C，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖、抗氧剂没食子酸丙酯，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。实施例2具体的制备方法如下
(1)取维生素D350mg，盐酸头孢噻呋250mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂没食子酸丙酯IOOmg,液体石腊7. 6g,备用；
(2)维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后,用2.53g的液体石腊进行分散,超声搅拌47min 至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余5.07g的液体石蜡加热至80°C，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂没食子酸丙酯lOOmg，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。实施例3具体的制备方法如下
(1)取维生素D335mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg,大豆油8. 44g,备用；
(2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.Slg的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余5.63g的大豆油加热至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。实施例4具体的制备方法如下
(1)取维生素D320mg,盐酸头孢噻呋150mg,增稠剂单硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧剂轻基茴香醚lOOmg，液体石蜡9. 08g,备用；
(2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后,用3.03g的液体石腊进行分散,超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余6.05g的液体石蜡加热至78°C，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯、抗氧剂羟基茴香醚，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；
(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。实施例5具体的制备方法如下
(1)取维生素D350mg,盐酸头孢噻呋lOOmg，增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂羟基茴香醚70mg，液体石蜡7. 78g，备用；
(2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后,用2.59g的液体石腊进行分散,超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
(3)将剩余5.19g的液体石蜡加热至78°C，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯、抗氧剂羟基茴香醚，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液；(4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。对用本发明实施例制成的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂进行以下临床试验
一、泌乳期奶牛乳房炎临床试验研究1、试验材料
内蒙古呼和浩特市周边一处大型奶牛场。共有620个泌乳期临床型奶牛乳房炎病例，639个患病乳区。奶牛患病乳区增大，出现红、肿严重，触诊热、痛反应明显，泌乳量锐减，甚至停奶，乳汁性状异常，有絮状物、凝块、浓汁或血丝，有明显异味，神情冷漠，采食很少。2、试验方法
将患奶牛乳房炎的620头奶牛随机分成三组
权利要求
1.含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于■ 每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂0. 65_2g，抗氧剂50-100mg,余量大豆油或液体石腊。
2.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于所述的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。
3.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的任一种。
4.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于每IOg灌注剂含有盐酸头孢噻呋100-150mg。
5.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，余量为大豆油。
6.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂，其特征在于每IOg灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D3 50mg,盐酸头孢噻呋150mg,增稠剂单硬脂酸甘油酯0. 65g，抗氧剂羟基茴香醚lOOmg，余量为液体石蜡。
7.根据权利要求1-6所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法，其特征在于制备方法如下 (1)取维生素D320-50mg,盐酸头孢噻呋50_250mg，增稠剂0. 65_2g，抗氧剂50-100mg,大豆油或液体石腊补足IOg,备用； (2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液； (3)将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齐IJ、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液； (4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。
8.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂的制备方法，其特征在于制备方法如下 (1)取维生素D335mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg,大豆油8. 45g,备用； (2)将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.82g的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液； (3)将剩余5.63g的大豆油加热至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖1. 32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30°C，得到辅料混合液； (4)将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到IOg含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。
全文摘要
本发明提供了一种含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂及其制备方法，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成维生素D320-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂0.65-2g，抗氧剂50-100mg，余量大豆油或液体石蜡。制备方法为取上述原料备用，将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌至分散均匀得到有效成分混合液；将剩余的溶媒加热，然后加入增稠剂、抗氧剂，得到辅料混合液；将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀后得到含维生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注剂。本发明用于预防和治疗由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。
文档编号A61K9/00GK103006672SQ201210573849
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者王海挺, 史春云, 李成应, 朱祁明, 崔进, 孔梅, 田玉柱 申请人:齐鲁动物保健品有限公司