专利名称：阿奇霉素口服缓释干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿奇霉素的口服缓释干混悬技术，用于口服治疗细菌感染，属于医药技术领域。
背景技术：
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白的合成(不影响核酸的合成)。机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成，核酸合成不受影响。阿奇霉素浓集于上皮细胞、成纤维细胞，巨噬细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞。体外研究表明，孵化Ih后细胞内/细胞外浓度的比例> 30。研究表明，集中在体内巨噬细胞和白血细胞可能导致发炎药物分配。阿奇霉素具有良好的药动学特性，血及组织浓度高，并衰期长(12 14小时)，给药次数少(每日I 2次)，不良反应少。从而减少了药物的不良反应，进一步提高了组织中的药物浓度，且药物半衰期更长。因此，根据阿奇霉素的消除半衰期长，组织分布广，含药物的白细胞迁移到感染部位等药动学特点，我们可以采用阿奇霉素大剂量单剂给药的缓释技术，治疗时可使感染部位的药物浓度更高，疗效更好，用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染，只需每天给药I次，连续3 5d，总剂量I 5g，对于性传播疾病只需单次给药1. Og,具有应用方便、疗程短、疗效肯定等优点，具备了理想抗生素的条件，对青霉素过敏及儿科患者更具实际意义。可获得相当于现有药物服用7天以上产生的效果，缓时释放的高剂量抗生素的应用能提高患者依从性，最大限度地减少耐药性的产生。目前上市的普通制剂如片 、胶囊、口服液、分散片等，制剂口服味道苦，儿童不易接受，而且有胃肠道不良反应，为了使患者易于接受，研制了阿奇霉素口服缓释干混悬剂，规格为含阿奇霉素2. Og/袋，该剂型由缓释微粒、碱化试剂、矫味剂、增稠剂等组成，通过制剂技术使药物在胃肠道上部缓慢释放，在掩盖阿奇霉素的苦味的同时，避免了胃肠道不良反应的发生。
发明内容
本发明的目的是提供一种明显改善给药的顺应性和方便性，与普通制剂相比口感香甜、无苦味、混悬时间长、药效持久的阿奇霉素口服缓释干混悬剂，以及提供这种缓释口服干混悬制剂的独创处方工艺及制备方法。所用的主药为阿奇霉素，英文名Azithromycin,包括无水阿奇霉素和阿奇霉素水合物(如阿奇霉素一水合物、阿奇霉素二水合物、阿奇霉素三水合物等)。分子式为C38H72N2O12 · ηΗ20(η = O 10)，化学结构式
权利要求
1.一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于由载有阿奇霉素的缓释微丸与药学上常用的辅料制备而成；所述载有阿奇霉素的缓释微丸是含阿奇霉素的微丸，再包上掩盖苦味层与缓释层制成；所述辅料为药用高分子材料。
2.根据权利要求1所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于所述的掩盖苦味层是由一种或一种以上的药用高分子材料混合羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸聚合物、聚维酮、聚乙二醇4000、柠檬酸乙酯等。
3.根据权利要求1所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于所述的缓释层由一种或一种以上的药用高分子材料混合山嵛酸甘油酯、柠檬酸乙酯、乙基纤维素、丙烯酸聚合物、聚维酮、聚乙二醇4000等。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于载有阿奇霉素的缓释微丸是用流化床采用底喷法制备而成。
5.根据权利要求1-3任一项所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于载有阿奇霉素的缓释微丸与增稠剂、矫味剂、碱化剂混合。
6.根据权利要求5所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于所述的增稠剂包括羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶或西黄蓍胶。
7.根据权利要求5所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于所述的增稠剂优选为黄原胶。
8.根据权利要求1-3任一项所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂，其特征在于载有阿奇霉素的缓释微丸中，空白微丸与活性药物的重量比为5 :1至1: 5。
9.一种如权利要求1-3任一项所述的阿奇霉素口服缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤①称取阿奇霉素和聚维酮，在搅拌状态下，加入到95 %乙醇中，搅拌溶解，得载阿奇霉素溶液；②将处方量的空白微丸置于流化床中，采用底喷法，喷入步骤①得到的载阿奇霉素溶液，进风温度30-60°C，出风温度20 50°C，结束后在流化床中吹干10 20min，即得阿奇霉素载药微丸将一种或一种以上的药用高分子材料混合，加入到75%乙醇中，搅拌至完全溶解，即得掩盖苦味层包衣液，采用底喷法，进风温度30-60°C，出风温度20 50°C，喷入掩盖苦味层包衣液，结束后在流化床中吹干10 20min，即得包掩盖苦味层的阿奇霉素微丸；④一种或一种以上的药用高分子材料混合，加入到95%乙醇中，搅拌至完全溶解，即得缓释层包衣液。采用底喷法，进风温度30-60°C，出风温度20 50°C，喷入缓释层包衣液，结束后在流化床中吹干10 20min，即得载有阿奇霉素的缓释微丸；⑤将制得载有阿奇霉素的缓释微丸测定含量，计算后，按比例加入相应辅料，混合后装袋，即得。
10.根据权利要求9所述的一种阿奇霉素口服缓释干混悬剂的制备方法，其特征在于在步骤⑤中加入的辅料成分包括增稠剂，矫味剂，碱化剂。
全文摘要
本发明提供了阿奇霉素口服缓释干混悬剂及其制备方法。该制剂克服了阿奇霉素口服制剂苦味重的缺点，并能够持续缓慢释药达5～7天，在一次服用后7天时间里都有治疗作用。将阿奇霉素的缓释微丸是含阿奇霉素的微丸，再包上掩盖苦味层与缓释层制成，掩盖苦味层选用的药用高分子材料有羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸聚合物、聚维酮、聚乙二醇4000、柠檬酸乙酯等；缓释层选用的药用高分子材料有山嵛酸甘油酯、柠檬酸乙酯、乙基纤维素、丙烯酸聚合物、聚维酮、聚乙二醇4000等。本发明使用常规设备，处方工艺独创，口感香甜，缓释时间长。与普通制剂相比，该药作用时间长、味甜、药效持久，特别适用于小儿服用，使患者易于接受。
文档编号A61P31/00GK103054813SQ20121059502
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者张志生, 杜丽丽, 朱长兵, 孙晔, 付培荣 申请人:广东先强药业有限公司