含有纤维素、植物油和挥发性溶剂的组合物及其作为敷料的用途
【专利摘要】本发明涉及旨在形成皮肤敷料的液态组合物。所述组合物含有：6wt％-12wt％纤维素衍生物、5wt％-15wt％植物油、以及挥发性溶剂。油/纤维素的质量比为0.8-1.5。可将这一新型敷料基底用来在皮肤上产生膜，所述膜提供令人满意的耐水性和耐揉擦性。特别是在将敷料施用至皮肤上相当大的区域时，所述膜柔韧且足够舒适。
【专利说明】含有纤维素、植物油和挥发性溶剂的组合物及其作为敷料的用途
【技术领域】[0001]本发明涉及旨在施用至皮肤的液态组合物，所述组合物含有纤维素衍生物、植物油和用于所述衍生物的挥发性溶剂。一旦施用至皮肤后，所述挥发性溶剂蒸发且所述组合物形成固态膜，可将该固态膜有利地用作伤口敷料(dressing)。
【背景技术】
[0002]可将“液态”敷料以水相或溶剂相进行配制。通常以流体形式提供所述敷料，并通过合适的涂敷器(例如喷雾器、刷子、抹刀(spatula)或调色刀(palette knife))将敷料施用至皮肤。当与皮肤接触时，敷料中所含的水或溶剂蒸发，从而形成保护皮肤的固态膜，膜中的成分以非常受限的方式渗入皮肤中。通过防止细菌污染同时允许组织呼吸，这些敷料显示出保护组织的优点。
[0003]用水配制的液态敷料通常需要很长时间来干燥。一旦机体与水接触，该敷料容易损毁，因此优选对水、揉擦作用和肥皂具有更好耐受性的溶剂相敷料。
[0004]现有技术中已经描述了基于硝化纤维素并含有油和挥发性溶剂的液态敷料。
[0005]例如，专利申请W02001/0037782中所述的制剂含有火棉胶、油和活性剂。然而，该公司 申请人:发现，沉积在皮肤上的组合物的量并不足以适当地覆盖皮肤上相对较大的表面区域，且不足以形成足够厚的敷料以有效地保护受损皮肤。这一文献中的实例含有4.4%硝化纤维素、2.6%蓖麻油和10%硅油。该公司 申请人:能够发现，使用刷子将这一制剂进行涂覆后得到的膜非常薄且易碎。保护性表面乏善可陈且膜不均匀。
[0006]专利文献JP2008-273918描述了类似的组合物，该组合物含有2_10%硝化纤维素、0.3-3%蓖麻油和硅油。该公司 申请人:证明，增塑剂的百分比过低以至于所形成的膜不柔韧。所得到的膜脆弱、且易崩解和破裂；该膜不够美观且不能恰当地保护皮肤或伤口。
[0007]最后，文献US2007/004835涉及用于小伤口或小切口的液态敷料，其中用挥发性烷烃替代了部分对皮肤有刺激性的溶剂(传统上用于液态敷料中)。所提供的一个实例含有3.85wt%硝化纤维素和2%蓖麻油。该文献提到，硝化纤维素以干重计可为3%-7%。该公司 申请人:能够发现，硝化纤维素的用量过小导致膜过薄而无法具有保护作用。
[0008]一种以Filmoger Crevasses名称出售的即用型(ready for use)液态敷料含有硝化纤维素、蓖麻油、小麦胚芽油、乙醇和乙酸乙酯。将该液态敷料用刷子或抹刀进行施用，从而填入并均匀覆盖裂纹。该产品被施用至皮肤上非常有限的区域。当尝试将该液态敷料施用于更广的区域时，由于混合物不易铺展，所沉积的膜并不均匀。
【发明内容】
[0009]因此，本公司 申请人:希望开发出成膜液态敷料，该成膜液态敷料能够令人满意地覆盖更广的皮肤区域，同时能够获得连续、柔韧且舒适的具有足够厚度的膜。可将本发明产品有利地施用于经受张紧运动或拉伸运动的、特别是处于关节处的皮肤区域。[0010]本公司 申请人:发现，为了使液态敷料在皮肤的较广区域上均匀铺展，并为了使溶剂蒸发后的皮肤上干膜的舒适度令人满意，硝化纤维素和植物油的比例必须足够高。
[0011]因此，本公司 申请人:制备了新型敷料基底，该敷料基底具有令人满意的耐水性和令人满意的耐揉擦作用。此外，特别是当将敷料施用至皮肤上相当广的区域时，膜是柔韧的且向使用者提供了足够的舒适度。可将本发明的敷料均匀地施用至相对广的施用区域、通常大于Icm2、事实上甚至大于5cm2。所沉积产物的量足以恰当地覆盖伤口。
[0012]因此，本发明的主题是旨在施用至皮肤的液态组合物，所述液态组合物含有纤维素衍生物、植物油和用于所述衍生物的挥发性溶剂，其特征在于，所述纤维素衍生物以干重计占组合物总重的6wt% -12wt%,植物油占组合物总重的5wt% -15wt%,并且油/纤维素的重量比(以干重计)为0.8-1.5。
[0013]纤维素衍生物可选自硝化纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、纤维素酯和上述物质的混合物。
[0014]纤维素酯可选自乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、异丁酸纤维素、乙酸纤维素/ 丁酸纤维素、或乙酸纤维素/丙酸纤维素、以及上述物质的混合物。
[0015]根据一个实施方式，聚合物是硝化纤维素。优选所述硝化纤维素选自高粘度硝化纤维素、特别是具有美国标准RS1/2"至RS20"级(相当于欧洲标准SE至21E级)的硝化纤维素。优选例如欧洲标准IOE级或IlE级(相当于美国标准RS15"级)的硝化纤维素。
[0016]特别是，硝化纤维素可选自=Hercules销售的RS5"和RS15"硝化纤维素；Nobel
公司销售的 DHL? 120/170、DHL? 25/45 或DHX? 40/70 产品；Wolff Cellulosics 生
产的 E 840⑧和 E 62?硝化纤维素；以及 SNPE-Bergerac 以 Ε80Φ、Ε70Φ、Ε60?Ε40.名称销售的产品。
[0017]可提供干燥形式或处于溶剂(如异丙醇或乙醇)中的溶液形式的硝化纤维素。
[0018]优选地，相对于组合物的总重量，硝化纤维素以干重计6wt% -13wt %、优选9% -11 %、例如9.5-10.5%的含量存在。
[0019]硝化纤维素的分子量Mw优选为60，000至80，000。
[0020]可理解的是，植物油是指由植物来源产生、经过另外的提炼和/或纯化处理、或者还经过化学转化的油，所述化学转化例如用另一化学化合物或另一天然脂肪酸物质进行醚化、过氧化、氢化、或者酯化。
[0021]植物油优选选自:芝麻油、蓖麻油、杏仁油、芥花油(canola oil)、榛子油、开心果油(pistachio oil)、亚麻籽油、琉璃苣油、大麻籽油(hemp oil)、霍霍巴油(jojoba oil)、葵花油、小麦胚芽油、玉米油和/或玉米胚芽油、花生油、鳄梨油、红花油、菜籽油、橄榄油、摩洛哥坚果油(argan oil)、葡萄籽油、大豆油、核桃油、黄瓜籽油、棕榈油、椰子油及上述物质的混合物。
[0022]该油还可为上述植物油之一的衍生物。该油可为氢化油或非氢化油、或者过氧化油或非过氧化油。
[0023]该油优选在组合物的溶剂中可溶。
[0024]相对于组合物的总重量,油、特别是蓖麻油的量为例如5wt% _15wt%、有利地为5wt% -12wt%、优选 8wt% -12wt%、更优选 9.5wt% -10.5wt%。[0025]油和硝化纤维素能够以0.8-1.5、或甚至0.9-1.25、更特别是约为I的油:硝化纤
维素的重量比(以干重计)存在于本发明的组合物中。
[0026]本发明的组合物还可含有溶解纤维素衍生物的挥发性溶剂。这一溶剂能够溶解组合物的部分或全部成分，并在施用该溶剂时参与膜在皮肤上的形成。
[0027]在本发明的上下文中，可理解的是，挥发性溶剂是指与皮肤接触时能够快速蒸发的溶剂。该定义中不包括水。优选挥发性非水溶剂或挥发性非水溶剂的混合物，所述挥发性非水溶剂或挥发性非水溶剂的混合物的沸点高于50°C (在大气压下)。
[0028]作为可用于本发明上下文中的挥发性溶剂，可提及如下溶剂:
[0029]-酮，例如甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二异丁基酮、异佛尔酮、环己酮或丙酮；
[0030]-醇，例如乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、二丙酮醇、2-丁氧基乙醇或环己醇；
[0031]-二醇，例如乙二醇、丙二醇、戊二醇或丙三醇；
[0032]-丙二醇醚，例如丙二醇单甲基醚、丙二醇单甲基醚乙酸酯或二丙二醇单(正丁基)酿；
[0033]-酯，例如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异戊酯；
[0034]-醚，例如二乙醚、二甲醚或二氯二乙基醚；以及
[0035]-上述物质的混合物。
[0036]挥发性溶剂优选选自乙醇、乙酸乙酯和它们的混合物。根据一个实施方式，挥发性溶剂是乙酸乙酯和乙醇的混合物，优选二者的重量比是1/1至3/1、优选约2/1。
[0037]优选溶剂或溶剂混合物具有小于醚的蒸发速率。可选择具有接近于上述乙酸乙酯和乙醇混合物的蒸发性质的溶剂或溶剂混合物。
[0038]这是因为本公司 申请人:发现，当挥发性溶剂具有低于现有技术中所述的醇/醚(25/75，体积比)混合物的蒸发速率时，组合物的铺展更好。
[0039]相对于组合物的总重量，挥发性溶剂的量为例如60wt % -90wt %、优选70wt % -90wt % ο
[0040]组合物基本上不含水，优选组合物中含有低于2wt%的水。
[0041]在一个实施方式中，组合物含有以干重计9% _11%硝化纤维素、9被％ _11被％蓖麻油、以及挥发性酯和挥发性醇的混合物。
[0042]本发明所述的组合物还可含有敷料制备中通常使用的添加剂，例如芳香剂、防腐剂(preservatives)、脱色剂、抗细菌剂、抗真菌剂、愈合剂、止痛剂、消炎剂、保湿剂(hydrating agents)、角质层分离剂、维生素、甘油或朽1檬酸。
[0043]通常，活性剂选自:
[0044]-抗细菌剂，例如多粘菌素B、青霉素(阿莫西林)、克拉维酸、四环素、米诺环素、金霉素、氨基糖苷类、阿米卡星、庆大霉素、新霉素、银及其盐(磺胺嘧啶银)或益生菌；
[0045]-抗腐剂(antiseptics),例如硫柳萊、伊红、氯己定、硼酸苯萊、过氧化氢水溶液、Dakin’ s溶液、三氯生、双胍、己氧苯脒、百里酹、LugoT s溶液、聚维酮碘(iodinatedpovidone)、萊溴红、苯扎氯铵、节索氯铵、乙醇或异丙醇；
[0046]-抗病毒剂，例如阿昔洛韦、泛昔洛韦、利托那韦；
[0047]-抗真菌剂，例如多烯、制霉菌素、两性霉素B、游霉素、咪唑类(咪康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑、联苯苄唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻苯咪唑、噻康唑)、三唑类(氟康唑、伊曲康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑)、烯丙胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬或布替萘芬；
[0048]-氟胞嘧啶(抗代谢剂)、灰黄霉素、卡泊芬净或米卡芬净；
[0049]-止痛剂，例如对乙酰氨基酚、可待因、右旋丙氧吩、曲马多、吗啡及其衍生物、或肾上腺皮质激素和衍生物；
[0050]-消炎剂，例如糖皮质激素、非甾体消炎剂、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸、醋氯芬酸、酮咯酸、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、萘普生、吲哚美辛、萘普西诺、尼美舒利、塞来昔布、依托昔布、帕瑞昔布、罗非昔布、伐地昔布、保泰松、尼氟灭酸、甲芬那酸或18 β -甘草次酸；
[0051]-促进愈合的活性剂，例如视黄醇、维生素Α、维生素Ε、Ν_乙酰基羟脯氨酸、积雪草(Centella Asiatica)提取物、木瓜蛋白酶、娃酮(silicones)、百里香精油、绿花白千层精油、迷迭香精油和鼠尾草精油、透明质酸、具有1-4个单糖单元的合成多硫酸化寡糖(例如蔗糖八硫酸酯钾盐、蔗糖八硫酸酯银盐或硫糖铝)或尿囊素；
[0052]-脱色剂，例如曲酸(KojicAcid SLk-Quimasso (Sino Lion))、熊果苷(Olevatinκ -Quimasso (Sino Lion))、棕榈酰脯氨酸钠和欧洲睡莲提取物的混合物(Sepicalm^-Seppic )—碳烯酰基苯丙氨酸(Sepiwhite?-Seppic )、乙氧基乙二醇和曲霉发酵获得的甘草提取物(Gatuline Whiteningl1-Gattefosse )、十八碳烯二酸(ODA Whiteu-Sederma )、α -熊果苷(Alpha-arbutin"，SAC1-CFPA(Pentapharm))、熊果(Arctostaphylos uva ursi)叶水提物(M e I fade-J:< - S A Cl - C F PA (Pentapharm))、复合植物混合物Gigawhite? (SAC1-CFPA (Alpaflor))、二乙酰基波尔定碱(Lumiskin?-Sederma)、蜜橘提取物(satsuma extract) (Melaslowis1-SedermaX富含柠檬酸的朽1檬提取物和黄瓜提取物的混合物(UninontanliLU^Unipex )、西酸模(Rumex occidentalis)提取物和维生素C的混合物(Tyrostatu Il-Unipex)、寡肽(Melanostatine Sl8-Unipex )、曲酸二棕榈酸酯(KAD I S'Quimasso (Sino Lion))、来自
LCW的天然来源复合物Vegewhite'小麦胚芽提取物(Clariskin? ΙΙ-Silab)或乙二胺三乙酸(EDTA)；
[0053]-角质层分离剂，例如:水杨酸；水杨酸锌；抗坏血酸；α-羟基酸，乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸或酒石酸；银槭提取物、酸樱桃提取物或罗望子提取物；尿素；外用维甲酸Kdratoline? (Sederma);枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)发酵获得的蛋白酶；
`Linked-Papainu产品(SAC1-CFPA)或木瓜蛋白酶(木瓜果实产生的蛋白水解酶)；
[0054]-重组(restructuring)活性剂(例如用于体表生长的重组活性剂)，例如氧化娃衍生物、维生素E、甘菊、钙、木贼提取物或silk Iipester ；[0055]-防晒剂，例如化学防晒剂，氧苯酮、磺异苯酮、二轻苯宗、TinosorbS?、阿伏苯
宗、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、Uvinuik A+, Mexorylli XL、甲氧基肉桂酸辛酯(octylmethoxycinnamate 或 octinoxate)、7_K 杨酸辛酯(octyl salicylate 或 octisalate)、辛基三嗪酮或Uvinu丨? T150、水杨酸甲酯、美拉地酯、恩扎樟烯(enzacamene)、MBBT或Tinosorb8 M、氰基苯基肉桂酸辛酯或Parsof 340、对氨基苯甲酸、恩索利唑、Parsol*
SLX或聚娃氧烧-15或丙二酸亚节酯聚娃氧烧、三乙醇胺水杨酸盐/酯(triethanolaminesalicylate 或 trolamine salicylate)、Mexoryl? SX 或对苯二亚甲基二樟脑横酸；以及无机防晒剂，氧化锌、二氧化钛、高岭土或鱼石脂；
[0056]-麻醉剂，例如苯佐卡因、利多卡因、狄布卡因、盐酸普莫卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因或依替卡因。
[0057]本发明所述的组合物还可含有矫味剂或苦味剂(如苯甲地那铵)。
[0058]如上文所述，本发明所述的组合物以液态流体形式提供，旨在使用合适的涂敷器(例如刷子或调色刀)加以施用。
[0059]本发明所述的组合物旨在施用至与事故、疾病或外科手术结果或烧伤相关或无关的伤口或症痕。还可将这些组合物施用至任何皮肤病(skin ailments)。举例来说,可提及是痤疮、水痘、带状疱疹、斑点、一级烧伤、湿疹、色素沉着、日光疹、白癜风、干燥病、叶啉病、妊娠纹、牛皮癣或者昆虫叮咬或蜇伤。
[0060]因此，本发明的主题是如上定义的组合物在保护烧伤、特别是轻微烧伤、表皮伤口或疤痕方面的用途。还可将本发明所述的组合物用于对水疱、皲裂或裂纹进行治疗。还可将本发明所述的组合物施用至无渗出液并且经过事先消毒的不完全愈合伤口。
[0061]本发明还涉及如上定义的组合物在制备旨在保护烧伤、表皮伤口或疤痕的敷料方面的用途。
【具体实施方式】
[0062]下述实施例对本发明进行了说明，但并不会限制本发明的保护范围。
[0063]实施例1
[0064]制备如下组合物。
[0065]
【权利要求】
1.一种旨在施用至皮肤的流体组合物，所述组合物含有纤维素衍生物、植物油和用于所述衍生物的挥发性溶剂，其特征在于，所述纤维素衍生物以干重计占所述组合物总重的6界七％至13wt%，所述植物油占所述组合物总重的5￥丨％至15wt%，并且油/纤维素的重量比以干重计为0.8-1.5。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述纤维素衍生物是硝化纤维素。
3.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述植物油是蓖麻油。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述油占所述组合物总重的7wt % -12wt %。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于，用于所述纤维素衍生物的所述溶剂占所述组合物总重的70wt% -90wt%。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，用于所述纤维素衍生物的所述溶剂选自乙醇、乙酸乙酯及其混合物。
7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物含有硝化纤维素、蓖麻油、乙酸乙酯和乙醇。
8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物另外含有选自如下物质的成分:脱色剂、抗细菌剂、抗真菌剂、愈合剂、止痛剂、消炎剂、保湿剂、角质层分离剂、维生素、体表生长的重组剂、防晒剂以及上述物质的混合物。
9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其特征在于，将所述组合物封装于具有涂敷工具、例如刷子或抹刀的瓶中。
10.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，所述组合物用于保护烧伤、伤口、疤痕或皮肤病。
【文档编号】A61K8/73GK103458971SQ201280015230
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年3月23日 优先权日:2011年3月25日
【发明者】纳塔莉·德兰 申请人:于尔戈实验室