薄荷醇液体组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种液体镇咳药组合物，其包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/100ml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物具有约0.5克/100ml液体镇咳药组合物的最大醇含量，并且其中所述组合物在40℃、75%相对湿度条件下稳定约6个月。
【专利说明】薄荷醇液体组合物【技术领域】
[0001]本发明涉及液体组合物。更具体地，本发明涉及薄荷醇液体组合物和制备所述组合物的方法。
【背景技术】
[0002]镇咳药是容易获得的且被广泛应用。它们可以以多种形式(包括液体形式)得到。一些液体形式含有薄荷醇作为镇咳药。薄荷醇可以与其它活性药物成分组合使用或者单独使用。大多数包括薄荷醇的液体镇咳剂使用含有表面活性剂的溶剂(诸如乙醇或丙二醇)来将薄荷醇保持在溶液中。
[0003]因此，能够缓解咳嗽和减轻喉咙疼痛的液体镇咳药是合乎需要的。
【发明内容】
[0004]本发明涉及一种液体镇咳药组合物，其具有约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40°C和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。
[0005]本发明包括一种微乳液镇咳药组合物，其包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40°C和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。
[0006]本发明还包括一种治疗儿科受试者咳嗽的方法，所述方法包括以下步骤:给所述儿科受试者施用液体镇咳药组合物，所述组合物包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40°C和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。
【具体实施方式】
[0007]本文中使用的“微乳液”表示油、水和表面活性剂的液体混合物，其可以任选地包括助表面活性剂。微乳液的特征在于它的澄清的、稳定的且均质的外观。
[0008]本文中使用的“稳定的”表示这样的组合物:其用肉眼观看是澄清的，并且其基本上不含浑浊或油球。在40°C和75%相对湿度条件下保存至少约6个月，在水性和/或非水性组分中都不会观察到相分离。另外，术语“稳定的”是指，在40°C和75%相对湿度条件下保存约6个月以后，至少约90%的最初添加的薄荷醇仍然存在于镇咳药组合物中。
[0009]本发明的镇咳药组合物的一个意外特征是所述组合物中的薄荷醇的量。令人惊奇地，在含有最多0.5克醇/IOOml液体镇咳药组合物的溶剂体系中，可以以约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物的薄荷醇浓度配制稳定的液体镇咳药组合物。澄清外观被认为是消费者非常需要的，且难以实现。在过去，以5mg薄荷醇/5ml组合物配制的镇咳药组合物(i)没有表现出溶液稳定性，例如，组合物显得混浊，或(ii)包括高水平的醇(例如，4克醇/IOOml溶液)才能保持薄荷醇在溶液中，从而给组合物提供澄清外观。 申请人:已经意外地发现，无需包括过量的醇，可能配制在镇咳药组合物中含有更大量的薄荷醇的镇咳药组合物，其表现出澄清外观。
[0010]在一个实施例中，本发明涉及一种镇咳药组合物，其含有5mg薄荷醇(美国药典)/5ml镇咳药组合物。意外地发现，通过用约0.1克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂配制镇咳药组合物，可以制备含有5mg薄荷醇(美国药典)/5ml液体镇咳药组合物的澄清溶液。 [0011]在本发明的镇咳药组合物中的必需成分是薄荷醇。薄荷醇被广泛地用于许多产品中，并提供某些治疗特性。因为它的冷却效应，薄荷醇经常被用于减轻皮肤刺激、咽喉痛或鼻充血的产品中。它通常也被用作杀菌剂、用于吸入剂中和用作镇痛剂。当消费或放入嘴中时，希望薄荷醇具有会减轻刺激的冷却效应。薄荷醇还具有消费者可接受的强烈薄荷味。
[0012]通常，在期望澄清组合物的现有技术制剂中，加入镇咳药组合物中的薄荷醇的量受限于加入的醇(即，乙醇)的量。所述醇会溶解薄荷醇和将它保持在溶液中，从而使得溶液具有澄清外观。
[0013]然而，本发明的镇咳药组合物以这样的方式配制:其会实现用较低水平醇包括较高水平的薄荷醇，同时仍然维持消费者需要的澄清外观。
[0014]通常，基于镇咳药组合物的总重量，在本发明的组合物中包括下述量的薄荷醇:约
0.05克至约0.2克/IOOml镇咳药组合物。优选地，0.075克至约0.15克/IOOml镇咳药组合物。更优选地，约0.09克至约0.1克/IOOml镇咳药组合物。在一个优选实施例中，所述薄荷醇以约0.1克/IOOml镇咳药组合物的量存在。
[0015]薄荷醇是低熔点固体。当液化时，它形成油，然后需要将所述油溶解在水和其它溶剂中。作为油，它不是真溶液，而是形成肉眼看起来澄清的微乳液，但是在高放大率下可以看到微小油球。这些球体借助于表面活性剂保持较好地分离(胶束效应)，但是可以潜在地聚到一起，并在造成应力(诸如高温、表面活性剂不足、稳定的环境发生变化等)时合并成更大的球体。
[0016]本发明的镇咳药组合物包括溶剂体系。所述溶剂体系包括非水性部分(例如,甘油、山梨醇溶液(70%w/w)、聚乙二醇和/或丙二醇)。丙二醇(也通过系统名丙烷-1，2-二醇已知)是一种具有化学式C3H8O2的有机化合物。在标准条件(25°C的温度和IOOkPa的压力)下，它是无色的、无臭的、粘稠液体。
[0017]丙二醇具有许多用途。例如，它可以用作食品和药品中的湿润剂，和用作食品着色剂和风味剂的溶剂。
[0018]它是无色的、几乎无臭的、澄清的、粘稠液体，具有微弱的甜味，具有吸湿性，并且可与水、丙酮和氯仿混溶。
[0019]在所述镇咳药组合物中包括约45克至约75克/IOOml镇咳药组合物的量的溶剂体系的非水性组分。优选地，约55克至约65克/IOOml镇咳药组合物。更优选地，约58克至约63克/IOOml镇咳药组合物。
[0020]所述镇咳药组合物中的另一种必需成分是水。水是在已经加入所有其它组分以后填充余量的溶剂。像产品中的其它水溶性组分一样，水也是保持诸如胶质等组分在溶液中所必需的。
[0021]包括的水的量会变化，因为加入水是为了使所述组合物达到期望的体积量。[0022]所述溶剂体系还包括助溶剂。所述助溶剂通常是乙醇。乙醇作为预期用于人接触或消费的物质(包括香水、风味剂、着色剂和药物)的溶剂具有广泛应用。在所述镇咳药组合物中，醇(即，乙醇)的量小于约0.5克醇/100ml液体镇咳药组合物。在一个实施例中，所述醇小于约0.4克醇/IOOml液体镇咳药组合物。在另一个实施例中，所述醇小于约0.3克醇/IOOml液体镇咳药组合物。在另一个实施例中，所述醇小于约0.2克醇/IOOml液体镇咳药组合物。在另一个实施例中，小于约0.5克醇/IOOml液体镇咳药组合物。
[0023]在所述镇咳药组合物中包括表面活性剂。所述表面活性剂会促进澄清的、稳定的液体产品的形成，所述产品在加速温度条件(即，在40°C的温度在75%RH保持3个月或更久)下保持澄清。合适的表面活性剂包括例如非离子表面活性剂。在一个实施例中，所述表面活性剂是这样的非离子表面活性剂:它是具有通式HO(C2H4O)a(-C3H6O)b(C2H4O)aH的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。一种这样的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物的一个例子是泊洛沙姆407，它是被称作泊洛沙姆的更一般共聚物类别中的一种亲水的非离子表面活性剂，并且具有22的HLB值。泊洛沙姆407是由中央聚丙二醇疏水段侧接2个聚乙二醇亲水段组成的三嵌段共聚物。2个PEG段的近似长度是101个重复单元，而丙二醇段的近似长度是56个重复单元。该特定化合物也通过BASF商品名PLURONIC F127已知。它还可以存在于某些漱口液中，且可以以从液体至固体的不同等级得到。它也被用作抗生素的乳化剂、增溶剂、表面活性剂和润湿剂。在另一个实施例中，所述非离子表面活性剂是聚氧乙烯40氢化蓖麻油。这样的表面活性剂的一个例子是CREM0PH0R RH40，其具有16的HLB值，并且也有助于溶解薄荷醇。CREM0PH0R RH40也可从BASF得到。如果合乎需要的话，可以在所述液体镇咳药组合物中包括超过一种非离子表面活性剂(例如，具有通式HO(C2H4O) a (-C3H6O) b (C2H4O)aH的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物和聚氧乙烯40氢化蓖麻油)。
[0024]在所述组合物中包括约0.2克至约0.9克/IOOml液体镇咳药组合物的量的表面活性剂。优选地，所述表面活性剂是约0.3克至约0.8克，并且更优选地，约0.4克至约0.75克/IOOml镇咳药组合物。在一个实施例中，所述表面活性剂是约0.625克/IOOml镇咳药组合物。
[0025]任选地，在本发明的镇咳药组合物中可以包括多种成分。
[0026]适用于食品或药物产品中的任何着色剂均可用于本发明中。典型的着色剂包括，例如，偶氮染料、喹酞酮染料、三苯基甲烷染料、咕吨染料、靛青染料、氧化铁、氢氧化铁、二氧化钛、天然染料、以及它们的混合物。更具体地，合适的着色剂包括但不限于:专利蓝V、酸性亮绿BS^I 2G、偶氮玉红、丽春红4R、苋菜红、D&C红33、D&C红22、D&C红26、D&C红28、D&C 黄 10、FD&C 黄 5、FD&C 黄 6、FD&C 红 3、FD&C 红 40、FD&C 蓝 1、FD&C 蓝 2、FD&C 绿 3、亮黑BN、炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、核黄素、胡萝卜素、花青素、姜黄根、胭脂虫提取物、叶绿素、角黄素、焦糖、甜菜苷、以及它们的混合物。
[0027]类似地，在所述镇咳药组合物中可以包括风味剂。加入所述组合物中的风味剂的量取决于期望的味道特征。
[0028]所述组合物可以含有其它组分，诸如芳香剂、高强度甜味剂诸如三氯蔗糖、粘度改进剂诸如黄原胶(以形成期望的质感和稠度)、防腐剂诸如苯甲酸钠NF、缓冲剂诸如柠檬酸或其混合物。
[0029]所述镇咳药组合物可以是微乳液形式的液体组合物。[0030]本发明还包括一种治疗儿科受试者咳嗽的方法。所述方法包括以下步骤:给所述儿科受试者施用液体镇咳药组合物，所述组合物包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40°C和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。
[0031]本发明的镇咳药组合物可以通过本领域技术人员已知的任意方法来制备，只要它会产生期望的组合物。
[0032]合适的方法包括，例如，在混合锅中混合每种成分,其中可以相继地或以任何方式加入所述成分，只要会实现预期的结果。此外，混合反应应当足以将每种成分掺入组合物中。
[0033]提供下述实例来进一步解释本发明的组合物和方法。应当理解，本发明不限于描述的实例。
[0034]实例I
[0035]
【权利要求】
1.一种液体镇咳药组合物，包含: 约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物； 溶剂体系；和 表面活性剂， 其中所述组合物具有约0.5克/IOOml液体镇咳药组合物的最大醇含量，并且 其中所述组合物在40°C、75%相对湿度条件下稳定约6个月。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶剂体系包括: 非水性组分，其选自:甘油、山梨醇溶液、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的混合物； 助溶剂；和 水。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述溶剂体系的非水性组分是约50克至约70克/IOOml液体镇咳药组合物。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述助溶剂是乙醇。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂选自:聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、以及它们的混合物。
7.根据权利要求6所述 的组合物，其中所述非离子表面活性剂是具有下列通式的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物:
HO (C2H4O)a (-C3H6O) b (C2H4O)JL
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂以约0.2克至约0.9克/IOOml液体镇咳药组合物的量存在。
9.根据权利要求1所述的组合物，还包含任选成分，所述任选成分选自:黄原胶、柠檬酸、苯甲酸钠、三氯蔗糖、风味剂、以及它们的混合物。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含右美沙芬。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是微乳液。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物用肉眼观看是澄清的，并且不含任何浑浊或油球。
13.根据权利要求1所述的组合物，其中在40°C和75%相对湿度条件下保存约6个月以后，至少约90%的最初添加的薄荷醇仍然存在于所述镇咳药组合物中。
14.一种微乳液镇咳药组合物，包含: 约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml镇咳药组合物； 溶剂体系；和 表面活性剂， 其中所述组合物具有约0.5克/IOOml镇咳药组合物的最大醇含量，并且 其中所述组合物在40°C、75%相对湿度条件下稳定约6个月。
15.一种治疗儿科受试者咳嗽的方法，包括以下步骤:给所述儿科受试者施用液体镇咳药组合物，所述组合物包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/IOOml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40°C和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。
【文档编号】A61K47/10GK103476398SQ201280016825
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年3月30日 优先权日:2011年3月31日
【发明者】J·K·索马尼 申请人:麦克内尔-Ppc股份有限公司