牙齿再矿化口腔护理组合物的制作方法

牙齿再矿化口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】本发明描述适用于增白和再矿化牙齿的口腔护理组合物。该口腔护理组合物包含磷酸盐源和粒度为五(5)微米或更小的再生源钙盐，使得可以在使用后原位产生羟基磷灰石。
【专利说明】牙齿再矿化口腔护理组合物
发明领域
[0001]本发明涉及牙齿再矿化口腔护理组合物和用于再矿化牙齿的方法。更具体地，本发明涉及使用重均粒度为五微米或更小的钙盐的这种组合物和方法。
[0002]发明背景
令人遗憾地，我们作为消费者所享受的产品对我们的牙齿经常具有负面影响。例如酸性饮料和糖果可能由于侵蚀覆盖和保护牙齿的釉质而导致牙齿腐蚀。另外，基于烟草的产品和饮料，例如咖啡和茶，可能使牙齿着色，由此导致笑容经常缺乏魅力。
[0003]除我们所消耗的之外，由牙釉质溶解的牙齿羟基磷灰石和由唾液中天然产生的物质在牙齿上或牙齿中形成的羟基磷灰石之间的天然平衡连续移动。这种移动可能产生具有生龋条件的不美的牙齿。尽管如此，已经开发了解决牙齿退化和/或增白的产品。常规产品通常包括过氧化物、粗磨料或这两者。这类产品经常不合要求，因为如果使用不当，它们可能损害牙齿和牙龈。另外，这种产品可能是昂贵的，对于需要牙齿再矿化的低收入消费者没有吸引力。
[0004]我们已经认识到需要研发一种口腔护理产品，其适合于增白和再矿化牙齿，而同时使用温和并且对于大众消费者而言买得起。因此本发明涉及牙齿增白和牙齿再矿化口腔护理组合物，和用于再矿化牙齿的方法。本发明的口腔护理组合物可以配制成基本不含平均粒度大于五(5)微米的钙盐，并且包括平均粒度为五(5)微米或更小的钙盐。这种平均粒度为五(5)微米或更小的钙盐出乎意料地产生用于羟基磷灰石原位形成的优异组分。使用之后，该组合物可以另外或可选择地产生更白的和再矿化的牙齿，其中该组合物对消费者牙齿是温和的。
[0005]已经公开了制备口腔护理组合物的工作。在WO 00/10520和US 2003/0072721 Al
中，描述了分别具有细微碳酸钙和细磨天然白垩的组合物。
[0006]已经公开制备口腔护理组合物的其它工作。在以WO 2008/068149 Al和WO2008/068248 Al 公开的 PCT 申请；和美国专利号 4，083，955，5，605，675 和 6，214，321 中，描述了用于再矿化牙釉质的方法和组合物。
[0007]已经公开制备口腔护理组合物的其它工作。在以US 2007/0264291 Al公开的美国专利申请中，描述了使用含生物活性玻璃的牙膏预防或减轻噬菌斑和/或牙龈炎的组合物和方法。
[0008]已经公开制备口腔护理组合物的其它工作。在以US 2008/292565 Al公开的美国申请中，描述了牙齿氟化和再矿化组合物。
[0009]以上概括的公开文献都没有描述这样的口腔护理组合物，其中所述组合物包含重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐，其中该钙盐是用于羟基磷灰石原位形成的优异组分。

【发明内容】

[0010]在第一个方面，本发明涉及口腔护理组合物，该口腔护理组合物包括:
a)0.1至60重量％的重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐；和b)0.0l至30重量％的磷酸盐源，
钙盐和磷酸盐源一起作为用于羟基磷灰石原位形成的前体。
[0011]在第二个方面，本发明涉及用本发明第一个方面的口腔护理组合物增白和再矿化牙齿。
[0012]当考虑随后的详细描述和实施例时，本发明的所有其它方面将更轻易地变得显而易见。
[0013]如本文中使用的，再生源钙盐表示重均粒度为五(5)微米或更小，和优选0.01至3微米，最优选0.02至1.5微米的钙盐，其中粒度意在表示颗粒的最大可测量尺寸并包括其直径。在特别优选的实施方案中，本发明中使用的I至100重量％的再生源钙盐具有0.1至2微米的重均粒度。这种再生源钙盐被提供来与磷酸盐源一起产生牙齿原位再矿化。
[0014]如本文中使用的，粒度表示直径尺寸，并以重均粒度的形式报道。口腔护理组合物表示适用于兽医和/或人类口腔应用，但是特别适用于人类口腔应用的组合物。这种组合物可以为单相，或者钙和磷酸盐相的混合物的产物。如本文中使用的，可溶和不可溶表示源(例如钙盐)在水中的溶解性。可溶表示在室温下(25°C )，所述源溶于水，产生浓度为至少
0.1摩尔/升的溶液。不可溶表示在室温下，所述源溶于水，产生浓度为小于0.001摩尔/升的溶液。因此，微溶定义为表示在室温下，源溶于水，产生浓度为大于0.001摩尔/升并且小于0.1摩尔/升的溶液。如在本文中使用的，再矿化表示在牙齿上原位产生羟基磷灰石(包括牙齿上10 nm至6微米,和优选75 nm至5微米,最优选150 nm至4微米(包括其中包括的所有范围)厚度的层)，以降低牙敏感、牙退化的可能性，使釉质再生和/或通过产生这种新的羟基磷灰石来增白从而改善牙齿外观。新的羟基磷灰石，包括其层，通常覆盖受本发明口腔护理组合物影响的牙齿表面的至少30%，优选至少45%和最优选48至100%，并包括其中包括的所有范围。增 白也可以包括通过使钙基盐和其它遮光剂暂时附着于牙齿表面而物理增白牙齿。口腔护理组合物表示包括例如粉末，凝胶，液体(例如嗽口水)，喷雾，泡沫，香膏，携带的组合物或口腔条(mouthstrip)或口腔粘性片(buccal adhesive patch),嚼片(或锭剂)，糖锭，乳膏，饮料或胶条。但是，优选该组合物为糊状牙膏或牙齿用凝胶。
[0015]所有范围表示包括其中包括的所有范围。如在本文中使用的，包含/包括是指包括主要由...组成，以及由...组成。为了避免引起怀疑，组合物中的羟基磷灰石前体可以主要由重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐和磷酸盐源组成，或者由重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐和磷酸盐源组成。
[0016]详细描述
对于可以用于本发明的重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐的唯一限制是其适用于口腔护理组合物。
[0017]可以用于本发明的钙盐类型的示例性而非限定性实例包括水不可溶的那些，例如碳酸钙，硅酸钙，磷酸钙，葡萄糖酸钙，氧化钙，乳酸钙，氢氧化钙，硫酸钙，羧甲基纤维素钙，海藻酸钙，柠檬酸钙盐，其混合物等。在优选的实施方案中，钙盐包括至少80重量％的碳酸钙，基于盐的总重量计。最优选地，钙盐为90至100重量％的碳酸钙。
[0018]当使用硅酸钙时，其可以包括氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)，如以WO2008/015117和WO 2008/068248公开的共有PCT申请中所述的。
[0019]典型地，本发明的口腔护理组合物包含0.1至60重量％的重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐，优选5至45重量％，和最优选15至35重量％的再生源钙盐，基于组合物的总重量计，并包括其中包括的所有范围。在优选的实施方案中，本发明中使用的10至100重量％，特别是25至100重量％，最特别是70至100重量％的再生源钙盐具有0.1至1.5微米的粒度。适用于本发明的这种钙盐是市售的，通常由例如Cole-Parmer, Great LakesCalcium 和 Fujian Sannong Calcium Carbonate C0., Ltd 的供应商市售。
[0020]适用于本发明的磷酸盐源为可以用于口腔护理组合物，并且能够提供磷酸盐以与由使用的再生源钙盐提供的钙一起原位形成羟基磷灰石的一种。适用于本发明的磷酸盐源类型的示例性实例包括磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，焦磷酸钠，焦磷酸四钠，三聚磷酸钠，六偏磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，磷酸三钾，其混合物等。磷酸盐源优选是水可溶的一种。[0021 ] 典型地，磷酸盐源构成0.5至25重量％，优选2至20重量％，最优选4至16重量％的口腔护理组合物，基于口腔护理组合物的总重量计，并包括其中包括的所有范围。
[0022]在优选的实施方案中，使用的磷酸盐源为产生具有5.5至10，优选6至8，最优选约中性pH的口腔护理组合物的一种。在最优选实施方案中，使用的磷酸盐源为磷酸三钠和磷酸二氢钠，磷酸三钠对磷酸二氢钠的重量比为1:4至4:1,优选为1:3至3:1,最优选为1:2至2:1,并包括其中包括的所有比率。
[0023]用于增白和再矿化牙齿并且包括在本文中描述的再生源钙盐的口腔护理组合物可以包含任选的本领域中常用成分。这些成分包括:
?抗微生物剂，例如三氯生，氯己定，铜_、锌-和亚锡盐，例如柠檬酸锌，硫酸锌，甘氨酸锌，柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡，血根碱提取物，甲硝哒唑，季铵化合物，例如氯化十六烷基吡啶；双胍，例如葡萄糖酸氯己定，海克替啶，奥替尼啶，阿立西定；和卤代双酚化合物，例如2，2’ -亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酹)；
?消炎剂，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、茚甲新等； ?防龋剂，例如三偏磷酸钠和酪蛋白；
?噬菌斑缓冲剂，例如脲，乳酸钙，甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；
?维生素,例如维生素A、C和E ;
?植物提取物；
?脱敏剂，例如柠檬酸钾，氯化钾，酒石酸钾，碳酸氢钾，草酸钾和硝酸钾；
?抗结石剂，例如焦磷酸碱金属盐，含次磷酸盐的聚合物，有机膦酸盐和磷酰柠檬酸
等;
?生物分子，例如细菌素，抗体，酶等；
?调味剂，例如薄荷油和留兰香油；
?蛋白质材料，例如胶原；
?防腐剂；
?遮光剂(特别是二氧化钛)；
?着色剂，例如FD & C蓝色、黄色和/或红色染料/色料；
? PH-调节剂；
?增甜剂；
?表面活性剂，例如阴离子型、非离子型、阳离子型和两性离子型或两性型表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠，十二烷基苯磺酸钠)；?颗粒磨料，例如磨料二氧化硅，氧化铝，磨料钙盐，例如碳酸钙，硅酸锆，聚甲基丙烯酸甲酯，磷酸二钙，焦磷酸钙，羟基磷灰石，三偏磷酸盐，不可溶六偏磷酸以及凝聚的颗粒磨料；
?氟化物源，例如氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠，氟化铵锌，氟化铵锡，氟化钙，氟化铵钴或其混合物；
?也可以包括可以增强例如抗微生物剂的活性成分递送的聚合物化合物。这种聚合物的实例为聚乙烯基甲基醚与马来酸酐的共聚物，以及其它类似递送改进的聚合物，例如DE-A03, 942，643中描述的那些；
?缓冲口腔护理组合物的PH和离子强度的缓冲剂和盐；和
?可以包含的其它任选成分为例如漂白剂，例如过氧化合物，例如过氧焦磷酸钾，泡腾体系，例如碳酸氢钠/柠檬酸体系，变色体系等。
[0024]这种成分典型地和共同地构成口腔护理组合物的小于20重量％，优选口腔护理组合物的0.0至15重量％，和最优选0.01至12重量％，包括其中包括的所有范围，该口腔护理组合物包含在本文中描述的再生源钙盐。在至少一个维度具有大于5微米的重均粒度的钙盐可以与在本文中描述的再生源钙盐一起用于本发明。在任选的实施方案中，本发明的口腔护理组合物可以包含0.01至45重量％，优选包含0.1至40重量％，最优选包含5至35重量％的在一个维度中重均粒度大于五(5)微米的钙盐，包括其中包括的所有范围。但是，在本发明的范围内，口腔护理组合物包含I至10重量％的在一个维度中重均粒度大于五
(5)微米的钙盐，例如碳酸钙，以及进一步地，在本发明的范围内，口腔护理组合物不含在一个方向中重均粒度大于五(5)微米的钙盐。在另一个特别优选的实施方案中，口腔护理组合物中存在0.05至7重量％，最优选1.5至5.5重量％的TiO2,基于组合物的总重量计，并且包括其中包括的所有范围 。
[0025]增稠剂也可以用于本发明，并且仅被限制到这样的程度，使得该增稠剂可以与本发明的再生源钙盐一起加入到适用于口腔的组合物中。可以用于本发明的增稠剂类型的示例性实例包括羧甲基纤维素钠，羟基乙基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素，黄蓍胶，阿拉伯树胶，刺梧桐树胶，海藻酸钠，角叉菜胶，瓜耳胶，黄原胶，爱尔兰藓，淀粉，改性淀粉，二氧化硅基增稠剂，包括二氧化硅气凝胶，硅酸镁铝(即Veegum)，卡波姆类(交联的丙烯酸酯)及其混合物。
[0026]典型地，羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是优选的。当使用卡波姆时，需要分子量为至少700，000的那些，以及优选需要分子量为至少1，200，000的那些，最优选需要分子量为至少约2，500, 000的那些。在本文中也可以使用卡波姆类的混合物。
[0027]在特别优选的实施方案中，卡波姆为Synthalen PNC, Synthalen KP或其混合物。其已经描述为高分子量和交联的聚丙烯酸，并且借助于CAS号9063-87-0标识。这些类型的材料可商购自供应商例如Sigma。
[0028]在另一个特别优选的实施方案中，使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)为SCMC 9H。其已经描述为具有连接至吡喃葡萄糖主链单体的羟基的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐，并且借助于CAS号9004-32-4标识。其可商购自供应商例如Alfa Chem。
[0029]典型地，增稠剂构成0.01至约10重量％，优选0.1至8重量％，最优选1.5至6重量％的口腔护理组合物，基于口腔护理组合物的总重量计，并包括其中包括的所有范围。[0030]可以用于本发明的合适的载体为例如甘油，山梨糖醇，丙二醇，二丙二醇，双甘油，三乙酸甘油酯，矿物油，聚乙二醇(优选PEG-400)，烷烃二醇，例如丁二醇和己二醇，乙醇，戊二醇，或其混合物。在任何情况下，载体应基本不含水，如果需要适用于牙齿再矿化的单相产品并且其包含磷酸盐作为添加剂以及包含在本文中描述的再生源钙盐作为羟基磷灰石前体，则优选无水。载体可以例如以固态使用，但是甘油通常是单相产品中优选的载体或保湿剂。
[0031]载体用来使单相组合物的余量达到最高100%，并且其可以以单相口腔护理组合物的10至90重量％存在。优选地，载体构成25至80重量％，最优选45至70重量％的单相口腔护理组合物，基于单相口腔护理组合物的总重量计，并包括其中包括的所有范围。
[0032]在需要适用于牙齿增白和再矿化的水性口腔护理组合物的情况下，建议双相口腔护理组合物来预防磷酸盐源和再生源钙盐之间的相互作用(使用之前)。
[0033]当需要双相口腔护理组合物时，水可以起载体的作用(与在本文中描述的增稠剂和/或另外的载体一起)，并且构成双相产品中的各组合物的余量，其中第一个组合物将包含再生源钙盐，第二个组合物将包含添加的磷酸盐源。在双相产品内，第一个和第二个组合物(或相)不应彼此接触，直到由消费者在其口腔中分配使用。当使用双相口腔护理组合物时，在本文中描述的重量百分比意思是表征第一个和第二个组合物已经合并之后的口腔护理组合物。各组合物的递送(在需要双组合物产品的情况下)可以是顺序或同时的，但是优选是同时的。在优选的实施方案中，双相口腔护理组合物中的各组合物包含小于35重量％的水，和最优选15至25重量％的水，基于各组合物的总重量计，并包括其中包括的所有范围。双相产品的各组合物典型地以40:60至60:40重量比，但是优选55:45至45:55重量比，最优选50:50重量比使用。
[0034]双相口腔护理组合物中的组合物之一或优选两者可以施加于牙齿，其中处理牙齿包括混合各组合物。不论是单相还是双相，在施加之后，组合物优选保留在牙齿上。这样的施加之后，本发明的口腔护理组合物将通常保留在牙齿上5秒至10小时，更通常35秒至30分钟。施加可以每天进 行。如果使用双组合物，该组合物可以从双隔室管的独立隔室中施加，或者从单个容器内容纳的产品的独立相中施加，所述单个容器典型地为管。
[0035]在某些实施方案中，特别是涉及凝胶组合物的那些，递送方式可以任选涉及带，特别是粘合带条，在其上在将条与牙齿接触之前，施加本发明的组合物。当使用这种递送方式时，组合物可以与牙齿表面保持紧密接触，便于高浓度的复合颗粒活性物和磷酸盐贴近牙齿表面。
[0036]当需要凝胶时，该凝胶典型地包括聚合物基质，并且更典型地为水凝胶。不包括存在的任何水，聚合物基质典型地以I至25重量％存在于组合物中，是该组合物的一部分。
[0037]用于制备水凝胶的单体可以选自例如乙烯醇和丙烯酸酯，特别是丙烯酸钠。也可以使用包含许多亲水基团的其它单体。
[0038]通常优选的水凝胶包括多糖，聚丙烯酰胺，聚丙烯酸，或其混合物。
[0039]合适的多糖可以为存储多糖，例如淀粉或糖原，或结构多糖，例如纤维素或甲壳质。
[0040]可以使用的示例性多糖包括具有糖单元的那些，选自以下的一种或多种:异麦芽糖，葡萄糖，果糖，半乳糖，木糖，甘露糖，山梨糖，阿糖，鼠李糖，岩藻糖，麦芽糖，蔗糖，乳糖，麦芽酮糖，核糖，来苏糖，阿洛糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，塔罗糖，海藻糖，黑曲霉糖，曲二糖，和乳果糖。
[0041]通常优选的水凝胶包括选自以下的至少一种多糖:罗望子胶，瓜尔胶，刺槐豆胶，Tara, Fenugreek, Aloe, Chia, Flaxseed, Psyllium 籽，媪梓籽,黄原胶，结冷胶，维兰胶，鼠李胶，葡聚糖，凝胶多糖，支链淀粉，硬葡聚糖，裂裥菌素，甲壳质，羟烷基纤维素，阿拉伯聚糖，脱支化阿拉伯聚糖，阿糖基木聚糖，半乳聚糖(glactan)，果胶半乳聚糖，半乳甘露聚糖，葡甘露聚糖，地衣淀粉，甘露聚糖，茯苓聚糖，鼠李聚糖半乳糖醛酸，金合欢胶，琼脂，海藻酸盐，角叉菜胶，壳聚糖，clavan，透明质酸，肝素，菊糖，纤维糊精，纤维素和纤维素衍生物。
[0042]特别优选的水凝胶可以包括多糖，例如选自海藻酸钠，海藻酸丙二醇酯，角叉菜胶，阿拉伯树胶，瓜尔胶，刺梧桐树胶，壳聚糖和果胶的那些。
[0043]包含本文中描述的再生源钙盐的组合物(不论是单相还是双相)由制造口腔护理组合物的常规方法制备。这种方法包括在中等剪切和大气压下混合各成分。该组合物需要用于口腔中，优选为可以用牙刷刷涂到牙齿上的形式。出乎意料地，由于口腔护理组合物与牙齿的釉质和/或牙质接触，本发明的口腔护理组合物产生优异的牙齿再矿化(即新的羟基磷灰石形成)和牙齿增白(可以是立即的，并且由使用的再生源钙盐和遮光剂提供)。另外，在使用本发明的组合物之后，牙齿优选较不敏感，和/或更有光泽，这也是羟基磷灰石原位形成的直接结果。
[0044]以牙膏或凝胶形式的形式，该组合物可以包装在常规塑料层压材料、金属管或单隔室分配器中。该组合物可以通过任何物理手段，例如牙刷，指尖，施加于牙齿表面，或通过施涂器直接施加于敏感区。固体剂型类型包括锭剂，糖锭，咀嚼胶，片剂，口腔条，香膏等。这些可以容纳在用户使用所需的常规包装中。
[0045]该组合物可以用于为个人牙齿提供至少一种好处，所述好处选自再矿化、敏感性降低、增白、及其组合。该组合物也可以用于制造提供至少一种所述好处的药物。该组合物也可以用于提供至少一种所述 好处的用途。所述用途优选包括向个人牙齿表面给予该组合物。
[0046]提供以下实施例，以便于理解本发明。实施例不意在限定权利要求的范围。
[0047]实施例1
通过在中等剪切、大气压和环境温度条件下混合以下成分，制备能够再矿化牙齿并且符合本发明的双相水基口腔护理组合物。制备的组合物适用于牙刷，并且当大约同等合并时，没有砂砾质感，并且当施加于牙刷时产生优良的带状物。合并的组合物,产生本发明的口腔护理组合物，具有消费者可接受的味道特性。
[0048]含钙的相:试样
【权利要求】
1.口腔护理组合物，其包含: a)0.1至60重量％的重均粒度为五(5)微米或更小的钙盐；和 b)0.01至30重量％的可溶磷酸盐源， 钙盐和可溶磷酸盐源一起作为用于羟基磷灰石在牙齿上原位形成的前体。
2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其中钙盐为碳酸钙，硅酸钙，硫酸钙，磷酸钙，葡萄糖酸钙，氧化钙，乳酸钙，氢氧化钙，羧甲基纤维素钙，海藻酸钙，柠檬酸的钙盐，或其混合物。
3.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其中钙盐包含至少80重量％的碳酸钙，基于钙盐总重量计。
4.根据权利要求1至3任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含5至45重量％的钙盐。
5.根据权利要求4的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含15至35重量％的钙盐。
6.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中用于羟基磷灰石在牙齿上原位形成的口腔护理组合物中的前体基本由钙盐和磷酸盐源组成。
7.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中钙盐的重均粒度为0.01至3微米。
8.根据权利要求7的口腔护理组合物，其中钙盐的重均粒度为0.02至1.5微米。
9.根据权利要求8的口腔护理组合物，其中使用的钙盐的总重量的10至100重量％具有0.1至1.5微米的重均粒度。
10.根据权利要求9的口腔护理组合物，其中使用的钙盐的总重量的25至100重量％具有0.1至1.5微米的重均粒度。
11.根据权利要求10的口腔护理组合物，其中使用的钙盐的总重量的70至100重量％具有0.1至1.5微米的重均粒度。
12.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物基本不含重均粒度大于五(5)微米的钙盐。
13.根据权利要求12的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物不含重均粒度大于五(5)微米的钙盐。
14.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中磷酸盐源包括磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，焦磷酸钠，焦磷酸四钠，三聚磷酸钠，六偏磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，磷酸三钾或其混合物。
15.根据前述权利要求任一项的口腔护理组合物，其中磷酸盐源构成所述口腔护理组合物的0.5至25重量％。
16.根据前述权利要求任一项的的口腔护理组合物，其中该组合物进一步包含0.05至7重量%的TiO2。
17.用于增白和再矿化牙齿的方法，其包括使牙齿与前述权利要求任一项的口腔护理组合物接触的步骤。
18.根据权利要求1至16任一项的组合物用于为个人牙齿提供至少一种好处的用途，所述好处选自再矿化、敏感性降低、增白及其组合。
19.根据权利要求1至16任一项的组合物在制造用于为个人牙齿提供至少一种好处的药物中的用途，所述好处选自再矿化、敏感性降低、增白及其组合。
20.根据权利 要求1至16任一项的组合物，其用于牙齿的再矿化、脱敏和/或增白。
【文档编号】A61K8/19GK103476385SQ201280019130
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年3月29日 优先权日:2011年4月18日
【发明者】X.李, Y.邓, G-J.丁, Y.许 申请人:荷兰联合利华有限公司