口腔用组合物的制作方法
【技术领域】 本发明设及一种口腔用组合物。
【背景技术】 口腔内的牙銀随着牙周病或生物体的高龄化而容易萎缩。如果牙銀萎缩，原本没有暴 露的牙根(牙根部)就会暴露。牙根，在牙本质没有被牙釉质覆盖的状态下存在。由于牙本质 在具有无数的小管结构的同时，还较多地含有W胶原蛋白为主的有机质层，因此其矿物质 密度较低，为50%左右，与矿物质密度为97 %左右的牙釉质相比，在物理上、化学上都脆弱。 因此，如果由于牙銀萎缩而导致牙根部暴露于口腔内，则容易发生離病(牙本质離病）。像运 样的W牙根部暴露作为开始的牙根的牙本质離病被称作根面離病。 牙本质離病(根面離病）的发病机理如下:首先，暴露于口腔内的牙本质表面附着牙菌 斑，通过牙菌斑中的细菌发生糖的代谢，产生出酸。由此酸导致牙本质的矿物质成分溶出 (脱矿（日语:脱灰）），有机质(胶原蛋白）层暴露。进一步胶原蛋白层在物理上?化学上被破 坏，牙的根在本质上发生缺损。 一直W来，作为牙本质離病的预防方法，提出了几个抑制脱矿的技术和促进再矿化的 技术(参照专利文献1~4)。 专利文献1中，记载了使用口腔用组合物抑制牙本质的矿物质溶出，所述口腔用组合物 具有水解蚕丝（日语:加水分解シ/レ夕）和一次粒子的平均粒径在0.04~0.5WI1范围内的轻 质碳酸巧的成分。 专利文献2中，记载了使用牙质再矿化促进剂W促进再矿化，所述牙质再矿化促进剂具 有(a)具有径基的单体、（b)相对于(a)成分的混合量为5~200重量％的具有含憐原子的酸 性基团的单体。 专利文献帥，记载了使用口腔用组合物，预防牙质離病、特别是根面離病，所述口腔用 组合物具有(A)锋化合物、（B)从醒系化合物、酪系化合物和茶提取的多酪化合物组成的组 中选择的至少一种。 专利文献4中，公开了使用由黄烧酬类和/或其巧（日语:配糖体)构成的牙根面離病预 防剂，抑制胶原蛋白分解和脱矿。 此外，指出了在牙本质離病(根面離病）中，胶原蛋白层即使暴露，其成为再矿化的立足 处，消耗唾液中的巧离子和憐酸离子，有在暴露的胶原蛋白层中沉积结晶的可能性。从而， 可W说在牙本质離病的预防中，抑制此暴露的胶原蛋白层的分解是必须的。 作为一直W来的離病预防技术，公开有W氣化物为中屯、，与巧等金属离子的并用技术 (专利文献5~7)等的氣化物缓释?滞留技术。虽然运些对牙釉质離病有可能发挥一定的效 果，但是发生牙本质離病(根面離病)时，氣化物不能充分地保护暴露的胶原蛋白层，导致胶 原蛋白分解。 另一方面，作为覆盖技术，虽然公开有利用憐酸醋或聚合物的牙面涂层技术(专利文献 8和9)、利用侣、氣化物和巧的牙质保护技术(专利文献10)等，但对暴露的胶原蛋白层的覆 盖效果不充分。 多酪可W覆盖暴露的胶原蛋白层。多酪具有使胶原酶酶活性降低的功能，其结果，作为 期待有暴露的胶原蛋白层的分解抑制效果的物质而被知晓。例如，公开有混合茶多酪?氣 化物?侣盐的牙质的耐酸性增强技术(专利文献11)，W及，利用龙眼核提取物和氣化物与 糖醇的组合(专利文献12)或利用澄皮巧(专利文献13)的根面耐酸性付与技术。然而，多酪 有因氧化、抑变化、复合体的形成等容易产生变色和浑浊的缺点，所W在洁牙剂、漱口剂等 剂型中难于保持稳定性。另外多酪在制成制剂保存后的有效性降低，对应用制剂后的暴露 的胶原蛋白层有多余着色的难题。因此，期望着开发制成制剂保存后也能抑制牙本质暴露 的胶原蛋白的分解，防止对暴露的胶原蛋白层的着色，而且，作为制剂时显示制剂高稳定性 的有效成分。
[牙本质感觉过敏症] 如果像上述的牙根部暴露使牙本质暴露时，则通过对此牙本质给予溫度上、化学上、机 械上的外来刺激，会产生已知作为牙本质感觉过敏症的一过性的非常使人不愉快的疼痛。 牙本质感觉过敏症的原因认为是神经通过牙本质小管被刺激所致。 作为利用洁牙剂等口腔卫生制品的牙本质感觉过敏症的抑制和改善(缓和)策略，可列 举:通过乳酸侣等封闭牙本质小管的方法、通过硝酸钟等使神经麻搏从而使疼痛减轻的方 法等。 乳酸侣已知具有堵塞牙本质小管的开口部，并改善牙本质感觉过敏症的作用(专利文 献14)。但是得到乳酸侣的效果需要一定的时間，有缺乏即效性的缺点。乳酸侣也发现有特 有的涩味和金属味的问题。 另一方面，虽然硝酸钟作为神经麻搏成分被经常采用（专利文献15)，但是尽管有即效 性，其效果也不易持续。换言之，硝酸钟的效果是有限的。硝酸钟苦味强，使用时有时伴有不 愉快感。
[色斑的去除] 齿的着色斑点被称为色斑或色斑膜，认为是在唾液蛋白吸附到牙面形成的薄膜上，来 自于饮料食品的多酪(较酸、绿原酸等）、金属离子、烟焦油等沉积并着色后的物质。其中，最 频繁被观察到的色斑称为褐色斑，认为与较酸、绿原酸等饮料食品中的多酪化合物相关。 W往，附着在牙面上的色斑的去除，主要利用通过向洁牙剂等口腔用组合物中混合的 研磨剂的机械作用的技术。另一方面，有提出混合焦憐酸盐的洁牙组合物(专利文献16)、混 合横基班巧酸系表面活性剂的色斑形成阻碍用口腔用组合物(专利文献17)等利用化学作 用的色斑的去除技术，进一步含有木瓜蛋白酶的牙膏（专利文献18)、含有(A)溶菌酶和/或 (B)脂肪酶、葡聚糖酶、葡糖巧酶、1,3-葡聚糖酶和变聚糖酶中的一种W上的酶的色斑去除 用口腔用组合物(专利文献19)等利用酶作用的色斑的去除技术。 在另一方面，提出了抑制牙齿色斑形成的技术。例如，提出了含有聚憐酸或其盐和酷基 牛横酸盐使显示规定pH的液体口腔用组合物(专利文献20)、含有(A)聚憐酸或其盐和(B)特 定的二糖类与(C)苹果酸、酒石酸及其盐的液体口腔用组合物(专利文献21)具有牙齿着色 防止效果。 然而，如果通过研磨剂的机械作用想要除去色斑，则有因过度的刷牙使牙齿损伤、在牙 刷的刷毛端不能到达的部位有色斑残留等的担屯、。 另一方面，利用化学作用的色斑的去除，有来自于除去成分的味道差和使用感低下的 难题。利用酶作用的色斑的去除，使用木瓜蛋白酶的情况下，则有木瓜蛋白酶可能作用于口 腔内的软组织的问题点。使用其他酶的情况下，则也有色斑的成分不一定适合酶的分解基 质等问题点。 上述的色斑形成抑制技术，任一个都因为含有Ξ聚憐酸钢等聚憐酸，从而未能克服缩 合憐酸盐特有的味道和对口腔粘膜的不适应感的问题，因此不能说是充分的技术。 上述在W往的技术中，还未发现能充分发挥色斑形成抑制效果和色斑去除效果，进一 步发挥光泽效果，并且制剂使用感也优异的技术。 如上述，探讨了利用W往的各种方法对牙本质離病(根面離病）的抑制、牙本质感觉过 敏症的抑制和改善、W及色斑的抑制和除去。因此，现状为期待着能提供可作为新手段的牙 本质離病（根面離病）和牙本质感觉过敏症的适当的抑制及改善、色斑的抑制及除去的手 段。尤其，由于伴随着人口高龄化，牙本质離病(根面離病)和牙本质感觉过敏症依然有增加 倾向，因此，运些抑制和改善是当务之急。 一直W来，化咯烧酬簇酸和/或其盐，作为适用于皮肤、头皮、头发、指甲和/或粘膜，进 行美容处理的凝胶化局部用组合物的成分而被知道(专利文献22)。但作为口腔用组合物的 成分用途还不被知道。 现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本专利特开2007-176862号公报 专利文献2:日本专利特开2006-8596号公报 专利文献3:日本专利特开平11-228368号公报 专利文献4:日本专利特开2009-256341号公报 专利文献5:日本专利特表平10-511104号公报 专利文献6:日本专利特开平11-106322号公报 专利文献7:日本专利特开2005-112841号公报 专利文献8:日本专利特开平5-320032号公报 专利文献9:日本专利特开2005-200345号公报 专利文献10:日本专利特开平5-155746号公报 专利文献11:日本专利特开平6-298632号公报 专利文献12:日本专利特开2011-168510号公报 专利文献13:日本专利特开2009-256341号公报 专利文献14:日本专利特开2010-222325号公报 专利文献15:日本专利特开平08-175943号公报 专利文献16:日本专利特开平10-182389号公报 专利文献17:日本专利特开平10-17443号公报 专利文献18:日本专利特表平1-503142号公报 专利文献19:日本专利特开2001-181163号公报 专利文献20:日本专利特开2009-051734号公报 专利文献21:日本专利特开2005-343794号公报 专利文献22:日本专利特开平9-202708号公报
【发明内容】
发明要解决的问题 本发明的目的是提供一种能发挥牙本质離病的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改 善、色斑形成的抑制或除去等各功能的制剂或者口腔用组合物。具体而言，本发明的目的可 列举如下4个。 本发明的第1目的是提供具有牙本质離病抑制效果、牙本质感觉过敏症的抑制或改善 效果、色斑的抑制或去除效果的口腔用组合物。 本发明的第2目的是提供显著抑制暴露的胶原蛋白层的分解和着色，而且制成制剂时， 显示高制剂稳定性的口腔用组合物。 本发明的第3目的是提供显著减轻因感觉过敏的疼痛，同时具有良好的使用感(味道） 的口腔用组合物。例如，提供可W早期封闭牙本质小管的开口部(牙本质小管早期封闭效 果），能减轻患者感到的疼痛(疼痛减轻效果），使用后没有或基本没有出现涩味、金属味、异 味等（良好的使用感(味道)）的口腔用组合物。 本发明的第4目的是提供都同时充分具有色斑去除效果和色斑形成抑制效果两者的， 进一步地发挥光泽效果，制剂使用感也优异的，对牙齿美白有用的口腔用组合物。 本发明的第5目的是提供可W抑制胶原蛋白着色的口腔用组合物。 解决问题的手段 本发明提供W下〔1)~〔24)。 山一种口腔用组合物，其中，含有(A)成分:具有丫 -内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内 酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物。 〔2)如上述〔1)所述的口腔用组合物，其中，(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。 〔3)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，(Α)成分的含量是0.3~10质量％。 〔4)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有（1-Β)成分:氣化合物。 〔5)如上述〔4)所述的口腔用组合物，其中，（Β)成分是从氣化钢和单氣憐酸钢中选择的 至少一种。 〔6)如上述〔4)或巧)所述的口腔用组合物，其中，（Α)成分相对于口腔用组合物中氣量 的质量比是1~250。 〔7)如上述〔4)~〔6)任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有（1-C)成分:含有 1.0~6.0质量％含硫氨基酸残基的蛋白质。 〔8)如上述巧)所述的口腔用组合物，其中，（1-C)成分是酪蛋白。 〔9)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(2-Β)成分:从由龙眼核提 取物、原花色素（日语：ク口アシbシア二クシ）、儿茶素和澄皮巧组成的组中选择的一种W 上的多酪化合物。 〔10)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-B)成分:乳酸侣。 〔11)如上述〔10)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-C)成分:单氣憐酸盐。 〔12)如〔10)或〔11)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(3-D)成分:水溶性无机钟 ±h πττ. ο 〔13)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(4-Β)成分:水溶性无机 钟盐。 〔14)如上述〔13)所述的日腔用组合物，其中，进一步含有(4-C)成分:水溶性氣化合物。 〔15)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(5-Β)成分：阳离子纤维 素。 〔16)如上述〔15)所述的日腔用组合物，其中，（5-Β)成分是径乙基纤维素二甲基二締丙 基氯化锭。 〔17)如上述〔1)或〔2)所述的口腔用组合物，其中，进一步含有(6-Β)成分:多酪化合物。 〔18)-种胶原蛋白着色抑制剂，其中，W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内酷胺骨架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内 酷胺化合物。 〔19)一种胶原蛋白分解抑制剂，其中，W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内酷胺骨架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内 酷胺化合物。 〔20)-种牙本质小管封闭剂，其中，W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内 酷胺骨架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷 胺化合物。 〔21)-种牙本质感觉过敏症抑制或改善剂，其中，W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分 为:具有γ-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸 性基团的内酷胺化合物。 〔22)-种色斑去除剂，其中，W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内酷胺骨 架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合 物。 〔23)如上述〔18)~〔22)任一项所述的制剂，其中，(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。 〔24)如上述〔1 )、〔 2)及〔9)~〔14)任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用 的。
[口腔用组合物] 本发明人为了获得与W往的口腔用组合物相比，在胶原蛋白分解的抑制、胶原蛋白着 色的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑的去除效果上优异的口腔用组合物，进行 了反复的认真研究。其结果，发现了含有W化咯烧酬簇酸和/或其盐为代表的"具有Τ-内酷 胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中任一个的内酷胺骨架，且具有酸性基团的内酷胺 化合物"的口腔用组合物，在胶原蛋白分解的抑制、胶原蛋白着色的抑制、牙本质感觉过敏 症的抑制或改善、色斑的去除效果上能得到优异的效果。 本发明提供下述的口腔用组合物〔0-1)~〔0-4)。 〔0-1)-种口腔用组合物，其含有(A)成分:具有丫 -内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内 酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物。 〔0-2)如〔0-1)所述的口腔用组合物，其中，(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。 〔0-3)如上述〔0-1)或〔0-2)所述的口腔用组合物，其(Α)成分的含量是0.3~10质量％。 〔0-4)如上述〔0-1)~〔0-3)任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。
[口腔用组合物（1)] 本发明人为了获得与W往的口腔用组合物相比，在牙本质離病预防效果上优异的口腔 用组合物，进行了反复的认真研究。在此研究中，制备了同时W化咯烧酬簇酸和/或其盐为 代表的"具有γ-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中任一个的内酷胺骨架，且具 有酸性基团的内酷胺化合物"，和氣化合物作为成分使用的口腔用组合物。将此口腔用组合 物用于離病样品，关于其牙本质離病抑制效果，运用Transverse Microradiogra地y(W下， 略写为TMR法)进行评价。 TMR法是指使用牙薄片横截面的显微放射照片（日语:7斗夕口弓公才少弓7 )，获得根 据基于侣厚度的亮度等量换算得到的牙齿矿物质量的分析结果，从而对脱矿深度和矿物质 损失量进行测量的技法，作为测定離病程度的方法，是信頼性被公认的方法。 运用上述TMR法的牙本质離病抑制效果的评价法的评价的结果，终于发现同时具有 T-内酷胺骨架、S-内酷胺骨架和ε-内酷胺骨架中任一个的内酷胺骨架，且具有酸性基团的 内酷胺化合物"和"氣化合物"作为成分具有的口腔用组合物（1)，显示出发挥了优于W往的 口腔用组合物的牙本质離病抑制效果。 本发明提供下述的口腔用组合物（1)。 〔1-1) 一种日腔用组合物，其特征在于含有(Α)成分:具有从γ-内酷胺骨架、δ-内酷胺 骨架或ε-内酷胺骨架组成的组中选择的一种W上的内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺 化合物或其盐，和（1-Β)成分:氣化合物。 〔1-2)如上述〔1-1)所述的口腔用组合物，其特征在于(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其 ±h πττ. ο 〔1-3)如上述〔1-1)或〔1-2)所述的口腔用组合物，其α-Β)成分是从氣化钢和单氣憐酸 钢中选择的至少一种。 〔1-4)如上述〔1-1)~〔1-3)任一项所述的口腔用组合物，其中，（Α)成分相对于口腔用 组合物中氣量的质量比是1~250。 〔1-5)如上述〔1-1)~〔1-4)任一项所述的口腔用组合物，进一步含有（1-C)成分:含有 1.0~6.0质量％含硫氨基酸残基的蛋白质。 〔1-6)如上述〔1-5)所述的口腔用组合物，其中，（1-C)成分是酪蛋白。
[口腔用组合物(2)] 本发明人为了达到上述目的，进行了反复的认真研究。结果发现规定的多酪化合物和 规定的内酷胺化合物的组合，与各自单独使用时相比能抑制暴露的胶原蛋白层的分解(牙 本质胶原蛋白分解抑制效果），而且制成制剂保存后其效果也能持续(保存后的牙本质胶原 蛋白分解抑制效果）。也发现上述内酷胺化合物能抑制因上述多酪化合物导致制成制剂保 存后的制剂本身的变色，在保形性上也没有问题（制剂稳定性），并且也能长时间抑制由于 多酪对牙本质的着色(保存后的牙本质胶原蛋白着色的抑制效果）。从而完成了本发明。 本发明提供下述的口腔用组合物(2)。 〔2-1)-种口腔用组合物，其含有(A)成分:具有从丫-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架和ε-内酷胺骨架组成的组中选择的一种W上的内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物或 其盐，和(2-Β)成分:从龙眼核提取物、原花色素、儿茶素及澄皮巧组成的组中选择的一种W 上的多酪化合物。 〔2-2)如上述〔2-1)所述的口腔用组合物，其中，（Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。
[口腔用组合物(3)] 本发明提供下述的口腔用组合物(3)。 〔3-1)-种口腔用组合物，其含有(Α)成分:具有从丫-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架和ε-内酷胺骨架组成的组中选择的一种W上的内酷胺骨架、且具有酸性基团的化合物或其盐， 和(3-Β)成分:乳酸侣。 〔3-2)如上述〔3-1)所述的口腔用组合物，其中，（Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。 〔3-3)如上述〔3-1)或〔3-2)所述的口腔用组合物，进一步含有(3-C)成分:单氣憐酸盐。 〔3-4)如上述〔3-1)~〔3-3)任一项所述的口腔用组合物，进一步含有(3-D)成分:水溶 性无机钟盐。 〔3-5)如上述〔3-1)~〔3-4)任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。
[口腔用组合物(4)] 本发明人发现了含有具有酸性基团的特定的内酷胺化合物或其盐，和水溶性无机钟盐 组合的口腔用组合物，在显著减轻因感觉过敏导致的疼痛的同时，具有良好的使用感（味 道)。 本发明提供下述的口腔用组合物(4)。 〔4-1) 一种口腔用组合物，其含有(Α)成分:具有从丫-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架和ε-内酷胺骨架组成的组中选择的一种W上的内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物或 其盐，和(4-Β)成分:水溶性无机钟盐。 〔4-2)如上述〔4-1)所述的口腔用组合物，其中，（Α)成分是从化咯烧酬簇酸、6-氧代-2-赃晚甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基）丙酸和它们的盐组成的组中选择的一种W上的化 合物。 〔4-3)如上述〔4-1)或〔4-2)所述的口腔用组合物，进一步含有(4-C)水溶性氣化合物。 〔4-4)如上述〔4-1)~〔4-3)任一项所述的口腔用组合物，是牙本质感觉过敏者用的。
[口腔用组合物巧）] 本发明提供下述的口腔用组合物巧）。 〔5-1)-种口腔用组合物，其含有(A)成分:具有从丫-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架和ε-内酷胺骨架组成的组中选择的一种W上的内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物或 其盐，和(5-Β)成分：阳离子纤维素。 〔5-2)如上述巧-1)所述的口腔用组合物，其(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其盐。 〔5-3)如上述巧-1)或巧-2)所述的口腔用组合物，其(5-Β)成分是径乙基纤维素二甲基 二締丙基氯化锭。
[口腔用组合物(6)] 本发明提供下述的口腔用组合物(6)。 〔6-U-种口腔用组合物，其含有(A)成分:具有从丫-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合物，和(6-Β)成分:多酪 化合物。
[制剂] 本发明提供下述的各种制剂。 〔7-1)-种胶原蛋白着色抑制剂，其W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内 酷胺骨架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷 胺化合物。 〔7-2)-种胶原蛋白分解抑制剂，其W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内 酷胺骨架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷 胺化合物。 〔7-3) -种牙本质小管封闭剂，其W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为:具有丫-内酷 胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺 化合物。 〔7-4) -种牙本质感觉过敏症抑制或改善剂，其W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分 为:具有γ-内酷胺骨架、δ-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸 性基团的内酷胺化合物。 〔7-5) -种色斑去除剂，其W(A)成分为有效成分，所述(Α)成分为：具有丫-内酷胺骨 架、S-内酷胺骨架或ε-内酷胺骨架中的任一个内酷胺骨架、且具有酸性基团的内酷胺化合 物。 〔7-6)如上述〔7-1)~〔7-5)任一项所述的制剂，其中，(Α)成分是化咯烧酬簇酸和/或其 ±h πττ. ο 发明效果 根据本发明，可W提供对牙本质離病的抑制、牙本质感觉过敏症的抑制或改善、色斑的 形成的抑制或除去等有用的口腔用组合物和制剂。 根据本发明，可W提供牙本质離病抑制效果优异，制剂稳定性也优异的口腔用组合物 (1)。口腔用组合物（1)由被允许吸收到体内的成分构成。因此，口腔用组合物（1)可洁 牙剂、漱口剂等医药部外品（医薬部外品），口香糖、糖果、压片糖果（日语:錠菓)等的食品等 简便的形态，提供优异的牙本质離病预防效果。 根据本发明，可W提供能显著抑制暴露的胶原蛋白层的分解的口腔用组合物(2)。其效 果也能在制成制剂保存后保持。口腔用组合物(2)也能抑制起因于制成制剂保存后的多酪 化合物的对暴露胶原蛋白的着色和制剂中的变色和浑浊。 根据本发明，可W提供在显著减轻因感觉过敏导致的疼痛的同时，具有良好的使用感 (味道)的口腔用组合物(3)和(4)。而且