合物时的优选方式进行说明。
[口腔用组合物（1)] 本发明的口腔用组合物可含有(Α)成分和（1-Β)成分。下面将含有(Α)成分及(Β-1)成分 的口腔用组合物称为口腔用组合物（1)。
[口腔用组合物（1)中(Α)成分的含量] 口腔用组合物(1)中(Α)成分的含量没有特别限制，但相对于口腔用组合物(1)的总量， 优选为0.1质量％ ^上，更优选为0.5质量％^上，进一步优选为1质量％ W上。（Α)成分的含 量如果在0.1质量％^上，就可充分得到牙本质離病抑制效果。 口腔用组合物（1)中(Α)成分的含量的上限优选为10质量％^下，更优选为5质量％ W 下。由此，可保持口腔用组合物（1)中的增粘剂的凝胶化性能，可防止经时而导致的(Α)成分 的析出，保持良好的制剂稳定性。从而可保持牙本质離病抑制效果。 (Α)成分的含量优选为口腔用组合物（1)总量的0.1~10质量％，更优选为0.5~5质 量％。(4)成分具有δ-内酷胺骨架和/或ε-内酷胺骨架的内酷胺化合物的情况下，则(Α)成分 的含量进一步优选为1~5质量％。
[口腔用组合物（1)中（1-Β)成分的含量] 本发明的口腔用组合物（1)中，口腔内作为氣化物离子供给源的α-Β)成分与(A)成分 二者的作用通过相加、相乘地组合，发挥了 W往没有的优异的牙本质離病预防效果。 由于本发明中使用的（1-B)成分的效果是由（1-B)成分中的氣所承担的，因此将（1-B) 成分的混合量换算为口腔用组合物（1)中的氣含量进行规定的方法是有用的。所W，下面的 说明中，口腔用组合物（1)中（1-B)成分的含量用口腔用组合物（1)中的氣含量代替从而表 /J、- 〇 口腔用组合物（1)中（1-B)成分的含量换算为相对于口腔用组合物（1)总量的氣含量， 优选为0.01质量％(100ppm)W上，更优选为0.02质量％(200ppm)W上。由此，可得到充分的 牙本质離病抑制效果。 另一方面，口腔用组合物（1)中（1-B)成分的含量的上限换算为相对于口腔用组合物 (1)总量的氣含量，优选为1质量％(l〇〇〇〇ppm) W下，更优选为0.5质量％巧00化pm) W下。通 过使氣量在1质量％ (lOOOOppm) W下，能保持制剂稳定性。作为保持制剂稳定性的例子，可 举出防止口腔用组合物（1)中增粘剂的凝胶化性能降低的例子。作为其他例子，如果口腔用 组合物(1)为液体制剂时，则可举出防止沉淀发生的例子。 本发明的口腔用组合物(1)中（1-B)成分的含量换算为相对于口腔用组合物(1)总量的 氣含量，优选为0.01~1质量％ (100~lOOOOppm)，更优选为0.02~0.5质量％ (200~ 5000卵m)。
[口腔用组合物（1)中(A)成分/(1-B)成分] 在本发明中，（A)成分与（1-B)成分的混合比中有优选的范围。口腔用组合物（1)中(A) 成分相对于（1-B)成分的质量比用(A)成分相对于氣含量的质量比"(A)成分/氣含量"表示。 "(A)成分/氣含量"优选为m上，更优选为2W上。由此，由于相对于(A)成分氣化物离子的 量适度，因此防止了牙本质表面中的氣化物离子的析出，并可得到充分的牙本质離病抑制 效果。 (A)成分相对于口腔用组合物（1)中氣含量的质量比的上限优选为250W下，更优选为 100W下。由此，由于氣化物离子相对于(A)成分的量在适度的范围，可得到显著的牙本质離 病抑制效果。 (A)成分相对于口腔用组合物（1)中氣含量的质量比优选为1~250,更优选为2~100。 本发明的口腔用组合物（1)可进一步含有（1-C)成分。由此，由于可进一步增大口腔用 组合物(1)的牙本质離病预防效果，因而优选。
[口腔用组合物（1)中（1-C)成分的含量] 口腔用组合物(1)含有(1-C)成分的情况下，则（1-C)成分的含量没有特别限制，但优选 为相对于口腔用组合物（1)的总量为0.1~10质量％，进一步优选为0.1~5质量％。通过使 含量在0.1质量％ ^上，可充分得到牙本质離病抑制效果。另一方面，通过在10质量％ W下， 可防止变色，防止由于来自（1-C)成分的基础剂异味的发生而致的使用感下降。
[口腔用组合物（1)中（1-C)成分/(1-B)成分] 口腔用组合物（1)含有（1-C)成分的情况下，则（1-C)成分与（1-B)成分的质量比可用 (1-C)成分相对于口腔用组合物（1)中的氣含量的质量比，即（1-C)成分的质量/氣含量来表 /J、- 〇 (1-C)成分相对于口腔用组合物（1)中氣量的质量比[(1-C)成分/氣含量]优选为0.3~ 800,更优选为0.5~80。通过使质量比在0.3W上，由于相对于（1-C)成分，氣化物离子的量 适度，因此可防止牙本质表面中氣化物离子的析出，能得到充分的牙本质離病抑制效果。另 一方面，通过质量比在800W下，由于氣化物离子相对于（1-C)成分的量在适度的范围，因此 对牙本质離病抑制效果可得到协同效果。
[口腔用组合物(2)] 本发明的口腔用组合物也可含有(A)成分和(2-B)成分。下面将含有(A)成分及(B-2)成 分的口腔用组合物称作口腔用组合物(2)。
[口腔用组合物(2)中(A)成分的含量] 口腔用组合物（2)中（A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物 (2) 的总量优选为0.5% W上，更优选为1%W上。由此，通过并用（2-B)成分，就可充分发挥 保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果和保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果。口腔用 组合物(2)中（A)成分含量的上限优选为10% W下，更优选为5% W下。由此，可充分发挥制 剂稳定性，从而也可充分发挥保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果。(A)成分的含量优选 为0.5~10%，更优选为1~5%。
[口腔用组合物(2)中（2-B)成分的含量] 口腔用组合物(2)中（2-B)成分的含量没有特别限制，但相对于口腔用组合物(2)的总 量，优选为0.001 % W上，更优选为0.01 % W上。通过使含量在0.001 % W上，并用(A)成分， 可同时充分发挥牙本质胶原蛋白分解抑制效果及保存后的牙本质胶原蛋白分解抑制效果。 (2-B)成分含量的上限优选为0.5% W下，更优选为0.2% W下。由此，可充分发挥对保存后 的牙本质胶原蛋白的着色抑制效果及制剂稳定性。（2-B)成分的含量优选为0.001~0.5 %， 更优选为0.01~0.2%。
[口腔用组合物(2)中(A)成分/(2-B)成分] 口腔用组合物(2)中，（A)成分相对于(2-B)成分的质量比（（A)/(2-B))没有特别限定， 但通常在5W上，优选为10W上。由此，可充分发挥保存后的牙本质胶原蛋白着色抑制效果 及制剂稳定性。（A)成分相对于（2-B)成分的质量比的上限通常在3000W下，优选为300W 下。由此，在保存后也可充分发挥牙本质胶原蛋白分解抑制效果。口腔用组合物(2)中(A)成 分相对于(2-B)成分的质量比（(A)/(2-B))优选为5~3000,更优选为10~300。
[口腔用组合物(3)] 本发明的口腔用组合物也可含有(A)成分和(3-B)成分。下面将含有(A)成分及(3-B)成 分的口腔用组合物称为口腔用组合物(3)。
[口腔用组合物(3)中(A)成分的含量] 口腔用组合物（3)中（A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物 (3) 的总量优选为0.1质量％ W上，更优选为0.5质量％^上。由此，可充分得到牙本质小管 早期封闭效果及疼痛减轻效果。（A)成分为具有γ-内酷胺骨架且具有酸性基团的化合物 和/或具有ε-内酷胺骨架且具有酸性基团的化合物的情况下，则进一步优选为1质量％ W 上。(Α)成分的含量的上限优选为10质量％^下，更优选为5质量％^下。因为即使超过10质 量％，也有可能得不到牙本质小管早期封闭效果的提高。 (Α)成分的含量优选为0.1~10质量％，更优选为0.5~5质量％。(Α)成分为具有丫-内 酷胺骨架且具有酸性基团的化合物和/或具有ε-内酷胺骨架且具有酸性基团的化合物的情 况下，则(A)成分的含量进一步优选为1~5质量％。
[口腔用组合物(3)中（3-B)成分的含量] 口腔用组合物(3)中（3-B)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物 (3)的总量，优选为0.01质量％^上，更优选为0.1质量％^上。由此，就可充分得到牙本质 小管早期封闭效果及疼痛减轻效果。（3-B)成分含量的上限优选为10质量％^下。更优选为 5质量％^下。由此，可良好地保持使用感(味道），防止涩味和金属味的的发生。（3-B)成分 的含量优选为0.01~10质量％，更优选为0.1~5质量％。
[口腔用组合物(3)中(A)成分/(3-B)成分] 口腔用组合物(3)中，（A)成分相对于(3-B)成分的质量比[(A)/(3-B)]优选为O.m上， 更优选为0.5W上。由此，能更加充分发挥使用感(味道）的改善效果。上限优选为500W下， 更优选为45W下。由此，可充分发挥(3-B)成分的牙本质小管封闭效果，可显著地发挥(A)成 分及(3-B)成分的协同效果。(A)成分相对于(3-B)成分的质量比优选为0.1~500,更优选为 0.5 ~45。
[口腔用组合物(3)中（3-C)成分的含量] 口腔用组合物(3)也可进一步含有(3-C)成分。 口腔用组合物(3)含有(3-C)成分的情况下，则口腔用组合物(3)中（C)成分的含量，即 口腔用组合物(3)中所含的总氣含量在本发明的口腔用组合物中所含的氣量，优选为0.01 ~1 质量％ (100~lOOOOppm)，更优选为0.02~0.5质量％ (200~5000ppm)。 口腔用组合物(3)中（3-C)成分的含量，如果是单氣憐酸钢时，则优选为0.076质量％ W 上，更优选为0.15质量％^上。由此，就可充分得到牙本质小管早期封闭效果及疼痛减轻效 果。口腔用组合物（3)中的（3-C)成分含量的上限优选为7.6质量％ ^下，更优选为3.8质 量％ ^下。由此，可良好地保持使用感(味道）。（3-〇成分的含量优选为0.076~7.6质量％， 更优选为0.15~3.8质量％。
[口腔用组合物(3)中（3-D)成分的含量] 口腔用组合物(3)可进一步含有(3-D)成分。 口腔用组合物(3)中（3-D)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物 (3)的总量优选为0.005质量％ ^上，更优选为0.1质量％ ^上。由此，可充分得到疼痛减轻 效果。上限优选为10质量％，更优选为7质量％。由此，可良好地保持使用感(味道）。（3-0)成 分的含量优选为0.005~10质量％，更优选为0.1~7质量％。
[口腔用组合物(4)] 本发明的组合物可含有(A)成分和(4-B)成分。下面将含有(A)成分及(4-B)成分的口腔 用组合物称作口腔用组合物(4)。
[口腔用组合物(4)中(A)成分的含量] 口腔用组合物(4)中(A)成分的含量，从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果及 使用感(味道)的改善效果的观点出发，优选为0.1质量％ ^上，更优选为0.5质量％^上。作 为(A)成分，使用具有酸性基团的δ-内酷胺化合物、具有酸性基团的ε-内酷胺化合物或它们 的盐的情况下，则口腔用组合物中(Α)成分的含量，从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻 的效果的观点出发，特别优选为1质量％ W上。 口腔用组合物(4)中(Α)成分的含量的上限没有特别限制，但由于即使多量，对提高因 感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的贡献是有限的，因此通常优选为10质量％ W下， 更优选为5质量％ W下。 一个实施方式中，口腔用组合物(4)中(A)成分的含量相对于口腔用组合物(4)的总量 优选为0.1~10质量％，更优选为0.5~5质量％。作为(A)成分使用具有酸性基团的δ-内酷 胺化合物或具有酸性基团的ε-内酷胺化合物的情况下，则口腔用组合物中(Α)成分的含量 特别优选为1~5质量％。
[口腔用组合物(4)中（4-Β)成分的含量] 口腔用组合物(4)中（4-Β)成分的含量从对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果 的观点出发，优选为0.1质量％ ^上，更优选为1.0质量％ W上。 从使用感(味道)的观点出发，口腔用组合物(4)中（4-Β)成分的含量优选为10质量％ W 下，更优选为7质量下。 一个实施方式中，口腔用组合物(4)中（4-B)成分的含量优选为0.1~10质量％，更优选 为1.0~7质量％。
[口腔用组合物(4)中(A)成分/(4-B)成分] 为了同时高水平地兼顾对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果及保持使用感(味 道)的改善效果，口腔用组合物(4)中(A)成分与(4-B)成分的质量比有优选范围。即，口腔用 组合物(4)中（A)成分相对于(4-B)成分的质量比"(A)成分/(4-B)成分"优选为0.02~80,更 优选为0.1~10,进一步优选为0.1~5。
[口腔用组合物(4)中（C)成分的含量] 口腔用组合物(4)可进一步含有(4-C)成分。 由于本发明中使用的水溶性氣化合物的效果是由（4-C)成分中的氣来承担的，因此将 (4-C)成分的含量换算为口腔用组合物(4)中的氣含量进行规定是有用的。因此，下面的说 明中，（4-C)成分的含量W 口腔用组合物(4)中的氣含量代替表示。 口腔用组合物(4)中（4-C)成分的含量从进一步提高上述(A)成分的效果，进一步提高 口腔用组合物(4)的对因感觉过敏导致的疼痛的显著减轻的效果的观点出发，换算为相对 于口腔用组合物(4)的总量的氣含量，优选为0.01质量％ (lOOppm)W上，更优选为0.02质 量％ (200ppm) W上。 从使用感(味道)的观点出发，本发明的口腔用组合物中（4-C)成分的含量W氣量表示， 相对于口腔用组合物（4)的总量，优选为1质量％(10000ppm)W下，更优选为0.5质量％ (5000ppm) W下。 一个实施方式中，本发明的口腔用组合物中(4-C)成分的含量换算为氣含量，相对于口 腔用组合物（4)的总量，优选为0.01~1质量％ (100~1000化pm)，更优选为0.02~0.5质 量％(200 ~5000ppm)。
[口腔用组合物(4)中（4-C)成分/(A)成分] 为了进一步提高(A)成分的效果，进一步提高口腔用组合物(4)的对因感觉过敏导致的 疼痛的显著减轻的效果，（A)成分与(4-C)成分的质量比有优选范围。即，口腔用组合物(4) 中、（4-C)成分相对于(A)成分的质量比"(4-C)成分/(A)成分"优选为0.002~5,更优选为 0.005~0.5( (C)成分的质量为氣含量换算值）。
[口腔用组合物巧）] 本发明的组合物可含有(A)成分和巧-B)成分。下面将含有(A)成分及巧-B)成分的口腔 用组合物称作口腔用组合物(5)。
[口腔用组合物巧）中(A)成分的含量] 口腔用组合物（5)中（A)成分的含量没有特别限制，但相对于本发明的口腔用组合物 (5)的总量优选为0.1质量％^上。由此，可充分得到色斑去除效果及色斑形成抑制效果。口 腔用组合物巧）中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物巧）的总量优选为10质量％ W下。由此，在得到良好的溶解性及外观的同时，可抑制不适应感，提高使用感。口腔用组合 物巧）中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(5)的总量优选为0.1~10质量％，更 优选为0.5~5质量％。
[口腔用组合物巧）中巧-B)成分的含量] 口腔用组合物(5)中（5-B)成分的含量相对于口腔用组合物(5)的总量优选为0.005质 量％ ^上。由此，可充分发挥色斑形成抑制效果及光泽效果。口腔用组合物巧）中巧-B)成分 的含量相对于口腔用组合物巧）的总量，优选为0.1质量％^下。由此，可抑制来自阳离子纤 维素的不适应感，保持良好的使用感。口腔用组合物(5)中（5-B)成分的含量相对于本发明 的口腔用组合物(5)的总量，优选为0.005~0.1质量％，从牙齿的色斑形成抑制效果及光泽 效果的角度，更优选为0.01~0.05质量％。
[口腔用组合物巧）中(A)成分/(5-B)成分] 口腔用组合物(5)中，（A)成分与（5-B)成分的质量比（（A)/(5-B))没有特别限定，但通 常在3W上，优选为15W上。（A)成分与（5-B)成分的质量比通常在600W下，优选为300W下。 通过使该比例在3W上，则可充分发挥色斑形成抑制效果及色斑去除效果。通过在600W下， 除了可充分发挥色斑形成抑制效果及光泽效果，还可保持良好的使用感。(A)成分与（5-B) 成分的比优选为3~600,更优选为15~300。
[口腔用组合物巧）的作用] 推测口腔用组合物(5)通过(A)成分与（5-B)成分的下面的作用，发挥色斑形成抑制作 用、色斑去除效果、光泽效果及优异的制剂使用感。 (5-B)成分可有效抑制色斑在牙釉质表面的附着，赋予牙齿光泽。另一方面，（A)成分具 有软化及溶解牙釉质表面附着的色斑、或吸附于附着后进一步巧化（日语:石灰化）的色斑 的之后的巧化物的作用，W及具有抑制色斑层积的作用。 通过组合(A)成分和(5-B)成分，可W强力地抑制色斑在牙面的附着和层积，由此，口腔 用组合物(5)可同时具有牙齿的色斑去除效果、色斑形成抑制效果和光泽效果。由于(A)成 分和(5-B)成分中任一个均完全不具有作为W往技术的缩合憐酸、酶、表面活性剂所具有的 对口腔粘膜的不适应感和味道的问题，因此口腔用组合物(5)还可发挥优异的制剂使用感。
[口腔用组合物(6)] 本发明的组合物可含有(A)成分和(6-B)成分。下面将含有(A)成分和(6-B)成分的口腔 用组合物称作口腔用组合物(6)。再者，由于(6-B)成分:多酪化合物，含有(3-B)成分的各化 合物，因此口腔用组合物(6)也可说成是口腔用组合物(3)的上位概念，但二者在效果方面 不同。
[口腔用组合物(6)中(A)成分的含量] 口腔用组合物(6)中(A)成分的含量没有特别限制，但是，相对于本发明的口腔用组合 物(6)的总量优选为0.3质量％^上。由此，通过(6-B)成分能充分得到胶原蛋白着色抑制效 果。口腔用组合物(6)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为10 质量％^下。由此，在得到良好的溶解性和外观的同时，可W抑制不适应感，能提高使用感。 口腔用组合物(6)中(A)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选为0.3~ 10质量％，更优选为0.5~5质量％。
[口腔用组合物(6)中（6-B)成分的含量] 口腔用组合物(6)中（6-B)成分的含量相对于口腔用组合物(6)的总量优选为0.001质 量％^上。由此，（6-B)成分是胶原蛋白着色的原因，通过(A)成分和(6-B)成分的并用可W 期待胶原蛋白着色抑制效果。口腔用组合物(6)中（6-B)成分的含量相对于口腔用组合物 (6)的总量优选为5质量％^下。由此，基于(A)成分的胶原蛋白着色抑制效果能得到充分地 发挥。口腔用组合物(6)中（6-B)成分的含量相对于本发明的口腔用组合物(6)的总量优选 为0.001~5质量％，更优选为0.01~1质量％。
[口腔用组合物(6)中(A)成分/(6-B)成分] 在口腔用组合物（5)中，（A)成分和（6-B)成分的质量比（（A)/(6-B))虽然没有特别限 定，但通常为0.5W上，优选为3W上。（A)成分和(6-B)成分的质量比通常为1000W下，优选 为200W下。通过在此范围，由于(A)成分，胶原蛋白着色抑制效果能得到充分地发挥。(A)成 分和(6-B)成分的比优选为0.5~200,更优选为3~1000。 再者，在本发明中，组合物中的各成分的含量，W在制造组合物时的各成分的加入量作 为标准。 本发明的组合物的给药旧语:投与）形式，没有特别限制。例如，可例举经日给药(例 如，口腔内给药、舌下给药等）、非经口给药(静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、 经鼻给药、经肺给药等)等。运其中优选侵袭性少的给药形式，更优选经口给药。 本发明的组合物的剂型可根据给药形式等适当决定，没有特别限制。作为经口给药时 的剂型的例子，可列举液状(液剂）、糖浆状(糖浆剂）、片(片剂、tablet)、胶囊状(胶囊剂）、 粉末状(颗粒、细粒）、软胶囊状(软胶囊剂）、固体状、半固体状(橡皮糖等）、膜状、半液体状、 膏状、糊状、口香糖等。其中，优选为粒状、胶囊状、粉末状、软胶囊状、固体状，更优选为粒状 (片剂）。作为经皮给药时的剂型的例子，可列举气溶胶、膏状、乳液状、喷雾状、帖片状（日 语:ステ物夕状)等。 本发明的组合物是口腔用组合物的剂型的情况下，则优选为液体系（液体、液状、糊 状）、固体系（固体、固体状、半固体状、膜状）。
[药理学上允许的载体(任意成分)] 本发明的口腔用组合物中，除了上述各成分外，可根据需要，混合药理学上允许的载体 (任意成分）。作为任意成分，可在不损害稳定性及脱矿抑制效果的范围混合例如表面活性 剂、粘合剂（日语:粘結剤）、增稠剂（日语:粘稠剤）、甜味剂、防腐剂、香料、酸味剂、润滑剂、 研磨剂、着色剂、保存剂、光泽剂、助流剂、结合剂（日语:結合剤）、崩解剂、药用成分、水等溶 剂（溶剂）、赋形剂。下面给出任意成分的具体例子，但可混合本发明的组合物并不限定于 此。 作为研磨剂，例如，可列举娃酸酢、结晶性二氧化娃、非结晶性二氧化娃、二氧化娃凝 胶、娃侣酸盐等二氧化娃系研磨剂、沸石、无水憐酸氨巧、二水合憐酸氨巧、焦憐酸巧、碳酸 巧、氨氧化侣、氧化侣、碳酸儀、憐酸Ξ儀、娃酸错、憐酸Ξ巧、径基憐灰石、憐酸四巧（日语： 第4リシ酸力瓜シク厶）、合成树脂系研磨剂等。 研磨剂可一种单独使用或者两种W上组合使用。混合研磨剂时，其混合量在洁牙剂中 优选为组合物整体的2~40 %，更优选为5~20 %。在漱口剂中优选为组合物整体的0~ 10%，更优选为0~5%。 作为粘合剂，例如，可列举増粘性二氧化娃、普鲁蓝多糖、明胶、甲基纤维素、径乙基纤 维素、径丙基纤维素、簇甲基纤维素钢、角叉菜胶、海藻酸钢、黄原胶、聚丙締酸钢、阿拉伯树 胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、聚乙締醇、聚乙締化咯烧酬、簇基乙締基聚合物等。粘合剂可一种单 独使用或者两种W上组合使用。使用粘合剂时的混合量通常相对于组合物的总量为0.01~ 3%。 作